阿奇霉素聯合中藥免疫方劑治療小兒肺炎支原體感染的療效觀察

馬永梅， 任曉紅， 馬春梅， 穆亞寧

（1.寶雞市婦幼保健院兒三科，陜西寶雞 721000；2.寶雞市婦幼保健院兒五科，陜西寶雞 721000；3.寶雞市康復醫院內一科，陜西寶雞 721000）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是人類支原體肺炎的病原體，臨床研究指出，肺炎支原體主要經飛沫傳染，潛伏期約為2~3周，在青少年中發病率較高，與間質性肺炎、支氣管肺炎等病的發生均具有密切的聯系[1-2]。支原體肺炎是指因肺炎支原體感染所引起的急性呼吸道感染伴肺炎，其發病率約占全部肺炎的10%左右，患者感染后多出現頭痛、發冷、肌肉酸痛、惡心嘔吐等癥狀，部分病情嚴重者如不實施及時干預甚至會并發心肌炎、腦膜炎、肝臟損傷等癥，因而對支原體肺炎患兒應及時實施正確診斷及有效治療，以改善患兒預后情況[3-5]。阿奇霉素是臨床上常用的治療支原體肺炎的藥物之一，但有臨床研究指出，阿奇霉素總不良反應發生率為11.33%，其中消化道反應占9.6%，且部分患兒阿奇霉素停藥后病情易反復，支原體的耐藥性增加，導致感染率不但沒有顯著下降，反而會有所增加[6-8]。中醫認為，小兒支原體肺炎屬于“風溫”“肺熱”等范疇，是小兒常見的肺部疾病之一，主張采用清熱化痰、調和陰陽方式進行治療[9-11]。而筆者在臨床中發現，小兒肺炎支原體感染的中后期，因久熱久咳，以及長時間西藥的應用，多數患兒存在正氣不足、肺脾兩虛的證候表現，而使用阿奇霉素聯合中藥免疫方劑治療具有較好的療效，能夠加快患兒癥狀改善，提高患兒免疫功能，同時還能夠緩解患兒機體炎性狀態，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018年1月至2019年1月在寶雞市婦幼保健院接受治療的102例肺炎支原體感染1周以上的中后期患兒為研究對象。采用隨機數字表將患兒隨機分為西藥組、中藥組和聯合組3組，每組各34例。本研究符合醫學倫理學要求并通過寶雞市婦幼保健院倫理委員會的審核批準。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①符合2015版《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015版）》[12]診斷標準，且病程在1周以上；②病歷資料齊全；③意識清晰，能夠配合治療；④患兒家屬同意參加本研究并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 ①并發精神性疾病的患兒；②并發其他器質性疾病如腎衰竭、心臟病的患兒；③并發其他嚴重并發癥的患兒；④依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患兒。

1.3 治療方法

1.3.1 一般治療 3組患兒均接受相同的一般治療，包括呼吸道隔離、充分休息、充分補水和應用解熱鎮痛藥等。

1.3.2 西藥組 給予阿奇霉素干混懸劑治療。用法：阿奇霉素干混懸劑（葵花藥業集團得菲爾有限公司生產，批準文號：國藥準字H20063830；規格：0.1 g/袋），口服，應用劑量為10 mg/（kg·d），完成3 d治療后停藥4 d，再完成下1個療程的治療，連續治療2個療程。

1.3.3 中藥組 給予中藥免疫方劑顆粒劑治療。按照患兒年齡選擇不同方劑：（1）3歲以內患兒，選用1號方：黃精3 g、麥冬3 g、生白術3 g、甘草3 g、太子參6 g、五味子3 g、炙黃芪6 g；（2）3～7歲患兒，選用2號方：黃精4.5 g、麥冬6 g、生白術3 g、甘草4.5 g、太子參9 g、五味子3 g、炙黃芪6 g；（3）7歲以上患兒，選用3號方：黃精6 g、麥冬9 g、生白術6 g、甘草6 g、太子參12 g、五味子4.5 g、炙黃芪15 g。3種中藥免疫方劑顆粒劑均為每日1劑，用開水沖后分2次服用。1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3.4 聯合組 給予阿奇霉素干混懸劑聯合中藥免疫方劑顆粒劑治療，阿奇霉素干混懸劑用法同西藥組，中藥免疫方劑顆粒劑用法同中藥組。1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.4 觀察指標及療效評價

1.4.1 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[13]。顯效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，實驗室檢測結果恢復正常，X線檢查顯示肺部陰影完全吸收或明顯吸收；有效：治療后患兒臨床癥狀得到明顯緩解，實驗室檢測指標有改善，X線檢查顯示肺部陰影有減小；無效：治療后患兒臨床癥狀改善不明顯，實驗室檢測指標改善有限，且肺部陰影無改變。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.4.2 臨床癥狀改善時間 觀察3組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、肺部濕羅音消失時間和X線吸收消散時間，并進行組間比較。

1.4.3 免疫指標 分別于入院第2天及治療結束后采集3組患兒的空腹靜脈血，采用多克隆抗體單向免疫擴散法檢測3組患兒治療前后的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，并實施組內、組間比較。

1.4.4 炎性指標 分別于入院第2天及治療結束后采集3組患兒的空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測3組患兒治療前后的C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平。

1.5 統計方法應用SPSS 19.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.13組患兒的基線資料比較西藥組34例患兒中，男18例，女16例；年齡3~12歲，平均年齡（7.23±0.16）歲。中藥組34例患兒中，男19例，女15例；年齡3~13歲，平均年齡（6.98±0.23）歲；聯合組34例患兒中，男20例，女14例，年齡3~12歲，平均年齡（7.35±0.14）歲。3組患兒的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），表明3組患兒的基線特征基本一致，具有可比性。

2.23組患兒臨床療效比較表1結果顯示：治療2個療程后，聯合組的總有效率為97.06%（33/34），西藥組為76.47%（26/34），中藥組為85.29%（29/34），組間比較，聯合組的療效明顯優于西藥組，差異有統計學意義（χ2=6.275，P<0.05），同時也有優于中藥組的趨勢，但差異無統計學意義（χ2=2.925，P>0.05）；而中藥組的療效也有優于西藥組的趨勢，但差異無統計學意義（χ2=0.856，P>0.05）。

表1 3組肺炎支原體感染患兒臨床療效比較Table 1 Comparison of clinicalefficacy in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection [例（%）]

2.33組患兒臨床癥狀改善時間比較表2結果顯示：聯合組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、肺部濕羅音消失時間、X線吸收消散時間均短于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P<0.05），且中藥組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、肺部濕羅音消失時間、X線吸收消散時間也短于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

表2 3組肺炎支原體感染患兒臨床癥狀改善時間比較Table 2 Comparison of time for the relief of clinicalsymptoms in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection （±s，d）

表2 3組肺炎支原體感染患兒臨床癥狀改善時間比較Table 2 Comparison of time for the relief of clinicalsymptoms in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection （±s，d）

①P<0.05，與西藥組比較，②P<0.05，與中藥組比較

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2.43組患兒治療前后免疫指標變化情況比較表3 結果顯示：治療前，3組患兒的IgA、IgG及IgM水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，3組患兒的IgA、IgG及IgM水平均較治療前明顯升高（P<0.05），組間比較，聯合組的IgA、IgG及IgM水平均有高于西藥組和中藥組趨勢，中藥組有高于西藥組趨勢，但差異均無統計學意義（P>0.05）。

表3 3組肺炎支原體感染患兒治療前后免疫指標變化情況比較Table 3 Comparison of the levels of immune function indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s，g·L-1）

表3 3組肺炎支原體感染患兒治療前后免疫指標變化情況比較Table 3 Comparison of the levels of immune function indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s，g·L-1）

①P<0.05，與治療前比較

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2.53組患兒治療前后炎性指標變化情況比較表4結果顯示：治療前，3組患兒的CRP、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，3組患兒的CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降（P<0.05），組間比較，聯合組的CRP、IL-6水平均低于西藥組和中藥組，差異均有統計學意義（P<0.05），且中藥組也有低于西藥組趨勢，但差異均無統計學意義（P>0.05）。

表4 3組肺炎支原體感染患兒治療前后炎性指標變化情況比較Table 4 Comparison of the levels of inflammatory indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s）

表4 3組肺炎支原體感染患兒治療前后炎性指標變化情況比較Table 4 Comparison of the levels of inflammatory indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s）

①P<0.05，與治療前比較；②P<0.05，與聯合組比較

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3 討論

肺炎支原體感染是小兒常見的呼吸系統疾病，近年來其發病率有逐年升高趨勢，且發病年齡不斷提前，好發于學齡前兒童[14-15]。肺炎支原體感染不僅可以引起肺炎，同時還可引起支氣管炎、間質性肺炎、支氣管哮喘、鐵蛋白和乳酸脫氫酶（LDH）增高等各類并發癥，嚴重者甚至可導致患兒死亡，因而及早干預意義重大[16]。對于肺炎支原體感染，目前臨床上西醫的治療方式多為病因治療，即通過殺滅或抑制病原體達到治療效果，最常用的藥物為大環內酯類抗生素，此類藥物在治療時能夠抑制肺炎支原體蛋白的形成，進而達到治療效果[17-18]。但近些年有較多研究顯示，此類抗生素在治療疾病的同時，也給患兒身體帶來了較多的副作用，其中最突出的是胃腸道反應。以阿奇霉素為例，患兒服藥后，阿奇霉素會與胃動素結合，直接作用于胃腸道平滑肌，產生收縮效應，誘發多種胃腸道反應，影響患兒治療，同時長期使用會使患兒產生耐藥性，降低其療效，因而目前臨床上更傾向于選擇中西醫結合的方式對肺炎支原體感染患兒進行治療[19-20]。

祖國傳統醫學認為，肺炎支原體感染屬于“咳嗽”“風溫”“肺熱”的范疇，小兒患病后，初期以風熱閉肺、痰熱閉肺為主，而中后期則因久熱久咳，加之長時間西藥的應用，使患兒肺氣耗損，正氣不足，肺脾兩虛，因而主張通過益氣健脾、潤肺止咳、調和陰陽等進行治療[21]。本研究結果顯示，相比于西藥組和中藥組，聯合組的療效更有優勢，其總有效率達97.06%，同時患兒的各類臨床癥狀如發熱、咳嗽、肺部濕羅音等的消失時間也更短，提示患兒的病情轉歸更為明顯。有研究[22-23]指出，小兒臟腑嬌弱，形氣未充，臟氣清靈，容易受到外邪侵染，導致肺失宣肅，進而出現咳嗽、咳痰等癥狀，而咳嗽日久，容易損傷肺氣，導致肺氣不足，故針對中后期患兒，宜通過扶助正氣、增強機體免疫力，以有效緩解患兒癥狀，加快患兒病情的恢復。

本研究所應用的中藥免疫方劑包含有黃精、麥冬、生白術、甘草、太子參、五味子、炙黃芪等藥物。其中，黃精具有補脾、潤肺生津的功效，現代研究指出黃精具有抗微生物、抗病毒的功效，能夠有效抑制常見致病菌的生長；麥冬具有潤肺止咳的功效，現代藥理研究顯示麥冬中含有多種提高細胞免疫功能和促進細胞功能恢復的因子，可增強機體抗病能力；甘草是臨床上常用的鎮咳祛痰藥物，其含有的甘草酸、甘草苷等能夠抗炎鎮咳，臨床應用效果顯著；太子參有益氣健脾、補益正氣的功效[24-25]。諸藥合用，共奏益氣健脾、潤肺止咳之功，可起到了明顯的鎮咳祛痰、提高免疫力的效果，從而加快了肺炎支原體感染患兒的癥狀改善[26-27]。本研究結果顯示，阿奇霉素聯用中藥免疫方劑能夠顯著降低患兒CRP、IL-6炎性因子水平，同時患兒的各類免疫指標也有了明顯提高，證實了在西藥治療基礎上，聯合中醫辨證論治，能夠起到較好的互補效果，提高了治療的有效率。

總而言之，阿奇霉素聯合中藥免疫方劑對肺炎支原體感染的中后期患兒具有較好的治療效果，能夠加快患兒癥狀改善，提高患兒免疫功能，同時還能夠緩解患兒機體炎性狀態，值得臨床進一步推廣應用。