薄氏腹針治療虛證晚期非小細胞肺癌患者的療效及免疫調(diào)節(jié)作用的臨床觀察

鐘國就， 肖劍

（茂名市中醫(yī)院，廣東茂名 525000）

原發(fā)性肺癌（簡稱肺癌）是常見而多發(fā)的腫瘤之一。隨著環(huán)境惡化及有害粉塵的增多，其發(fā)病率亦逐年攀升，現(xiàn)已位居各腫瘤之首[1]，其危害之大難以估量。吸煙、霧霾、汽車尾氣等各式各樣的空氣微粒污染是導致肺癌發(fā)生的重要原因，尤其是吸煙危害最大、最廣[2]。病理學檢查是肺癌診斷及進一步治療的重要依據(jù)，我們最常見的病理學分類是把肺癌分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），其中，肺癌中非小細胞肺癌占比較大，研究資料顯示占比為80%以上[3]。肺癌早期往往無明顯特異性癥狀，而肺癌侵襲性較高，早期篩查準確性不足，因此，在我國68%的人群在確診時已是晚期，而失去了手術(shù)的最佳時機，部分中期患者手術(shù)后仍面臨復發(fā)的可能。對于晚期肺癌傳統(tǒng)的治療主要是放療及鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療，其毒副作用對腫瘤晚期患者的影響較為嚴重，身體虛弱患者難以維持治療，加之其療效不理想，5年生存期不足5%。近年興起的靶向藥物及免疫治療藥物對晚期肺癌患者的生存率具有一定的改善作用，提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量[4]，但是該療法具有一定的局限性，首先其價格昂貴，對患者及其家庭造成了巨大的經(jīng)濟壓力，其次，靶向藥物治療主要針對產(chǎn)生了特異性蛋白的癌細胞人群，對沒有相應基因突變的人群則效果不佳。隨著時間的推移，上述藥物均會出現(xiàn)耐藥的情況導致腫瘤復發(fā)或進展[5]，加之靶向藥物及免疫治療藥物多合并有嚴重的消化道癥狀、免疫性肺炎等諸多并發(fā)癥而導致患者的依從性降低。

肺癌在中醫(yī)學文獻的論述中屬于“肺積”“息積”“息賁”等的范疇。其中，晚期肺癌病機多為虛證或虛實結(jié)合[6]，故治療多以補虛為主，輔以祛瘀化痰等治療。薄氏腹針為薄智云教授以腹部神闕為中心創(chuàng)立的腹部針灸體系，以針刺腹部相關(guān)穴位治療全身各臟腑疾病并調(diào)整氣血陰陽。近年來，筆者以薄氏腹針“引氣歸元”法為基礎(chǔ)治療各種“虛證”略顯成效，尤其在晚期非小細胞肺癌的治療上取得了一定的成果，望能為中醫(yī)虛證理論指導下薄氏腹針“引氣歸元”法在晚期非小細胞肺癌治療中的精準針刺治療提供基礎(chǔ)和依據(jù)，為降低晚期非小細胞肺癌病死率提供一種可能有效的治療方法，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2017年12月至2020年12月茂名市中醫(yī)院肺病科就診的60例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象。按隨機數(shù)字表將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各30例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審議通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]中有關(guān)肺癌的診斷標準擬定。①影像學檢查（胸部CT增強等）符合肺癌表現(xiàn)；②病理學檢查（可通過肺穿刺活檢、支氣管鏡活檢、刷檢等）符合非小細胞肺癌。腫瘤分期按照肺癌TNM分期（UICC，2009年第7版）。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]擬定。虛證辨證依據(jù)為主癥有以下癥狀：咳嗽氣促時間較長，呼多吸少，氣不得續(xù)，不能完全緩解。次癥：形瘦神疲，汗出肢冷，舌淡苔白，脈微細或沉弱。

1.3 納入標準

①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②年齡在30～80歲之間；③病理學診斷符合非小細胞肺癌；④TNM分期符合Ⅲb或Ⅳ期；⑤生存期預計＞3個月；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準

①患有嚴重的呼吸衰竭及肝腎功能障礙難以代償?shù)幕颊?；②合并有急性心力衰竭的患者；③在進行放療、化療、服用靶向藥物及免疫治療的患者；④合并有腦轉(zhuǎn)移或有其他相關(guān)癥狀未控制不能配合治療的患者；⑤合并有嚴重感染難以控制的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

給予常規(guī)治療方案：①參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，批號：國藥準字Z19990065）250 mL，靜脈注射，每天1次；②根據(jù)細菌感染情況予以抗生素治療：頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉（海口奇力制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20100187）2.0 g，靜脈注射，每天2次；③如合并疼痛則給予止痛藥物：塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，批號：進口藥品注冊證號：H20140106）200 mg，口服，每天2次。

1.5.2 觀察組

在對照組常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，給予薄氏腹針針刺治療。根據(jù)薄氏腹針取穴。主穴（引氣歸元）：中脘、下脘、氣海、關(guān)元；配穴：滑肉門（雙側(cè)）、外陵（雙側(cè)）、水道（雙側(cè)）。為減少治療過程中的誤差，統(tǒng)一由一位固定的醫(yī)師執(zhí)行針刺治療，以同身寸定位穴位?；颊呷∨P位，充分暴露腹部皮膚，在治療穴位皮膚處常規(guī)消毒，將針管抵住相應的穴位，將薄氏腹針專用針具（北京薄氏腹針醫(yī)學研究院監(jiān)制，規(guī)格：0.20 mm×40 mm）通過針管迅速刺入皮下，注意避開毛孔及血管。針尖抵達預計的深度（根據(jù)不同人群的腹部皮膚厚度，以0.6~0.8 cm為宜，以不刺穿腹膜為度）后，先停留5 min候氣，5 min后捻轉(zhuǎn)產(chǎn)生針感，留針25 min。每天1次，治療7 d。

1.5.3 療程

7 d為1個療程，2組均治療2個療程。

1.6 觀察指標

觀察2組患者的腫瘤療效指標：①無進展生存時間（PFS）：即從腫瘤疾病接受治療到疾病進展及死亡之間的時間；②中位生存時間（MST）：即有且只有50%個體可以活過這個時間；③1年生存率：即從試驗開始生存1年以上的人數(shù)比例?；颊甙Y狀及生存時間的記錄以門診復診及電話隨訪為主，治療后每個月均隨訪1次，直至患者死亡或試驗結(jié)束。

比較2組患者治療前及治療1個月后，T淋巴細胞亞群各細胞數(shù)值：①CD3+T細胞絕對計數(shù)：CD3+T細胞是成熟的T淋巴細胞，表示人體總淋巴細胞水平；②CD4+T細胞絕對計數(shù)：CD4+T細胞是誘導/輔助性T細胞，屬于樞紐細胞；③CD4+/CD8+比值，代表CD4+T細胞與CD8+T細胞相互制約共同作用。上述3項指標數(shù)值越高代表免疫力越強，數(shù)值越低則代表免疫力越低下。上述指標在入院24 h內(nèi)及治療2個月后各檢查1次。

1.7 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料若服從正態(tài)分布，采用均數(shù)±標準差（±s）表示，應用t檢驗；若為非正態(tài)分布時，則采用中位數(shù)與95%置信區(qū)間表示，選用秩和檢驗；計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較

觀察組30例患者中，男20例，女10例；平均年齡（53.3±4.3）歲。對照組30例患者中，男19例，女11例；平均年齡（54.1±3.8）歲。2組患者的性別、年齡等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.22組患者無進展生存時間比較

表1 結(jié)果顯示：截至最后隨訪日期，觀察組的PFS為6.90個月，對照組為5.15個月，觀察組的無進展生存時間較對照組明顯提升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組生存曲線見圖1。

圖1 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者治療后無進展生存（PFS）曲線圖Figure 1 Comparison of progression free survivalcurve of the two groups of patients with advanced non-small celllung cancer of deficiency syndrome after treatment

表1 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者無進展生存時間（PFS）比較Table 1 Comparison of progression free survivaltime between the two groups of patients with advanced non-small cell lung cancer of deficiency syndrome

2.32組患者中位生存時間比較

表2 結(jié)果顯示：截止至最后隨訪日期，觀察組的MST為15.56個月，對照組為11.07個月，觀察組的中位生存時間較對照組明顯提升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組生存曲線見圖2。

圖2 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者治療后生存曲線圖Figure 2 Survivalcurve of the two groups of patients with non-small cell lung cancer of deficiency syndrome after treatment

表2 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者中位生存時間（MST）比較Table 2 Comparison of median survival time between the two groups of patients with advanced non-small celllung cancer of deficiency syndrome

2.42組患者1年生存率比較

表3 結(jié)果顯示：截至最后隨訪時間，觀察組1年生存率為73.33%（22/30），對照組1年生存率為53.33%（16/30），觀察組1年生存率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者1年生存率比較Table 3 Comparison of the one-year survivalrate between the two groups of patients with advanced non-smallcelllung cancer of deficiency syndrome

2.52組患者治療前后CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值比較

表4 結(jié)果顯示：治療前，2組患者CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者治療前后CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值比較Table 4 Comparison of the absolute count of T lymphocyte subsets CD3+T，CD4+Tcells and CD4+/CD8+ratio between the two groups of patients with advanced non-small cell lung cancer of deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表4 2組虛證晚期非小細胞肺癌患者治療前后CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值比較Table 4 Comparison of the absolute count of T lymphocyte subsets CD3+T，CD4+Tcells and CD4+/CD8+ratio between the two groups of patients with advanced non-small cell lung cancer of deficiency syndrome before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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3 討論

肺部惡性腫瘤為我國最為常見且死亡率最高的腫瘤之一，隨著環(huán)境的惡化，其發(fā)生率在不斷升高，對人類的生命健康造成極大的威脅。病理活檢是肺癌診斷的金指標。非小細胞肺癌占肺癌比例較高，約60%非小細胞肺癌患者確診之時已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)根治的機會。傳統(tǒng)的治療方法為化療及放療，但效果均不夠理想，并且由于其毒副作用較大，給患者造成極大的困擾。新型的生物藥物治療方法——靶向藥物治療及免疫治療，療效越來越得到廣泛的肯定，但其使用的局限性及耐藥等特性，令其在治療晚期非小細胞肺癌中出現(xiàn)了瓶頸。傳統(tǒng)醫(yī)學具有其獨特的優(yōu)勢，近年來的眾多研究顯示：中醫(yī)藥及針灸等傳統(tǒng)療法在肺癌的輔助治療上成績斐然，尤其是針灸療法在腫瘤的治療上效果卓著，并無明顯毒副作用，具有安全且質(zhì)優(yōu)價廉的特點。李巖等[9]進行了“針灸大鼠血清”治療肺癌的動物實驗，結(jié)果顯示，A549細胞生長被強烈抑制，48 h后觀察細胞凋亡率升高，研究證實，針灸血清通過A549細胞抑制腫瘤細胞的增殖，并能誘導細胞凋亡。涂銘珊等[10]報告了一項溫針灸治療肺癌患者的臨床試驗，結(jié)果表明，溫針灸對肺癌患者的抗癌免疫因子具有調(diào)節(jié)作用，能夠抑制腫瘤細胞的生長。另外，對于有“虛勞”表現(xiàn)的患者，通過調(diào)節(jié)機體免疫的作用能使患者的各項“虛證”癥狀有所改善，從而提高腫瘤患者的預后療效。因此，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細胞肺癌已然成為中醫(yī)的一種特色療法。

中醫(yī)學在治療腫瘤時遵循辨證論治的原則，強調(diào)整體觀念。晚期肺癌的證型復雜而多變，多為虛實夾雜。因晚期腫瘤對身體的侵襲嚴重，多敗壞氣血，故晚期肺癌總離不開“虛證”[11]?！疤撟C”與機體免疫力有著明顯的相關(guān)性，在腫瘤免疫中起主要作用的免疫相關(guān)指標為CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、自然殺傷細胞（natural killer cell，NK細胞）等。本研究結(jié)果顯示，虛證晚期非小細胞肺癌患者CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值均偏低，因此，虛證晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能低下，難以抵御腫瘤的進展及預防其他并發(fā)癥的發(fā)生進而導致機體死亡。孫慧莉等[12]報道，通過益氣養(yǎng)陰的方法治療中晚期非小細胞肺癌患者，結(jié)果顯示，益氣養(yǎng)陰方治療后患者CD3+T細胞數(shù)、CD4+T細胞數(shù)及CD4+/CD8+比值均明顯升高，NK細胞殺傷活性得到增強，CD8+T細胞數(shù)較前降低，表明益氣養(yǎng)陰法使機體的免疫失衡得到全方位的調(diào)節(jié)，從而令非小細胞肺癌患者的免疫功能得到進一步的提升，進而有利于抵御疾病。

薄氏腹針是由薄智云教授發(fā)明并發(fā)展起來的一種新型的針刺技術(shù)，以神闕等腹部腧穴為基礎(chǔ)，在中醫(yī)整體觀念的基礎(chǔ)上，調(diào)整機體的陰陽平衡，進而達到治療疾病的目的[13]。本研究主要通過“引氣歸元”（中脘、下脘、氣海、關(guān)元）為主穴，選穴意在以后天脾胃之氣養(yǎng)先天腎中元氣，配穴滑肉門、外陵（雙側(cè)）4個穴位合稱“腹四關(guān)”，加之水道穴，起到通調(diào)血氣、補益脾腎的作用，眾穴合用，通過補益的作用治療腫瘤晚期的“虛證”。

本研究結(jié)果顯示：2組虛證晚期非小細胞肺癌患者生存曲線比較，觀察組無癥狀生存時間及生存時間較對照組明顯延長（P＜0.05），同時，觀察組的1年生存率較對照組高（P＜0.05），提示薄氏腹針能夠延長“虛證”晚期非小細胞肺癌患者的無癥狀生存時間及生存時間，提高1年生存率。在免疫指標方面，治療前“虛證”患者均顯示CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值偏低，提示“虛證”晚期非小細胞肺癌患者的免疫力均較常人低下，而經(jīng)治療后，2組患者的CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值均較前升高（P＜0.05），而觀察組提高更加明顯（P＜0.05）。對照組CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值也有一定的改善，考慮為使用參芪扶正注射液通過“益氣扶正”的中醫(yī)治療起到提高免疫力的作用，而觀察組患者免疫力提升更加明顯，證實薄氏腹針通過“引氣歸元”等補虛的手段能夠提升肺癌晚期患者的免疫力，進而改善預后。

綜上所述，薄氏腹針能提高“虛證”晚期非小細胞肺癌患者的生存時間及1年生存率，對于無癥狀生存時間具有一定的延長，并能有效提高患者的CD3+T細胞絕對計數(shù)、CD4+T細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值，提示薄氏腹針可能是通過提高患者的免疫力以抵御腫瘤而提高虛證晚期非小細胞肺癌患者的生存率、改善預后，該法臨床效果滿意，值得臨床推廣應用。