健脾滋腎湯聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡臨床觀察

李中學

（河南省新野縣人民醫院中西醫結合科，河南 南陽 473500）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種發病機制尚不明確的自身免疫性慢性疾病，臨床多表現為自身抗體產生、免疫復合物沉淀或系統損傷等特征［1］。筆者用健脾滋腎湯聯合潑尼松治療SLE療效滿意，現報道如下。

1 臨床資料

共72例，均為2018年4月至2019年9月我院收治的SLE患者，隨機分為A組36例和B組36例。A組男9例，女27例；年齡25～48歲，平均（36.51±3.24）歲；病程1～8年，平均（4.58±2.54）年；誘因：病毒感染9例，遺傳因素6例，性激素水平異常10例，藥物因素11例。B組男8例，女28例；年齡26～47歲，平均（36.53±3.28）歲；病程1～7年，平均（4.60±2.53）年；誘因：病毒感染10例，遺傳因素7例，性激素水平異常9例，藥物因素10例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷標準：均符合《糖皮質激素在系統性紅斑狼瘡患者合理應用的專家共識》診斷標準［2］。面部呈固定紅斑，扁平或高起，在兩顴突出部位；片狀高起皮膚的盤狀紅斑，黏附有角質脫屑和毛囊栓，可發生萎縮性瘢痕；對日光有明顯的過敏反應，易引起皮疹；口腔或鼻咽部常有無痛性口腔潰瘍；常有非侵襲性關節炎，累及2個或更多的外周關節，有壓痛、腫脹或積液；常有胸膜漿膜炎或心包漿膜炎；尿蛋白大于0.5g/24h或管型（紅細胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合管型）；有些會呈現癲癇發作或精神病，以及代謝紊亂；溶血性貧血或白細胞減少，或淋巴細胞減少，或血小板減少；抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體（抗dsDNA）陽性，或抗史密斯抗體（抗Sm）陽性，或抗磷脂抗體陽性（包括抗心磷脂抗體、或狼瘡抗凝物、或至少持續6個月的梅毒血清試驗假陽性3者中具備1項陽性）；抗核抗體效價異常。大于等于4項即可診斷為SLE。

中醫辨證標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則試行（試行）》［3］，證屬熱毒熾盛型，主癥為面色無華、神疲體倦、心悸氣短，次癥為自汗盜汗、畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、頭暈耳鳴、腹脹滿，舌淡苔薄白，脈沉細。

納入標準：①符合SLE疾病活動性指數（SLEDAI）大于16分；②依從性較好。

排除標準：①對研究所用藥物有過敏史；②合并嚴重心血管疾病或腫瘤；③近3個月參與至其他研究。

2 治療方法

兩組均用硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，生產批號20180314）聯合潑尼松（濤生制藥有限公司，生產批號20180516，5mg/片）治療。口服硫酸羥氯喹片，每次1片，日1次；口服潑尼松，每日清晨溫水送服8片，每周可減少1片，1個月后可改為每周減少1～2片，減至每日1～2片時可停止遞減。共治療3個月。

B組聯合健脾滋腎湯治療。藥用茯苓、黃芪各15g，白術、山藥、女貞子、覆盆子各12g，菟絲子、熟地黃各10g，甘草6g。去渣取汁400mL，分早晚兩次服用，每次200mL，均于早9點及晚睡前服用，日1劑，1個月為一療程，共治療3個月。

3 觀察指標

治療前及治療3個月后取兩組靜脈血6mL，以3000r/min離心15min后取上清液，采用全自動血液分析儀（江蘇鴻恩醫療器械有限公司，H1202）檢測兩組治療前后凝血功能指標，包括凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。采用全自動生化分析儀（北京普朗新技術有限公司，PUZS-600B）對兩組治療前后免疫指標進行檢測，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3與C4。并檢測兩組治療前后紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）及血肌酐（SCr）。

觀察不良反應發生情況。

4 療效標準

參照《風濕病中西診療學》有關標準評價療效。臨床緩解：主次癥均消失，SLEDAI下降至正常水平，臨床實驗指標趨于完全正常。顯效：主次癥均明顯改善，SLEDAI下降大于等于2/3，臨床實驗指標基本符合緩解條件，連續服藥病情穩定。有效：臨床主次癥均有所改善，SLEDAI下降大于等于1/3，但不足2/3，臨床實驗指標有部分符合緩解條件。無效：主次癥雖有所改善但不穩定，或加重，SLEDAI下降不足1/3，并見有活動指征。

5 治療結果

兩組治療前及治療3個月后凝血功能指標比較見表1。

表1 兩組治療前及治療3個月后凝血功能指標比較 （±s）

表1 兩組治療前及治療3個月后凝血功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。

時間 組別 例 TT（s） PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治療前 A組 36 24.25±2.54 9.57±0.43 25.87±1.39 4.72±0.94 B組 36 24.36±2.48 9.64±0.52 25.96±1.54 4.75±0.86治療后 A組 36 20.17±1.63*10.85±0.58*29.87±1.65*4.06±0.36*B組 36 18.84±1.07*△12.09±0.35*△32.27±1.73*△3.53±0.45*△

兩組治療前及治療3個月后免疫功能指標比較見表2。

表2 兩組治療前及治療3個月后免疫功能指標比較 （g/L，±s）

表2 兩組治療前及治療3個月后免疫功能指標比較 （g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。

時間 組別 例 IgA IgG IgM C3 C4治療前 A組 36 3.93±0.81 19.21±3.17 2.36±0.73 59.48±16.77 10.33±4.41 B組 36 4.02±0.82 19.26±4.27 2.38±0.64 60.13±16.56 9.32±4.16治療后 A組 36 2.02±0.62* 12.53±1.62* 1.79±0.56* 90.56±11.97* 18.47±4.74*B組 36 1.72±0.63*△ 10.16±2.27*△ 1.53±0.54*△ 106.43±12.07*△ 21.84±5.22*△

兩組治療前后ESR、CRP、SCr指標比較見表3。

表3 兩組治療前后ESR、CRP、SCr指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后ESR、CRP、SCr指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。

時間 組別 例 ESR（mm/1h） CRP（mg/L） SCr（μmol/L）治療前 A組 36 76.93±28.81 83.21±30.15 129.36±45.73 B組 36 78.12±29.52 82.75±34.26 132.38±43.65治療后 A組 36 45.32±21.63* 45.54±21.51* 106.87±15.53*B組 36 34.72±19.54*△ 34.86±23.16*△ 91.65±16.34*△

兩組臨床療效比較。A組臨床緩解3例，顯效8例，有效15例，無效10例，總有效率72.22%；B組臨床緩解5例，顯效13例，有效15例，無效3例，總有效率91.67%。兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.60，P＜0.05）。

兩組不良反應比較。A組出現骨質疏松2例、腎上腺皮質功能亢進癥2例、失眠煩躁2例；B組骨質疏松1例、腎上腺皮質功能亢進癥1例、失眠煩躁1例。兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

6 討 論

SLE病發機制尚不明確，考慮可能與免疫細胞異常激活、激素分泌失調以及生理功能紊亂等因素相關。相關研究表明，SLE患者機體內普遍伴有免疫球蛋白水平升高異常，同時伴有補體C3、C4水平降低異常，此外，IgM、IgA、IgG水平也相對較高，嚴重影響凝血功能［4］。由此可見，治療SLE疾病的關鍵在于調控SLE免疫球蛋白水平。

醋酸潑尼松作為SLE治療首選藥物，可對炎性介質的釋放與炎性細胞的聚集起到抑制作用，具有調節免疫應答［5］。4-氨基喹啉類藥物中，硫酸羥氯喹具有抗炎效果，同時可促進免疫力的提高；FIB、TT、APTT及PT均可反映機體內凝血的平衡狀態與血栓情況［6］。

SLE屬中醫“水腫”范疇。陰陽失調、脾腎虧虛、肝陰不足均可能是SLE病發原因［7］。治療當以補脾腎之氣、滲利脾濕為主要原則。健脾滋腎湯中茯苓、女貞子、覆盆子有滋腎固精、引邪下行及滲利脾濕功效，菟絲子、山藥、白術三藥合用有補腎益精、健脾益胃功效；甘草可調和諸藥。諸藥合用，共奏瀉肝火、補脾腎之氣之效［8-9］。不僅可以緩解心悸、乏力等癥狀，且可補后天、育先天，達到治療目的。現代藥理研究表明，黃芪可促進內皮細胞與淋巴細胞的黏附，通過再循環功能提高機體免疫力；熟地黃可抗炎、提高免疫及機體造血功能。

綜上所述，健脾滋腎湯聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡可有效恢復凝血功能，改善機體免疫功能。