廣州市增城區高危新生兒遺傳性代謝疾病的篩查情況分析

張 磊 唐建平 張 璐

（廣東省廣州市增城區婦幼保健院，廣東 廣州 511300）

遺傳性代謝疾病（inherited metabolic diseases，IMD）也被稱為先天性代謝病，具體是指基因發生突變導致合成的酶、載體和受體等存在蛋白功能缺陷，因此機體合成、代謝、轉運和儲存生化物質過程會發生異常，主要表現為有機酸、氨基酸、脂肪酸、碳水化合物、核酸、內分泌激素及金屬元素等代謝異常，或是表現為細胞器中異常集聚溶酶體、過氧化物酶體及線粒體等代謝物，因上述因素誘發的一系列疾病[1-2]。臨床中通常會應用串聯質譜檢測技術（MS/MS）具體分析氨基酸譜及酰基肉堿譜，并對尿有機酸結構應用氣象色譜/質譜技術進行檢測，能夠獲得準確疾病檢測結果。研究報道結果顯 示[1]，對IMD進行篩查發現，不同國家、不同民族和不同地區達的遺傳代謝病種類存在顯著差異。為明確廣州市增城區高危新生兒遺傳代謝并篩查情況，本次研究對本地區收集的128例高危新生兒血液及尿液樣本進行分析及研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將廣州市增城區2016年1月至2021年1月收集的128例新生兒尿液及血液樣本作為研究對象，新生兒日齡為6～28 d。納入標準：具有一種及以上高危因素或是相關臨床表現新生兒，高危因素主要包括：可疑家族遺傳史、母體存在異常妊娠病史、污染源接觸史、妊娠初期服用禁忌藥物。臨床癥狀主要包括：神經系統癥狀如異常發育或是表現為發育倒退、驚厥及智力水平低下、共濟不調、錐體外系運動障礙及精神行為障礙；消化系統癥狀如腹瀉、嘔吐、長時間持續黃疸、拒食、肝脾異常腫大等，部分患兒伴發容貌異常，包括皮膚及毛發顏色異常、特殊氣味等。另外，還包含實驗室指標長期異常、代謝性酸中毒、高乳酸血癥、高血氨及低血糖等長期無法糾正。患兒家長均知曉研究詳情，簽署同意相關文件。

1.2 方法 采取患兒末梢血或是3滴足跟血，新生兒要求在充分哺乳6次后或出生后72 h后完成血液采集。將血液滴于檢查專用干燥過濾紙中，確保其在常溫狀態下置入干燥后將血濾紙片放入塑料袋中并封口存入恒溫（4 ℃）冰箱中。應用MS/MS對所有收集樣本進行檢驗。尿液采集前4 h不喂母乳或是奶制品，3 h不吃水果或喝飲料，將收集的尿液滴入專用尿片上 送檢。

1.3 指標觀察 依據臨床IMD疾病診斷標準，并綜合考慮患兒臨床表現、疾病特點及實驗室檢查數據，作為判斷是否發生IMD[2]的依據。

2 結果

本次128例新生兒樣本中，確診為IMD的共計5例，陽性率為3.91%（5/128）。其中2例甲基丙二酸血癥，占比1.56%（2/128），丙酸血癥、苯丙酮尿癥、半乳糖血癥各1例，分別占比0.78%（1/128）。見表1。患兒主要臨床表現為持續黃疸、抽搐、嗜睡、酸中毒、昏迷、肝脾異常腫大、肌張力異常、精神運動發育遲緩、間歇性抽搐、驚厥及昏迷等。實驗室檢查結果顯示血氨增高、肝功能異常、代謝性酸中毒、空腹血糖偏低、頭顱影像學結果存在異常。患病患兒中女性 3例，男性2例，男、女患兒發病率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 遺傳代謝病患兒疾病類型分析

表2 遺傳代謝病患兒性別比例分析

3 討論

IMD疾病種類繁多，現今已經被發現的超過數千種，臨床較為常見的IMD疾病多于500種，其中發生于新生兒期的約有100種[3]。雖然單一疾病發生率相對較低，但是由于疾病種類極多，因此我國IMD發生率在1/2 000～1/7 000，國外數據報道最高發生率可達1/1 043。此疾病具有極為復雜及多樣化的臨床表現，且疾病嚴重程度不一樣，會導致體內多器官或是組織受累，因此需要盡早明確疾病情況，采取及時有效的干預措施，提升治療有效性，降低致殘率和病死率[4]。我國長時間來積累了大量的IMD臨床檢測經驗，同時目前生化檢驗及分子診斷技術有了突飛猛進的發展，特別是MS/MS及GC/MS技術越來越成熟且廣泛應用于臨床中，大大提高了IMD的臨床診斷有效率，從而大大提高了疾病防治效率及質量[5]。

IMD可發生于任何年齡段，高發階段為新生兒及嬰兒期[6-8]。新生兒主要臨床表現包括嘔吐、拒食、呼吸困難、昏迷和持續性驚厥等，由于臨床癥狀和心肺疾病、感染和癲癇等疾病較為相似，因此誤診率較高[9]。嬰幼兒時期因為腹瀉、饑餓或是發生感染等因素影響會導致疾病急性發展，如果未能及時明確疾病情況或是及時有效進行救治，容易導致疾病迅速發展甚至導致患兒死亡[10]。因此及時進行新生兒IMD疾病篩查，可盡早明確疾病進類型，及時有效的急性干預，有助于保障新生兒健康和安全。

疾病篩查構成主要根據不同地區及種族決定，相關文獻報道稱，廣西、廣東主要IMD疾病種類為氨基酸代謝病，占當地總體疾病數的62.50%～72.55%；江西主要疾病類型為脂肪酸氧化缺陷（占比約為58.33%），華東沿海地區、華北、西北地區發病主要類型為有機酸代謝障礙（占比為45.83%～60.01%）[6]。歐美國家疾病主要類型為托脂肪酸氧化缺陷癥，臨床最為常見疾病為多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏 癥[7]。本次128例新生兒樣本中，確診為IMD的共計5例，陽性率為3.91%（5/128）。其中2例甲基丙二酸血癥，占比1.57%（2/128），丙酸血癥，苯丙酮尿癥，半乳糖血癥各1例，分別占比0.78%（1/128）；男、女患兒發病率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。表明本地區遺傳代謝病主要類型為甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、性別非疾病相關決定因素，臨床中在進行診斷時可以作為參考依據。

綜上可知，目前臨床中新生兒IMD發生率顯著提升，疾病容易對新生兒器官、系統和健康造成嚴重影響，同時考慮部分類型疾病通過飲食控制和藥物干預后可獲得理想的治療效果，有助于改善患兒預后，因此建議本地具有一種及以上高危因素或是相關臨床表現患兒及時進行IMD疾病篩查，能夠為后續指導提供及時可靠的依據，望重視。