CAG化療聯(lián)合加味升麻鱉甲方治療慢性粒細(xì)胞性白血病對(duì)外周血幼稚細(xì)胞比例的影響

楊 丹，趙 瑞，靳穎穎

（河南省漯河市中醫(yī)院血液科，河南 漯河 462000）

現(xiàn)臨床CAG化療治療慢性粒細(xì)胞性白血病（CmL）的應(yīng)用較為廣泛，雖可對(duì)癌細(xì)胞的增殖起到抑制作用，但可對(duì)正常細(xì)胞造成一定損傷，進(jìn)而引發(fā)一系列不良反應(yīng)［1］。本研究用CAG化療聯(lián)合加味升麻鱉甲方治療CML取得一定療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共102例，均為2015年5月至2018年5月我院接受治療的CmL患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組51例。觀察組男28例，女23例；年齡33～58歲，平均（42.52±2.17）歲；病程1～3年，平均（1.86±0.47）年。對(duì)照組男26例，女25例；年齡33～55歲，平均（43.21±3.14）歲；病程1～3年，平均（1.85±0.51）年。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》［2］CmL診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡大于等于18歲；③具備正常的閱讀及聽說能力；④簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②意識(shí)及溝通障礙；③生存期小于6個(gè)月；④存在化療藥物過敏反應(yīng)。

2 治療方法

兩組均給予CAG化療。注射用鹽酸阿糖胞苷（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20074232）靜脈注射2mg/kg，日1次，連用10～14天，如無明顯不良反應(yīng)，可將劑量增加至4～6mg/kg，完全緩解后改用維持治療量，1mg/kg，日1～2次，皮下注射，連用7～10d；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20063065，規(guī)格1.8x10E7）2～5g/kg皮下注射，日1次，第1～14天，當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)大于5×109/L時(shí)減量或停藥；注射用鹽酸阿柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10910092）加滅菌生理鹽水或5%葡萄糖注射液溶解，靜脈注射15～20mg/d，連用7～10d，間隔2～3周后可重復(fù)。

觀察組加用加味升麻鱉甲方治療。藥用鱉甲30g，升麻20g，丹參15g，黃芪15g，通關(guān)藤15g，當(dāng)歸12g，青黛10g，黨參10g，山楂8g，山藥8g，甘草5g；水煎取汁500mL，日2次，從化療前1天開始服用，早晚服用。

兩組均以21天為一療程，共3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

常規(guī)靜脈采血5mL處理，通過日立全自動(dòng)生化分析儀7180測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hgb）水平。行骨髓穿刺抽取骨髓血0.2mL涂片，計(jì)算骨髓幼稚細(xì)胞比例=幼稚淋巴細(xì)胞/成熟淋巴細(xì)胞×100%，同樣的方法去外周血0.2mL，計(jì)算外周血幼稚細(xì)胞比例=外周血幼稚細(xì)胞/成熟淋巴細(xì)胞×100%。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》［2］評(píng)估臨床療效。完全緩解：貧血、感染、白細(xì)胞浸潤等臨床癥狀完全消失，且未出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞。部分緩解：臨床癥狀基本消失，WBC水平較治療前顯著下降，但依舊存在幼稚粒細(xì)胞，且影像學(xué)顯示其脾臟腫大。無效：臨床癥狀無緩解，WBC、PLT水平較治療前無改善，或者其病情存在加重趨勢(shì)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后WBC、PLT、Hgb水平比較見表2。

表2 兩組治療前后WBC、PLT、Hgb水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后WBC、PLT、Hgb水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 WBC（×109/L）PLT（×109/L） Hgb（g/L）觀察組 51治療前59.58±6.48 384.12±23.14 124.15±14.26治療后16.25±2.17*△ 222.14±15.68*△120.25±12.47*△對(duì)照組 51治療前60.14±7.45 384.26±25.48 124.58±15.24治療后25.24±2.14*304.15±29.47*121.10±16.41*

兩組治療前后骨髓幼稚細(xì)胞比例、外周血幼稚細(xì)胞比例比較見表3。

表3 兩組治療前后骨髓幼稚細(xì)胞比例、外周血幼稚細(xì)胞比例比較 （%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 骨髓幼稚細(xì)胞比例 外周血幼稚細(xì)胞比例觀察組51治療前 18.59±2.35 15.10±2.47治療后 9.24±2.15*△ 6.32±2.14*△對(duì)照組51治療前 18.47±3.14 14.58±2.37治療后 12.14±2.47* 9.45±2.17*

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表4。

6 討 論

目前CAG方案作為臨床治療CmL的主要方式，其中阿糖胞苷主要通過抑制細(xì)胞DNA合成，起到干擾細(xì)胞增殖的目的，而重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的細(xì)胞因子，可選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，最后阿柔比星主要通過抑制癌細(xì)胞的生物大分子及RNA的合成進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用［3］。研究發(fā)現(xiàn)CAG化療方案雖可在一定程度上控制病情發(fā)展，但部分患者耐受較差，治療后的并發(fā)癥發(fā)生較為嚴(yán)重。

CmL屬中醫(yī)“虛勞”、“瘰疬”、“血證”等范疇。多因先天稟賦不足，邪毒內(nèi)蘊(yùn)骨髓，而又因后天血?dú)馐д{(diào)，進(jìn)而臟腑失運(yùn)，以致邪毒入血，傷及骨髓導(dǎo)致［4］。邪毒入侵為其發(fā)病主要原因，包括日常情志不暢，以致肝氣久郁，加之飲食不佳，脾胃受損，運(yùn)化不利，或先天胎毒、外感六淫之毒等，機(jī)體經(jīng)血運(yùn)行不暢，素有氣虛進(jìn)而血瘀，日久即可發(fā)病，病起于骨髓，但后又可侵犯氣血，進(jìn)而造成脾、肝、腎等多臟腑功能紊亂［5］。

加味升麻鱉甲方是在《金匱要略》［6］升麻鱉甲湯的基礎(chǔ)上結(jié)合陰虛毒瘀型的辨證特點(diǎn)加以改進(jìn)。以鱉甲及升麻為君藥，鱉甲入肝、脾二經(jīng)，滋陰潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)，退熱除蒸；升麻發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣，兩藥合用共奏清熱解毒、化瘀祛邪之功效。丹參、黃芪、通關(guān)藤為臣藥，助君藥補(bǔ)血養(yǎng)血、補(bǔ)氣益脾，其中丹參具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰之能；黃芪補(bǔ)氣固表、托瘡生肌、利水消腫，為補(bǔ)虛良藥，可升可降，陽中之陽也；通關(guān)藤清熱解毒、止咳平喘，可用于風(fēng)濕腫痛等。當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，行血活血，為血虛諸證之要藥。青黛解諸藥毒，除熱解毒，兼能涼血。黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺。山楂消食健胃，行氣散瘀。山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精。甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，有散邪解毒散疲之功效。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效更好，可能是因?yàn)镃mL根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床分期又可分為慢性期、加速期及急變期，早期邪實(shí)為主，治療則以祛邪為主，晚期正虛為主，治療則扶正輔以祛邪。研究中CAG化療方案的實(shí)施則可在一定程度上盡早控制病情發(fā)展，但化療期間因不良反應(yīng)導(dǎo)致其熱毒熾盛、氣陰兩虛，因此用中藥治療有清熱解毒、活血散瘀功效，減少不良反應(yīng)的同時(shí)促進(jìn)康復(fù)。

CmL完成化療后則進(jìn)入臨床觀察期，由于缺乏內(nèi)分泌治療及靶向治療，可使用低劑量化療藥物維持。但長期使用化療藥物必將有損免疫功能，大舉攻邪以后則正氣耗損，若正氣無法及時(shí)補(bǔ)充，則病邪即可“死灰復(fù)燃”，因此用中藥治療以發(fā)揮扶正固本之能，從而有利于免疫功能上升，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［7］。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的WBC、PLT水平、幼稚細(xì)胞比例均明顯改善，是因鱉甲多糖可通過增強(qiáng)其非特異性免疫功能及細(xì)胞免疫功能進(jìn)而產(chǎn)生促進(jìn)癌組織周圍因子的分泌，在增強(qiáng)免疫作用的同時(shí)還可抗癌；升麻不僅可有效解熱，還可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用；黨參可促進(jìn)血液及細(xì)胞免疫作用，提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗能力；而黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力等。

綜上所述，CAG化療聯(lián)合加味升麻鱉甲方治療CmL可有效改善臨床癥狀，提高臨床療效，有利于免疫功能的提高及WBC、PLT水平的降低，且還可在一定程度上縮小骨髓及外周血幼稚細(xì)胞比例。