急性淋巴細胞白血病應用同胞全相合造血干細胞移植治療的價值研究

趙文杰

(河南科技大學第一附屬醫院血液科，河南 洛陽 471000)

急性淋巴細胞白血病為起源于淋巴祖細胞的腫瘤性疾病[1]。近年來，臨床對于兒童急性淋巴細胞白血病采取聯合化療，完全緩解率可達90%以上[2]。但成人急性淋巴細胞白血病化療的完全緩解率依然較低，病情容易出現復發情況且易產生耐藥性[3]。研究顯示，單倍體異基因造血干細胞雖移植成功率較高，但發生的移植相關死亡率高[4]。為此，本研究采用同胞全相合造血干細胞移植治療急性淋巴細胞白血病，其臨床療效及預后分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年7月至2019年6月期間收治的82例急性淋巴細胞白血病患者，根據移植類型的不同分為研究組（同胞全相合造血干細胞移植）和對照組（單倍體造血干細胞移植），均41例。研究組女15例，男26例，平均年齡25.42±6.35 歲。對照組女13例，男28例，平均年齡 24.31±6.17 歲。所有供應者均經實驗室及影像學檢查，符合供應要求。研究組供受者中女供男11例，男供女8例。對照組供者中同胞供者25例，父母供者10例，子女供者6例；供受者中女供男13例，男供女9例。兩組一般資料比較無差異，具有可比性（P>0.05）。

納入標準:（1）經形態學、細胞遺傳學、免疫學、分子生物學分型，符合《血液病診斷及療效標準》中急性淋巴細胞白血病的診斷標準[5]；（2）簽署同意書。排除標準：（1）合并人類免疫缺陷病毒感染者或遺傳學免疫缺陷者；（2）行自體造血干細胞移植患者；（3）移植前死亡者。

1.2 方法

1.2.1 預處理

對照組中22例患者采取全身放療（Total body irradiation，TBI）TBI /環磷酰胺( cyclophosphamide，CY）方案，照射劑量為8.0～8.5 Gy，分2 d，CY 用量為60 mg?kg-1×2 d，19例患者采取馬利蘭（Busulfan，BU）/CY 方案。研究組中20例患者采取TBI /CY 方案，21例患者采取BU /CY方案。對照組加用抗胸腺細胞球蛋白5~10 mg?kg-1，分4 d。

1.2.2 造血干細胞移植

對照組采取單倍體造血干細胞移植，研究組采取同胞全相合造血干細胞移植。采用粒細胞集落刺激因子對供者進行干細胞動員，劑量10 μg?(kg?d)-1，連續皮下注射4~5 d。于第5~6 d行外周血干細胞或骨髓干細胞采集，并于采集當天輸給受者。若第5 d干細胞數量不足，則于第6 d繼續采集。對照組要求單個核細胞計數＞10~12×108?kg-1，研究組要求單個核細胞計數＞6~8×108?kg-1。

1.3 評價指標

1.3.1 采用移植成功例數、中性粒細胞、血小板數等對比兩組造血功能重建情況。

1.3.2 并發癥

對兩組進行為期12個月的隨訪，記錄并發癥發生情況。

1.3.3 預后情況

對兩組進行為期12個月的隨訪，記錄預后情況，總體生存率＝（總數－死亡數）/總數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 造血功能重建情況

研究組中性粒細胞植入時間短于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 并發癥

研究組感染并發癥、泌尿系統并發癥低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 預后

研究組總體生存率（68.29%）高于對照組（43.90%）（P<0.05），見表3。

表1 造血功能重建情況對比（（±SD），n（%））

表1 造血功能重建情況對比（（±SD），n（%））

注：與對照組比，*P＜0.05。

?

表2 兩組并發癥比較（n（%））

表3 兩組預后比較（n（%））

3 討論

急性淋巴細胞性白血病是因原癌基因以及抑癌基因發生多位點突變，致使B淋巴細胞以及T淋巴細胞的克隆性異常增殖。本研究中，研究組移植后中性粒細胞植入時間較對照組短，表明同胞全相合造血干細胞移植較單倍體造血干細胞移植中性粒細胞重建時間要短。原因可能與同胞全相合造血干細胞移植的排異反應低于單倍體造血干細胞移植有關。研究組感染及泌尿系統并發癥高于對照組，這說明同胞全相合造血干細胞移植對患者預后的影響更小。研究組總體生存率高于對照組，移植相關死亡率低于對照組，可見同胞全相合造血干細胞移植的預后生存率高于單倍體造血干細胞移植，這也與機體對同胞全相合造血干細胞移植后排斥反應較小有關。但是臨床對于急性淋巴細胞白血病患者造血干細胞移植后的并發癥情況需予以高度重視，以減少患者的預后復發及死亡情況。

綜上所述，異基因造血干細胞移植中，同胞全相合造血干細胞移植是治療急性淋巴細胞白血病更為有效的手段，可加速中性粒細胞植入，提高預后生存率。