旭化成醫(yī)療：與所有人一起面對疾病

與所有人一起面對疾病。

這是旭化成醫(yī)療株式會社代表取締役社長住吉修吾經(jīng)常講的一句話。他說，讓全世界的人們隨著醫(yī)療的發(fā)展過上更健康的生活，是旭化成醫(yī)療的愿望和使命。

瑞典病理學(xué)家福爾克·漢申（Folke Henschen）說：人類的歷史即疾病的歷史。疾病或傳染病大流行伴隨著人類文明進程而來，并對人類文明產(chǎn)生深刻和全面的影響，它往往比戰(zhàn)爭、革命、暴動來得更慘烈。因為它直接打擊了文明的核心和所有生產(chǎn)力要素中最根本的—人類本身，打擊了他們的身體，打擊了他們的心靈。

疾病會一直存在，也會隨著人類的發(fā)展而不斷升級、演化，如何“武裝”人類的身體，讓人類戰(zhàn)勝疾病，同時在與疾病的對抗中獲得更高質(zhì)量的生活？

就這些話題，DR未來和旭化成醫(yī)療株式會社代表取締役社長住吉修吾做了一次對話。

Q：DR未來'疾病有多種，人類的疾病譜也一直在變化，一家公司不可能窮盡所有疾病，旭化成醫(yī)療如何選擇自己專注的領(lǐng)域？

A：近半個世紀前（1974年），旭化成在全球率先成功研發(fā)了使用銅氨人造絲（中空纖維）做成的透析器（人工腎）。這也成為旭化成醫(yī)療的起點。

它的背后，依托的是旭化成集團的核心紡絲技術(shù)。

“旭化成明年就將迎來100周年，1922年成立的時候企業(yè)名稱是旭絹織株式會社，纖維是主打產(chǎn)品，也有強大的技術(shù)基礎(chǔ)。”住吉說。

賓霸（Bemberg）是旭化成一個主打的纖維產(chǎn)品，其核心技術(shù)可以追溯到19世紀末。這是一種以包裹在棉花籽周圍的絨毛—棉籽絨為原料生產(chǎn)而成的再生纖維素纖維。因其更優(yōu)越的性能，賓霸不僅被世界頂級品牌和高級定制青睞，也在內(nèi)衣、運動衣、家紡和印度民族服裝等諸多領(lǐng)域被廣泛使用。

基于賓霸，旭化成通過不斷的技術(shù)革新，開發(fā)出了符合工業(yè)、醫(yī)療等領(lǐng)域用途的各種膜產(chǎn)品，以滿足不同時代、不同行業(yè)的需求。也在日積月累中，形成了自己的核心技術(shù)—膜技術(shù)。

Q：DR未來'我們先來看看旭化成醫(yī)療的起點—人工腎吧，它如何與患者一起面對疾病？

A：迄今為止，我們累計銷售了超過5億根濾器。在日本，每3名（使用透析器的）患者中就有1名在使用旭化成的透析器。”住吉說。

說到人工腎，就要先了解腎。

腎是人體最重要的排泄器官，可以把血液中的有毒物質(zhì)、代謝產(chǎn)物和多余水分濾除，形成尿液排出體外。

但腎功能衰竭時，最終代謝產(chǎn)物和內(nèi)源性毒性物質(zhì)會在體內(nèi)潴留，從而引起一系列中毒癥狀，如果不進行治療，就會危及生命。

使用血液透析器進行腎臟替代療法，也就是俗稱的人工透析。其原理是把腎功能衰竭患者的血液引流至體外，在血液透析器中通過透析膜使血液與透析液相互接觸，運用擴散等原理清除血液中的尿毒素物質(zhì)，再將凈化后的血液輸回人體。

因為直接與血液接觸，并要起到“清除”作用，透析膜的性能就變得至關(guān)重要。

1913年，人工腎第一次用于臨床，之后從標準平板型人工腎（KIIL型透析器）演變到盤管型人工腎（COIL型透析器）。中空纖維的人工腎則由旭化成首次研制成功。

由于中空纖維的人工腎透析效果更強，市場也被迅速打開。目前，旭化成已經(jīng)成為日本最大的透析器生產(chǎn)商之一，占有日本市場30%左右的份額。有數(shù)據(jù)顯示，2019年全世界約有430萬慢性腎功能衰竭患者接受治療。

2018年中國因尿毒癥維持血液透析的患者已達58萬。“日本97. 5%的腎衰竭患者選擇血液透析，而且一生持續(xù)。”住吉說，目前中國的市場規(guī)模已經(jīng)遠遠超過日本，預(yù)計2025年將達到100萬人的規(guī)模。

Q：DR未來'醫(yī)療技術(shù)的升級迭代很快，從1974年到現(xiàn)在，這種中空纖維的人工腎也在進一步改進吧？

A：為了適應(yīng)國內(nèi)外透析治療的普及和發(fā)展，旭化成醫(yī)療圍繞人工腎持續(xù)進行了技術(shù)提升。

一是材料，也就是中空絲的改良;二是外殼結(jié)構(gòu)的改良，目的是讓濾過性能越來越強。三是治療方法的改良，目的是讓患者的身體負擔(dān)越來越小，治療效果越來越好。

“人工腎要把血液中不需要的東西比如β2微球蛋白（β2-MG）分離出去，但需要的東西比如白蛋白，是絕對不能去除的。因此，人工腎對膜的分離功能的要求就很高。”住吉說。

與工業(yè)領(lǐng)域使用的膜不同，醫(yī)療領(lǐng)域的膜還對安全性能、穩(wěn)定性能有著極高的要求。

“為了能提供更好的治療，我們不斷地進行技術(shù)改良。旭化成的膜不僅具備高度的分離功能，還具備更高的生物相容性。這也體現(xiàn)了旭化成的技術(shù)能力。不僅如此，我們還和醫(yī)生、醫(yī)療研究人員一起為確立新的治療方法貢獻自己的力量。”住吉說。

Q：DR未來'除了人工腎，膜在醫(yī)療領(lǐng)域可以應(yīng)用的范圍和使用場景還有哪些？

A：人工腎之后，旭化成醫(yī)療又把在透析事業(yè)中積累的“膜分離”“吸附”等技術(shù)進一步延展，運用到了更大的范圍。

比如，血漿凈化（apheresis）、輸血安全和生物工程。

盡管醫(yī)學(xué)在不斷進步，但是世界上仍然還有許多疑難病癥沒有找到有效的治療方法，現(xiàn)有的藥品及治療技術(shù)不能完全解決這些醫(yī)學(xué)難題，

與藥物療法相比，血液凈化治療是將患者的血液通過體外循環(huán)的方式，除去血中過剩的、不需要的物質(zhì)，然后將潔凈的血液回輸體內(nèi)，是副作用比較小的治療方法。

因為可以治療那些對藥物療法效果不理想的疑難病癥，血液凈化療法作為新的治療曙光，被寄予期望。住吉一直記得，當年血漿凈化投放廣告的時候，有患者看到后說，自己看到了生命的曙光。

目前，血漿凈化可以提供針對急性腎功能衰竭、膿毒癥等的CRRT（持續(xù)腎臟代替療法），和針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝疾病等的血漿置換（單純血漿置換、雙重濾過血漿置換）。

“未來希望通過提供、擴大血漿凈化治療方式，提高罕見病患者的生活質(zhì)量。”住吉說。

在輸血領(lǐng)域，應(yīng)用旭化成的無紡布技術(shù)和選擇性吸附分離技術(shù)，旭化成醫(yī)療開發(fā)了世界上第一個用聚酯類無紡布產(chǎn)品化的白血球去除過濾器“Sepacell”。

“輸血主要以紅血球的血型為基礎(chǔ)，即使是同一血型，白血球也有很多種類，而輸血時并沒有白血球的配型。如果白血球的類型不匹配，就會產(chǎn)生發(fā)熱、感染等免疫反應(yīng)和各種各樣的副作用。另外，也會有由于白血球引發(fā)感染癥的風(fēng)險。因此，輸血用的血液在使用前必須通過過濾器除去白血球。

位于血袋下方的那個小小的裝置“Sepacell”，因為可以消除副作用的發(fā)生，提高輸血用血液的質(zhì)量和輸血的安全性，目前在全球取得了很高的業(yè)績，已經(jīng)賣出了3億個。

“這是一個技術(shù)非常成熟的產(chǎn)品，目前旭化成醫(yī)療科技（張家港）有限公司也在生產(chǎn)，但在中國市場的應(yīng)用還不多，我們也希望能在中國發(fā)展擴大。”住吉說。

Q：DR未來'生物醫(yī)藥這些年非常熱，大量資金融入此行業(yè)。旭化成醫(yī)療也有關(guān)注吧？

A：截至目前，旭化成醫(yī)療形成了三大業(yè)務(wù)板塊，一是血液凈化領(lǐng)域，包括了血液透析（人工腎）和血漿凈化（apheresis）;二是輸血關(guān)聯(lián)領(lǐng)域，生產(chǎn)銷售用于輸血時去除白血球的裝置（Sepacell）;三是生物工程領(lǐng)域，生產(chǎn)銷售用于制藥過程中去除病毒的過濾器（Planova）。

這三大業(yè)務(wù)板塊中，目前最大的是血液凈化事業(yè)部，但生物工程這部分，住吉說，還有更大的發(fā)展計劃。

因為血液制品是從人的血漿中提煉出來的，所以可能存在混入病毒的風(fēng)險。生物藥品是從動物的細胞中提煉出有效的蛋白質(zhì)成分制成的，但是在制造工序中有病毒混入的風(fēng)險。因此，在血液制品和生物藥品的生產(chǎn)中，去病毒是確保生物安全性必不可少的步驟。

Planova是世界首創(chuàng)專門用于去除生物制劑（生物制藥、血液制品等）中病毒的過濾器，于1989年上市。

一個理想的除病毒過濾器，是能夠截留潛在的病毒，并擁有較高的蛋白通過率，同時保持高流速，不讓病毒通過。為了實現(xiàn)更高流速過濾高濃度蛋白溶液，以及生物制劑的大批量生產(chǎn)，2009年旭化成推出能夠滿足這兩個要求的Planova BioEX。在保持高效病毒去除功能下，實現(xiàn)病毒截留能力強，蛋白通量高，蛋白回收率高。

Q：DR未來'去年暴發(fā)的新冠疫情，一瞬間打亂了所有人的生活，也讓很多人失去了生命。旭化成醫(yī)療如何和所有人在一起共同面對這次重大疾病和災(zāi)難？＼

A：目前，旭化成醫(yī)療有2 個產(chǎn)品用于新冠病毒的治療和防控。

一個是血液凈化裝置，被用于新冠重癥患者的CRRT（持續(xù)腎臟替代療法）。2020年春節(jié)后，由于武漢疫情暴發(fā)，為了集中收治新冠患者，武漢在短時間內(nèi)迅速建起了兩家醫(yī)院雷神山、火神山，旭化成醫(yī)療的中國現(xiàn)地法人—旭化成醫(yī)療器械（杭州）有限公司的3位員工進入醫(yī)院，安裝了血液凈化裝置。

另一個，就是去除病毒過濾裝置Planova，被用于新冠疫苗和治藥品的研發(fā)。由于商業(yè)機密的原因，住吉并未透露具體哪家研發(fā)機構(gòu)使用了Planova。考慮到中國的生物醫(yī)藥市場發(fā)展異常顯著，旭化成將于2021年的春天，啟動旭化成生物工程（上海）有限公司。

“在疾病和災(zāi)難面前，我們希望能夠幫助更多人。”住吉說。

Q：DR未來'未來有新產(chǎn)品線的拓展計劃嗎？還是圍繞膜技術(shù)展開？

A：住吉說，旭化成醫(yī)療未來有兩個主要的方向，一是圍繞現(xiàn)有產(chǎn)品繼續(xù)升級，提供更好的治療方法，提高病人的生活質(zhì)量。

比如，日本的透析與歐美不同，病人幾乎百分百終生透析，有的長達20到30年，每周3次。“所以我們希望能盡量減少透析的痛苦，讓這個過程盡量輕松一些。”

二是向周邊的服務(wù)延伸。比如說生物工程領(lǐng)域，旭化成醫(yī)療希望強化對藥品安全性的評估服務(wù)。2019年，旭化成醫(yī)療收購了奧地利生物安全檢測服務(wù)供應(yīng)商Virusure，進一步拓展了病毒安全性試驗受托、細胞庫等服務(wù)內(nèi)容。

Q：DR未來'也就是說，旭化成醫(yī)療未來不僅僅做膜的深度應(yīng)用，還會與更廣泛的力量攜手，形成治療疾病的更大陣線？

A：住吉說，旭化成醫(yī)療創(chuàng)立的初衷，是要把旭化成的技術(shù)靈活運用，加以升級。但以后的發(fā)展，并不會局限在旭化成自有的技術(shù)上。

旭化成集團在2008年設(shè)立了CVC（集團創(chuàng)業(yè)投資）部門，旭化成醫(yī)療3年前也設(shè)立了CVC部門，目的是為了在市場上尋找一些新的技術(shù)和產(chǎn)品。“比如在血液凈化領(lǐng)域，如果其他公司有相應(yīng)技術(shù)，可以與旭化成的膜聯(lián)合產(chǎn)業(yè)化，治療更多的疑難雜癥和罕見病。”住吉說，如果能夠?qū)ι鐣图膊≈委熖峁└蟮囊嫣帲踔廖幢匾欢ㄒ托窕舍t(yī)療現(xiàn)有產(chǎn)品、技術(shù)結(jié)合。2020年年底，旭化成（中國）投資有限公司注資北京沃衍資本管理中心（Beijing Rich Land CapitalManagement Center L.P.）的“創(chuàng)投（VC投資）三期基金”，以加強其與中國科技創(chuàng)新生態(tài)的合作。北京沃衍資本管理中心是中國的產(chǎn)業(yè)科技投資機構(gòu)，專注于新材料、高端裝備和數(shù)字技術(shù)領(lǐng)域的投資。

“市場需要什么，我們就盡力提供什么。”住吉說。