不同劑量米非司酮治療異位妊娠效果及對性激素水平的影響

沈寧寧，李梅

（1.贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000；2.贛州市婦幼保健院婦科，江西 贛州 341000）

異位妊娠是由于受精卵在子宮腔體外著床發育所造成，患者存在陰道出血、腹痛等癥狀，情況嚴重時甚至會威脅患者的生命安全[1]。由于醫療技術的進步，異位妊娠患者可在早期被發現，可為藥物治療爭取時間。與手術比較，藥物治療對患者傷害更小，患者接受程度更高。米非司酮可阻礙患者體內孕酮與孕酮受體間的結合，由此降低黃體生成素，使依賴黃體發育的胚囊壞死，造成流產[2]。而甲氨蝶呤可干擾DNA與蛋白質合成，阻礙胚胎發育[3]。本研究旨在探究不同劑量米非司酮治療異位妊娠效果及對性激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2017年3月至2019年6月收治的125例異位妊娠患者，按用藥劑量的不同分為A組（n=40）、B組（n=41）及C組（n=44）。A組年齡24～33歲，平均（28.73±4.26）歲；體質量48～70 kg，平均（54.37±7.78）kg；停經37～51 d，平均（43.17±5.62）d。B組年齡26～34歲，平均（29.64±3.17）歲；體質量49～71 kg，平均（55.28±6.69）kg；停經38～53 d，平均（44.08±5.43）d。C組：年齡27～35歲，平均（30.12±3.08）歲；體質量50～72 kg，平均（56.19±6.38）kg；停經39～52 d，平均（43.17±6.23）d。納入標準：所有患者均于本院確診為異位妊娠；所有患者未發生破裂或流產，臨床資料完整。排除標準：對本研究使用藥物過敏者；存在重要器官疾病者。3組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 A組給予米非司酮片（北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063，規格：每片25 mg）治療，每次50 mg，每天1次，空腹頓服，在第3天聯合甲氨蝶呤1 mg/kg（山西普德藥業有限公司，國藥準字H20066518，規格：50 mg）肌肉注射治療。B組給予米非司酮片治療，每次4片，每天1次，空腹頓服，在第3天聯合甲氨蝶呤1 mg/kg肌肉注射治療；C組：米非司酮片每次200 mg，每天1次，在第3天聯合甲氨蝶呤1 mg/kg肌肉注射治療。3組患者均連續治療3 d。

1.3 觀察指標 ①療效標準：顯效，患者臨床癥狀基本消失，肌瘤體積縮小顯著；有效，臨床癥狀改善明顯，子宮肌瘤有所縮小；無效，患者臨床癥狀未有改善，肌瘤體積未變；②性激素：采取免疫化學發光法檢測3組患者治療前、治療3 d后性激素[卵泡生成激素（FSH），黃體生成素（LH），雌二醇（E2），孕酮（P）]水平；③子宮及肌瘤體積：使用超聲儀測定記錄體積；④不良反應：比較3組治療過程中出現的腸胃不適、白細胞降低、肝損傷不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，多組間比較采用單因素F分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療效果比較 A組治療總有效率為77.50%、B組為78.05%、C組為95.48%，3組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment efficiency among three groups[n(%)]

2.2 3組治療前后性激素水平比較 治療后，C組性激素水平均低于A組、B組，3組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組治療前后性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of sex hormone levels before and after treatment among the three groups(±s)

表2 3組治療前后性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of sex hormone levels before and after treatment among the three groups(±s)

注：FSH，卵泡生成激素；LH，黃體生成素；E2，雌二醇；P，孕酮

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2.3 3組治療前后子宮、肌瘤體積比較 治療后，C組子宮體積、肌瘤體積均小于A組、B組，3組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組治療前后子宮體積、肌瘤體積比較（±s，cm3）Table 3 Comparison of uterine volume and fibroids volume before and after treatment among the three groups(±s,cm3)

表3 3組治療前后子宮體積、肌瘤體積比較（±s，cm3）Table 3 Comparison of uterine volume and fibroids volume before and after treatment among the three groups(±s,cm3)

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2.4 3組不良反應發生率比較 A組不良反應發生率為15.00%、B組為17.07%、C組為18.18%，3組比較差異無統計學意義，見表4。

表4 3組不良反應發生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups[n(%)]

3 討論

異位妊娠由于受精卵著床部位不正確，造成患者出現腹痛、停經、陰道出血等癥狀，嚴重影響患者身心健康。目前，有手術與藥物兩種治療方式，但因手術治療屬于侵入性操作，存在創口，患者易出現感染、出血等并發癥，影響患者術后恢復[4]。由于診斷技術的發展，可盡早確診異位妊娠，為藥物治療爭取時間。有研究[5]表明，藥物治療可保護患者輸卵管壁完整，復通率及妊娠率均優于手術治療。

米非司酮屬于抗孕酮藥物的一種，該藥物可通過與患者體內孕酮受體結合，阻礙內源性孕酮與受體間的結合，從而使妊娠絨毛組織變形，以達到降低LH水平、黃體溶解的效果，促使需黃體發育的胚囊壞死，達到患者流產的目的[6-7]。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，是一種抗代謝藥物，能與患者體內二氫葉酸還原酶結合，從而降低四氫葉酸水平，以達到控制DNA及蛋白質合成的效果[7-8]。由于妊娠胚胎發育較快，因此，對該藥敏感度較高，可有效減緩胚胎發育速度，最終實現胚胎停止發育、被完全吸收的目的[9-10]。兩者結合可有效終止妊娠，由于藥物機制不同，因此，聯合使用效果顯著[11-12]。但對米非司酮的用藥劑量存在爭議，尚無統一方案。但本研究結果顯示，C組治療總有效率均明顯高于A組、B組，性激素水平低于A組、B組，子宮體積、肌瘤體積均小于A組、B組（P＜0.05），表明大劑量米非司酮聯合甲氨蝶呤能有效提升治療效果，降低患者性激素水平，縮小肌瘤。且3組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明大劑量用藥的安全性較高。

綜上所述，大劑量米非司酮能提升異位妊娠患者治療效果，降低性激素水平，縮小子宮及肌瘤體積，且安全性較高，療效顯著。