四君子湯聯合腸內營養治療胃癌脾虛證臨床研究

吳穎儀 楊潔 周衛平

摘要 目的：探究四君子湯聯合腸內營養治療脾虛證胃癌患者的臨床效果。方法：選取2016年3月至2017年2月南方醫科大學附屬小欖醫院收治的胃癌患者87例作為研究對象，隨機分成為對照組（n=43）和觀察組（n=44），對照組行腸內營養支持，觀察組行四君子湯聯合腸內營養支持。觀察2組營養指標、T淋巴細胞亞群、腸道菌群以及治療效果。結果：2組患者術后8 d較術后1 d的血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）和轉鐵蛋白（TRF）均顯著升高（P<0.05）;與術后8 d比較，觀察組ALB、PA、TFN均顯著高于對照組（P<0.05）。2組患者術后8 d較術后1 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高（P<0.05）;觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組擬桿菌、真桿菌、酵母菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌顯著高于對照組（P<0.05）;小梭菌、腸球菌、腸桿菌顯著低于對照組（P<0.05），觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結論：對脾虛證胃癌患者應用四君子湯聯合腸內營養，能夠有效提高患者營養狀態和免疫功能，并對腸道菌群的平衡性形成一定的影響，效果較好。

關鍵詞 四君子湯;脾虛證;胃癌;免疫功能;腸道菌群;營養狀態;T細胞亞群;腸內營養

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Sijunzi Decoction combined with enteral nutrition in the treatment of gastric cancer with spleen deficiency syndrome.Methods：A total of 87 patients with gastric cancer patients admitted to Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from March 2016 to February 2017，were selected as the research objects and were randomly divided into 2 groups.The control group（43 cases）received enteral nutrition support，and the observation group（44 cases）received Sijunzi Decoction combined with enteral nutrition support.The nutrition index，T lymphocyte subgroup，intestinal flora，and therapeutic effects of the 2 groups were observed.Results：There was a significant increase of ALB，PA，and TRF in both groups 8 days after surgery compared with 1 day after surgery（P<0.05）.ALB，PA and TFN of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）8 days after surgery.Both group of patients had a significant increase in CD3+，CD4+，CD4+/CD8+（P<0.05）8 days after surgery compared with 1 day after surgery.It was observed that CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.After treatment，bacteroides，eubacteria，yeast，peptococcus，lactobacillus，and bifidobacterium in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; clostridium parvum，enterococcus，and enterobacter were significantly lower than those in the control group（P<0.05），and the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Application of Sijunzi Decoction combined with enteral nutrition in the treatment of gastric cancer patients with spleen deficiency syndrome can effectively improve the nutritional status and immune function of patients.And it has a certain effect on the balance of the intestinal flora.The treatment is superior.

Keywords Sijunzi Decoction; Spleen deficiency syndrome; Gastric cancer; Immune function; Intestinal flora; Nutritional status; T cell subsets; Enteral nutrition

中圖分類號：R256.3;R735.2;R2-031文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.07.015

胃癌患者臨床常表現為嘔吐、返流現象，以致患者營養不良和免疫功能低下;另外，患者機體內還伴隨著一定程度的腸道黏膜通透性的改變和腸道菌群改變，而這些腸道菌群容易造成患者感染，并可能引起患者多器官功能衰竭[1-2]。在治療上，臨床多以手術摘除配合其他方式，但在多種因素的影響下，患者極易出現營養狀態低下。因此，采用合理的方式改善患者術后的營養不良、免疫功能低下的狀態，具有一定的臨床意義。目前認為，對胃癌患者應用腸內營養支持，能夠改善患者的營養狀態和免疫功能，進而達到改善預后的效果[3];但是，有研究表明，僅僅采用標準化的腸內營養支持，并不能很好地提高患者免疫功能[4]。而近年來越來越多的學者意識到，對胃癌患者應用一定的中醫手段，能夠提高治療的效果，且已有研究表明，對胃癌患者聯合益氣健脾藥方，在多方面具有顯著作用[5]。基于此，本研究采用四君子湯聯合腸內營養支持，對脾虛證胃癌患者進行應用，以觀察其效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年2月南方醫科大學附屬小欖醫院收治的87例胃癌患者作為研究對象，隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=44），其中對照組為腸內營養支持，觀察組為四君子湯聯合腸內營養支持。對照組中男28例，女15例，年齡48～76歲，平均年齡（58.63±7.78）歲;在病理分型上，腺癌17例，黏液腺癌7例，低分化腺癌15例，黏液細胞癌4例。觀察組中男26例，女18例，年齡49～75歲，平均年齡（59.22±8.01）歲;在病理分型上，腺癌14例，黏液腺癌10例，低分化腺癌14例，黏液細胞癌6例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且入試者均知情且簽署知情同意書，本研究獲得醫學倫理會批準（倫理審批號：20160313）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參考《臨床診療指南》中相關標準[6]：上腹部隱痛、脹悶，食欲不振、貧血，腹水等;并經病理學活檢和胃鏡檢查等多種手段確診。中醫診斷標準：聯合胃癌癥狀出現的頻率和《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準進行診斷[7]：1）主癥：食欲減退、身疲乏力、食后腹脹、大便溏稀;2）次癥：消瘦、胃脘痛、黑便。7個癥狀以1～3分劃分，分數越高，病癥越嚴重，以3個主癥或者任意2個主癥兼一次癥為脾虛癥。

1.3 納入標準 1）符合中、西醫診斷標準;2）在本院進行手術，且臨床史上未進行過相關手術;3）臨床資料完整且依從性強;4）KPS評分≥60分，且預計生存期>3個月;5）試驗期間未接受其他治療。

1.4 排除標準 1）合并其他惡性腫瘤、臟器官疾病，及其他急、慢性疾病;2）明確對本實驗中使用藥物成分過敏的患者;3）哺乳、妊娠期女性;4）免疫缺陷疾病;5）實驗期間無法進行支持營養治療;6）腦轉移患者。

1.5 治療方法 所有患者在血流動力學穩定后（術后6～24 h），通過手術過程中的滯留管進行腸內營養支持，具體為：于輸液泵中泵入250 mL的5% GS，觀察患者未出現明顯不適后，隨后加入瑞素乳劑（華瑞制藥有限公司），泵入初始速度為40 mL/h，之后逐漸增加至80 mL/h，并每天的保持總量為30 mL/kg，連續應用1周，并引導患者逐漸由腸內營養支持-半流質-普食發展。觀察組則在腸內營養支持的基礎上，應用四君子湯。首先將甘草10 g，白術、黨參、茯苓各20 g（均由我院中醫科室提供）由我院中醫科室煎煮成100 mL湯劑，于術后第2天，經鼻飼管滴入患者體內，而在鼻飼管拔出后，仍以同等劑量口服，四君子湯連續應用1周。2組患者治療至術后8 d為治療結束。

1.6 觀察指標 1）營養指標。于術后1 d和術后8 d進行靜脈血的抽取，采用全自動生化分析儀（武漢盛世達醫療設備有限公司）對血液中的營養指標血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）和轉鐵蛋白（TFN）水平進行檢測。2）T淋巴細胞亞群。采用熒光分子標記法測定免疫功能，應用流式細胞儀（深圳市庫貝爾生物科技有限公司）對外周血T淋巴細胞亞群的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平進行檢測。3）腸道菌群。采集術后8 d患者新鮮大便，取1 g溶解于離心管中，無菌蒸餾水稀釋后，將稀釋液進行接種培養，并在培養的48 h進行菌群數量、種類的記錄。菌群包括擬桿菌、小梭菌、真桿菌、酵母菌、腸球菌、腸桿菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌。

1.7 療效評定標準 治療效果以治療前后脾虛級總分之差劃分，顯效：差值≥2分;好轉：2分>差值≥1分;無效：差值<1分。

1.8 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料用百分率表示，行χ2檢驗;計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 營養指標比較 2組患者的營養指標進行比較，2組患者在術后8 d，其ALB、PA、TFN均顯著升高（P<0.05）;就術后8 d的組間進行比較，觀察組各指標均顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 T淋巴細胞亞群比較 在T淋巴細胞亞群上，2組患者術后8 d較術后1 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高（P<0.05）;就術后8 d的組件進行比較，觀察組各指標要顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者術后8 d腸道菌群比較 就腸道菌群進行比較，觀察組擬桿菌、真桿菌、酵母菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌顯著高于對照組（P<0.05）。而小梭菌、腸球菌、腸桿菌顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者療效比較 就2組治療效果進行比較，觀察組總有效25例，占比為56.82%，顯著高于對照組的25.58%（P<0.05）。見表4。

3 討論

胃癌患者進行手術后，機體會發生應激反應，進而刺激機體分解代謝能力的增加，并導致患者體內負氮平衡[8]，進一步對機體營養狀態和免疫功能產生不利影響。而臨床上為應對這一現象，一般會采用腸內營養支持，且已有研究表明，腸內營養支持能夠修復患者胃腸黏膜結構，有利于患者體內腸道的屏障功能，進而減輕腸道菌群失調狀況，減少感染;另外，營養支持還可以刺激相關免疫球蛋白的分泌，以提高患者的免疫功能[9]。但是僅僅采用營養支持，對于胃癌術后患者來說，其作用具有一定的局限性;因此聯合其他方式，改善胃癌患者身體狀況，仍是臨床上探究的目標之一。

就胃癌術后來說，首先需要滿足患者營養需求，而在營養狀況良好的基礎上，機體對于外界不利因素的抵抗能力會進一步加強，而這就有利于患者更快的恢復，并對預后情況具有一定的好處。ALB主要在肝臟合成，具有多種生物功能，且常作為反映營養狀況的指標之一;PA在人體中含量較少，但是更新率高、半衰期短，在判斷機體營養狀況方面，具有較高的敏感性，因此可作為判斷機體營養狀況的指標之一;而TFN則是反映機體缺鐵性貧血的敏感指標之一[10-11]。總的來說，ALB、PA、TFN是從多方面，對機體內的營養狀況進行觀察，而3種指標在營養狀況不理想的患者體內，均有一定的下降。本研究中，對2組患者不同時間的營養狀況進行比較，在術后1 d，2組差異不顯著，但都要低于正常值，這也就證實了，對術后胃癌患者進行一定的營養支持是有必要的;而就術后8 d來說，2組患者各項指標均顯著升高（P<0.05），這可能是與2組患者均進行一定的營養支持有關，胃癌患者在腫瘤發生位置和術后創傷的影響下，其攝入和吸收食物中營養的能力大幅度下降，導致機體處于一定的營養不良狀態，而采用營養支持，則是基于符合人體生理需求，幫助患者更好的吸收營養物質，因此表現為術后8 d營養狀況均有所改善[12]。對于胃癌患者來說，營養狀況的改善還需要一定的免疫功能，而免疫功能的改善可以促進機體營養功能的恢復。而在人體中，與免疫功能相關的指標有許多，其中T淋巴細胞亞群最為廣泛，就幾種類型的免疫因子來說：CD3+具有激活T淋巴細胞的作用，并已有研究表明，在晚期惡性腫瘤患者中，機體內T淋巴細胞功能受阻，其CD3+表達下降;CD4+、CD8+是體內常用觀察免疫功能的指標，其中CD4+有促進免疫功能對惡性腫瘤的清除，而CD8+對T淋巴細胞的功能進行抑制，其CD4+/CD8+的值則常作為惡性腫瘤術后免疫功能抑制程度的指標：而3種指標水平越低，則表明患者體內免疫功能抑制更明顯[13-15]。就本研究來說，相較于術后1 d，術后8 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高（P<0.05），也就是說，對術后患者進行支持治療具有一定的意義。但對術后8 d的營養狀況和免疫功能進行比較，觀察組的營養指標ALB、PA、TFN和免疫學指標CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組（P<0.05）。也就是說，相比于單純的腸內營養支持，四君子湯的應用能夠更好地改善患者營養狀態和免疫功能。

就中醫理論對胃癌患者進行分析，脾胃是后天的根本，人在先天不足和后天不調等各種因素的作用下，其脾氣虛損、陰陽失調、五臟失常，以致正氣虧損，并最終形成胃癌;而就術后胃癌患者來說，創傷的形成，導致人體正氣受損、氣血兩虧進一步加重，并導致患者體內對于營養物質攝入的大幅度下降，最終導致患者營養不良和免疫功能低下，反過來，營養不良和免疫功能失調又會進一步影響機體的恢復，最終形成惡性循環。總的來說，胃癌患者大多為以脾虛為基礎的虛實夾雜之癥[16]，而在治療上，中醫主張匡正祛邪、健脾益氣。四君子湯是益氣健脾的經典藥方，方中的黨參具有補益中氣、健脾和胃的作用，白術溫脾燥濕，茯苓健脾除濕，甘草養胃、調和諸藥，共奏補氣健脾、和胃養血的功效;且四君子湯的現代藥理學證實，其在免疫功能和胃腸道中均具有一定的作用[17-18]。本研究2組患者在營養指標和免疫功能指標上的差異，也進一步證明四君子湯的作用。胃癌患者術后僅采用單純的腸內營養支持所受到的限制性，而四君子湯的應用能夠一定程度的改善這種限制。

另外，對胃癌患者來說，機體內益生菌擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌會減少，而小梭菌、腸球菌、大腸桿菌等機會性致病菌會增多，腸道內菌群的變化會使得腸道黏膜的屏障作用下降，進而引起局部炎癥反應，并進一步影響預后;而調節腸道的屏障能力，對于減少機會性致病菌的發生具有一定的意義，并最終達到減少感染的風險[19]。對2組患者術后8 d的菌群進行比較，觀察組在益生菌（如擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等）上要顯著高于對照組（P<0.05），而致病菌（如小梭菌、腸球菌、大腸桿菌等）上顯著低于對照組（P<0.05）。也就是說，觀察組腸道微生物環境更為平衡，其腸道微生物屏障更為有效，已有多個動物實驗表明，四君子湯能夠增加機體內益生菌，而達到維持腸道微生態平衡的作用[20];本研究亦證實，四君子湯在益生菌和致病菌方面的作用。就術后患者的治療效果來說，其營養狀態、免疫功能、腸道菌群均是影響因素，而各項因素的改善，其治療效果也必然有所提升。對2組患者的治療效果進行比較，觀察組總有效顯著高于對照組（P<0.05），進一步肯定了四君子湯的功效。

綜上所述，對脾虛證胃癌患者應用四君子湯聯合腸內營養的治療手段，能夠有效提高患者營養狀態和免疫功能，并對腸道菌群的平衡性形成一定的影響，其治療效果較好。

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（2019-02-14收稿 責任編輯：蒼寧）