前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果評價

張宏磊

（內蒙古赤峰市第二醫院內分泌一病區，內蒙古 赤峰 024000）

糖尿病腎病為糖尿病患者十分嚴重的合并癥，近年來發病率不斷增加，目前已經成為終末期腎臟病的第二位原因，其僅僅次于腎小球腎炎。由于人體中具有復雜的代謝紊亂，一旦發展至終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病性合并癥之一，因此發生糖尿病腎病時也往往同時合并其他器官或者系統的微血管病，如糖尿病視網膜病變和外周神經病變。1型糖尿病患者發生糖尿病腎病多在起病后10～15年，而2型糖尿病患者發生糖尿病腎病的時間則短，與年齡大、同時合并較多其他基礎疾病有關。糖尿病腎病十分常見，其屬于一種慢性微血管并發癥，也是導致患者發生腎衰竭的重要因素之一，而對于該類患者，主要以尿蛋白作為臨床表現，故此尿蛋白的嚴重程度同時能夠充分體現糖尿病腎病的發生情況[1]。目前臨床治療該疾病時一般以藥物為主，但由于臨床治療該疾病的藥物種類較多，故此需針對性選擇藥物進行治療，由此提高臨床效果[2]。目前聯合用藥在臨床廣泛應用，其與單一用藥相比，在多個方面具有顯著優勢，能彌補單一用藥的不足，提高患者的治療效 果[3-5]。本文通過分析兩組糖尿病腎病蛋白尿患者的各項情況，總結其治療效果，探討不同方式的治療效果，具體見下文描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇糖尿病腎病蛋白尿患者作為本次研究對象，并采用電腦隨機法將200例糖尿病腎病蛋白尿患者進行分組（觀察組與對照組），其中觀察組實施前列地爾聯合貝那普利治療；對照組實施貝那普利治療。觀察組（100例）：組內男性56例、女性44例，年齡在46～75歲，平均為（60.51±1.52）歲。對照組（100例）：組內男性57例、女性43例，年齡在47～75歲，平均為（61.14±1.85）歲。將兩組糖尿病腎病蛋白尿患者性別、年齡資料進行對比和分析，差異無統計學意義（P＞0.05），即可比性成立。

1.2 方法 對照組應用貝那普利治療[成都地奧制藥集團有限公司；國藥準字H20 090309；化學藥品，10 mg∶5 mg（鹽酸貝那普利∶氨氯地平）]，用法用量為每日1次，每次15 mg。觀察組應用前列地爾（批準文號：國藥準字H33022151，2010-10-20；生產單位：杭州澳亞生物技術有限公司；藥品特性：化學藥品，100 μg）聯合貝那普利進行治療。首先將10 μg的前列地爾加入200 mL氯化鈉注射液（0.9%）中，行靜脈滴注治療，每日1次。貝那普利治療和對照組相同。兩組均治療4周（1個療程）。

1.3 觀察指標 對比和分析觀察組、對照組指標：總有效率、24 h尿微量白蛋白、血尿氮素、血肌酐、不良反應總發生率。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 200例糖尿病腎病蛋白尿患者治療效果[n（%）]

2.2 兩組24 h尿微量白蛋白、血尿氮素、血肌酐對比 治療后觀察組24 h尿微量白蛋白、血尿氮素、血肌酐均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 200例糖尿病腎病蛋白尿患者各項臨床指標（）

2.3 兩組不良反應總發生率對比 觀察組的不良反應總發生率低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 200例糖尿病腎病蛋白尿患者不良反應情況[n（%）]

3 討論

糖尿病腎病發病率近年來不斷升高，已經成為終末期腎臟病的第二原因，僅次于腎小球腎炎，一旦發展至終末期腎臟病，治療十分困難，對患者健康安全會造成嚴重影響。糖尿病腎病為糖尿病十分嚴重的并發癥類型之一，該疾病主要是由糖尿病代謝異常所致的腎小球硬化[6]，其主要以腎小球基底膜均勻肥厚同時伴有腎小球系膜細胞基質增加、腎小球系膜細胞呈滲透性增加和結節性肥厚等作為病理特征，易對患者腎功能、心功能以及腦部功能造成十分嚴重的影響。糖尿病腎病患者在發病早期，其濾過膜上電荷發生改變以及腎小球濾過增高，進而導致尿液中出現微量白蛋白，隨著人體腎小球基底膜濾過孔徑的增加，進而導致尿液中出現大分子物質，最終形成非選擇性臨床蛋白尿，對患者腎功能造成嚴重影響[7]。糖尿病腎病患者的特點之一就是蛋白尿增加，主要是因為血糖增高后會損傷腎臟基底膜，基底膜損傷以后，易漏出蛋白質，尤其是微量白蛋白[8]，之后將嚴重損傷人體功能，會漏出大量大分子物質。糖尿病腎病患者。需要定期檢查蛋白尿，一個測量微量蛋白尿，另一個是測量尿常規里面的顯性蛋白尿。目前，臨床對于該疾病一般以藥物方式治療，主要還是以延緩糖尿病腎病進展以及控制蛋白尿等為主[9]。因此，本次研究對前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果進行分析，探討聯合用藥的效果。

貝那普利能夠在人體肝內水解為具有活性的苯那普利拉，作為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，具有較高競爭性，能夠使人體腎小球動脈得以擴張，降低腎小球囊內壓，使尿蛋白的排泄量減少。另外，該藥物還能使腎小球濾過膜的孔徑縮小，降低人體腎小球濾過膜的通透性，增加其屏障功能。貝那普利還能使胰島素敏感性得以增強，不會對脂質代謝造成影響，能夠在減少蛋白尿的同時減輕對腎間質以及腎小管的損傷。前列地爾能夠抑制人體腎素-血管緊張素-醛固醇系統活性，增加人體腎血流量，降低腎小球內壓，使出球小動脈阻力增加，進而使腎小球高灌注情況和高濾過狀態得以改善。另外，該藥物還能對腺苷酸環化酶以及磷酸二酯酶活性進行調節，使細胞內環磷酸腺苷濃度得以增加，利于人體血管的擴張，使紅細胞變形能力得以增加，使其組織血液灌流得以增加，進而達到改善微循環的目的。前列地爾還能使糖尿病腎病患者血漿內皮素、纖維原蛋白濃度得以降低，提升血漿一氧化氮水平。前列地爾能夠減輕內皮細胞的損傷程度，改善血管舒張以及收縮功能，降低血液黏稠度，使其血液維持正常流動狀態。前列地爾還具有以下諸多優勢：①能夠改善人體血液動力學，通過增加血管平滑肌細胞內的cAMP含量、發揮擴血管作用，降低人體外周阻力。②改善血液流變學，抑制血小板凝集，降低血栓素A（TXA）水平，抑制血小板活化，促進血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力，利于患者早期康復。將上述兩種藥物進行聯合應用，能夠使患者產生協同的治療效果，使其安全性得以提高，促進患者各項臨床癥狀的改善，促進患者治療效果的提高。現如今，前列地爾聯合貝那普利已經成為糖尿病腎病蛋白尿患者首選治療方式，受到多數患者青睞，在臨床廣泛應用。而對于下列患者應禁止使用前列地爾：①心力衰竭、心功能不全患者，可加重心功能不全的傾向。②青光眼或眼壓亢進的患者，可使眼壓增高。③既往有胃潰瘍合并癥的患者，可使胃出血。④間質性肺炎的患者，可使病情惡化。由于該藥物的治療是對癥治療，停止給藥后，有再復發的可能性。同時患者對患者給藥時候應該注意以下幾點：①出現不良反應時，采取減慢給藥速度，停止給藥等適當措施。②本制劑與輸液混合后在2 h內使用，殘液不能再使用。③不 能使用凍結的藥品，④本品要通過醫師的處方和遵醫囑使用。

于鳳鳴學者在《前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果》中[10]，選取糖尿病腎病蛋白尿114例患者作為研究對象，分為單一組和聯合組、每組57例患者，單一組患者實施貝那普利治療，而聯合組患者實施前列地爾聯合貝那普利治療，分析兩種不同方式的治療效果。研究結果顯示，聯合組患者實施治療后總有效率高于對照組患者，而聯合組患者實施治療后的24 h尿微量白蛋白顯著低于對照組，由此證明，聯合治療方式顯著由于單一治療方式，前列地爾有擴張腎臟內小血管，控制血小板聚集作用，其具有濃度高、藥效發揮迅速、不良反應小、維持時間長等優勢，而貝那普利具有擴張血管，改善人體機體血流動力學作用，將上述兩種藥物聯合應用，能協同發揮藥效，增加人體腎臟小血管血流量，降低人體尿蛋白含量。

綜上所述，前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果十分顯著，同時能夠使其各項癥狀得到改善，恢復實驗室指標的正常水平，安全性極高。