沙庫巴曲纈沙坦治療左室射血分數≥40%心衰患者的療效觀察

肖春慶，嚴娜，羅建平，肖愉榆，鐘琳玲

（贛州市人民醫院心血管內科，江西 贛州 341000）

心力衰竭是大多數心臟疾病發展的終末階段，據統計現階段我國HF總患病率高達9%，且其發病率呈逐年上升趨勢[1]。2016年歐洲心臟學會《急性和慢性心力衰竭診斷和治療指南》將心衰根據LVEF分為3類：LVEF≥50%為射血分數保留心衰（HFpEF）、LVEF 40%～49%為射血分數中間值心衰（HFmrEF）及LVEF＜40%為射血分數降低心衰（HFrEF）。以往對LVEF＜40%心衰研究較多，而LVEF≥40%心衰在既往臨床試驗中未得到充分重視[2]。目前臨床上針對心衰多以藥物行對癥支持治療為主，但效果均不理想，其病死率及再次住院率仍較高[3]。沙庫巴曲纈沙坦是首個ARNI類藥物，為血管緊張素受體-腦啡肽酶雙效抑制劑，最新歐美心力衰竭指南推薦其用于治療LVEF＜40%心衰[4]。本研究將沙庫巴曲纈沙坦應用于LVEF≥40%心衰患者的治療中，旨在探討其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月至2019年8月本院收治的LVEF≥40%心衰患者104例，按照隨機數字法分為研究組和對照組，各52例。研究組男28例，女24例；年齡43～78歲，平均（63.14±5.82）歲。對照組男27例，女25例；年齡45～79歲，平均（62.87±5.63）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：患者均符合心衰的診斷標準；經超聲心動圖確診；患者自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標準：繼發于甲亢、心肌炎、貧血、重度肺動脈高壓等心衰患者；存在重度心律失常、嚴重感染性疾病，惡性腫瘤、造血系統異常等患者。

1.2 方法 兩組患者均給予心衰的常規治療。研究組在常規治療的基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，國藥準字J20190001，規格：50 mg×28 s）口服，初始劑量為每次50 mg、每天2次，根據患者耐受情況，每2～4周倍增1次，直至達到每次200 mg的目標維持劑量；對照組在常規治療的基礎上給予貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格：10 mg×14 s）口服，初始劑量為每次2.5 mg、每天1次，根據患者血壓情況，每2～4周調整1次，直至最大用量每天20 mg，兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①心功能指標：兩組治療前后采用飛利浦iE33型心臟彩超診斷儀檢測心功能，主要包括LVEF、LVEDD、LVESD、E/A。②頸動脈內膜中層厚度（cIMT）：采用VIVID7彩色多普勒超聲儀，患者取平臥位，測量頸總動脈分叉前1 cm處的血管內膜中層厚度，取兩側較大值作為最終cIMT值。③BNP和炎癥因子：治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，離心后取上層血清，置于-70℃冰箱保存待測。采用熒光免疫快速測定法檢測BNP，采用CX7生化分析儀測定hs-CRP，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6。④不良反應發生率及6個月因心衰再次入院的發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較 治療后，兩組LVEF和E/A均明顯上升，LVEDD和LVESD均明顯降低（P＜0.05），且研究組LVEF和E/A均明顯高于對照組，LVEDD和LVESD均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups(±s)

表1 兩組心功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups(±s)

注：LVEF，左室射血分數；LVEDD，左心室舒張末期內徑；LVESD，左心室收縮末期內徑；E/A，舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值

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2.2 兩組cIMT、血清炎癥因子和BNP水平比較 治療后，兩組血清cIMT、BNP、hs-CRP和IL-6水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎癥因子和BNP水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum inflammatory factors and BNP levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清炎癥因子和BNP水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum inflammatory factors and BNP levels between the two groups(±s)

注：cIMT，頸動脈內膜中層厚度；BNP，腦利鈉肽；hs-CRP，超敏C反應蛋白；IL-6，白介素-6

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2.3 兩組不良反應發生率和再住院率比較 研究組不良反應發生率和再住院率均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率和再住院率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions and rehospitalization rates between the two groups[n(%)]

3 討論

心力衰竭根據LVEF分為不同的類型，其中LVEF≥40%心衰中HFmrEF發生率占心衰人群的10%～20%、HFPEF則達50%以上，且病死率與HFREF相當。藥物治療是LVEF≥40%心衰最基本、最重要的組成部分，能緩解患者的臨床癥狀，但其死亡率和再住院率仍較高。因此，針對LVEF≥40%心衰的患者臨床需探尋更有效的治療方法。

沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的心衰治療藥物，由沙庫巴曲和纈沙坦按1∶1復合而成，可同時作用于BNP系統和RAAS系統，為心衰的藥物治療帶來突破性進展。其中沙庫巴曲是中性內啡肽酶抑制劑[5]，進入機體后代謝為活性腦啡肽酶抑制劑，減少利鈉肽的降解，上調利鈉肽水平，從而擴張血管、降低血壓、利尿排鈉，有助于減輕心臟前后負荷、抑制心肌纖維化，實現心肌逆轉重構；纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過抑制RAAS系統，阻斷Ⅱ型生理活性，降低醛固酮水平，從而達到血管舒張和逆轉心血管重塑作用，兩種藥物成分有效的結合，共同發揮抗心衰作用[6-7]。研究表明，沙庫巴曲纈沙坦能降低心血管疾病死亡或心力衰竭住院風險，耐受性及安全性高，可作為LVEF＜40%心衰患者的一線用藥[8]。

本研究結果顯示，治療后，研究組LVEF和E/A均明顯高于對照組，cIMT、LVEDD和LVESD均明顯低于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦能有效改善LVEF≥40%心衰患者心功能指標及心肌逆轉重構，達到更好的臨床效果；治療后，研究組血清hs-CRP、IL-6和BNP水平均明顯低于對照組（P＜0.05），表明該藥能減輕心肌細胞炎性反應，發揮抗心力衰竭的作用，以改善預后；此外，研究組不良反應發生率和再住院率明顯低于對照組（P＜0.05），證實該藥物安全性高，值得臨床推廣應用。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦能有效改善患者心功能指標，降低炎癥反應，減少不良反應的發生及住院次數，值得臨床推廣應用。