血清HCY和CysC檢測在糖尿病腎病診斷中聯合應用效果的重新評價

韓玉清，陸強，姚龍江

（東南大學醫學院附屬鹽城醫院檢驗科，江蘇 鹽城 224001）

糖尿病腎?。―N）發病隱匿，早期一般無典型癥狀和體征，很大程度上依賴實驗室檢查[1]。DN是糖尿?。―M）是慢性并發癥之一，慢性并發癥大多數為大血管病變（如動脈粥樣硬化及心、腦、腎病變、高血壓等）和微血管疾?。ㄈ缪鄣?、神經和腎臟等）。2型糖尿患者中有30%～40%發展為DN。在美國占終末腎功能衰竭的首位，約為38%；在國內約占5%，并有逐年上升趨勢，可見DN已成為嚴重危害人類生命健康的慢性并發癥之一；該病因其發病早期缺乏特異性的臨床癥狀，多為早期出現尿蛋白并持續多年，有報道[2]顯示，DN病程可＞10年，臨床上DN早期缺乏特異性表現，出現持續性尿蛋白陽性后，常認為已發生腎功能損害，這種情況下則病情不可逆轉，通常發展至終末期腎衰竭。因此，臨床DN診斷顯得尤為重要。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸（HCY）、胱抑素C（CysC）檢測在糖尿病腎病診斷中聯合應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月本院劇場路分院與新都路分院內分泌科住院的86例糖尿病患者，男59例，女27例，平均年齡（56.88±8.32)歲。聯合評價分為糖尿病無腎病組（第1組，n=46），男27例，女19例，平均年齡（56.02±7.92）歲；糖尿病腎病組（第2組，n=40），男22例，女18例，平均年齡（58.04±8.68)歲；另選取50例同期門診體檢健康者為正常對照組（第3組），其中男29例，女21例，平均年齡（57.96±8.72）歲。納入標準：按照世界衛生組織糖尿病診斷標準及DN臨床Mogfnsen分期診斷為糖尿病。

1.2 方法 標本采集要求健康體檢者和患者空腹12 h清晨抽取靜脈血3～5 mL，于促凝分離膠試管中立即分離血清或0℃以下保存（因血細胞在室溫能自動合成HCY，每小時升高10%，5 h升高50%）檢測HCY、CysC。HCY測定用酶循環法，試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，正常值參考區間為3～20μmol/L；CysC測定用顆粒增強散射免疫比濁法，試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，正常值參考區間為0.7～1.38 mg/L；Roche cobas c701全自動生化分析儀檢測，按照操作說明書檢測[3]。

1.3 觀察指標 比較3組血清HCY、CysC水平檢測結果；比較第2組血清HCY、CysC水平單項檢測敏感性、特異性與聯合檢測敏感性、特異性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清HCY、CysC水平檢測結果比較 第1組與第3組血清HCY、CysC水平比較差異無統計學意義，第2組與第3組比較差異有統計學意義（P＜0.05），第1組與第2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清HCY、CysC水平檢測結果比較（±s）Table 1 Comparison of serum HCYand CysC levels among three groups(±s)

表1 3組血清HCY、CysC水平檢測結果比較（±s）Table 1 Comparison of serum HCYand CysC levels among three groups(±s)

注：HCY，同型半胱氨酸；CysC，胱抑素C

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2.2 第2組血清HCY、CysC水平單項檢測敏感性、特異性與聯合檢測敏感性、特異性結果比較 聯合檢測DN患者血清HCY、CysC敏感性、特異性均明顯高于單項檢測，見表2。

表2 第2組血清HCY、CysC水平單項檢測敏感性、特異性與聯合檢測敏感性、特異性結果比較（%）Table 2 Comparison of sensitivity and specificity between single detection and combined detection of serum HCYand CysC levels in group 2(%)

3 討論

糖尿?。―M）既是內分泌疾病又是代謝性疾病，慢性高血糖為其共同標志，可發生急性并發癥與慢性并發癥，是一組病因和表現均高度異質的臨床綜合征。急性并發癥常有酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷。發病機制十分復雜，DN是DM的主要慢性并發癥之一[4]。近年來，DN實驗室血清早期診斷標志物研究較多[5]：HCY是一個含硫氨基酸，通過代謝轉化為半胱基酸或甲硫氨基酸，只有少量還原型HCY和二硫化物HCY以游離形式存在于血液中[6]。其代謝與合成保持相對的平衡，包括血液中所有類型的HCY。HCY作為一種對血管損傷機制尚未明確的氨基酸，但此氨基酸可能與糖尿病腎功能損傷相關，有學者[7]認為高HCY是DN的一個獨立危險因素。CysC是由CST3基因編碼的一種蛋白質，分子量小，來自于分解蛋白質的特定細胞亞單位的胱氨酸蛋白酶的一種抑制劑，循環血液中CysC能自由透過腎小球，不受飲食、身高、體質量、年齡、惡性腫瘤等影響，尿中只有微量排出[8]。CysC增高被認為是腎小球濾過功能受損，也被認為是反映腎功能損傷的一個良好標志物，是新近發現、報道較多的一個理想的評價腎小球濾過率的指標。CysC檢測可作為糖尿病早期腎損傷的敏感且實用的指標[9]。DN發病隱匿，早期一般無典型癥狀和體征，很大程度上依賴實驗室檢查。近年來，我國DM發病率明顯增高，對DN的早期診斷的報道也逐漸增多，但有關臨床聯合檢查的策略研究報道尚少，探尋靈敏準確經濟的聯合檢查方式顯得尤為重要，通過探討血清HCY、CysC檢測在糖尿病腎病診斷中聯合應用效果評價，認為HCY、CysC是為DN診斷提供科學依據的反映腎功能損傷的良好標志物。早期階段常規的腎功能檢查如血清尿素氮（BUN）測定、血清肌酐（Cr）測定、24 h尿蛋白定量測定等敏感度較低。當前，腎小球濾過率（GFR）是評價腎功能的理想指標，但需用血清肌酐與肌酐清除率兩個指標計算，而血液中的Cr來源包括除去從食物中攝取的外源性Cr與機體內生成的內源性Cr外，影響Cr測定的因素也較多：根據方法不同如假Cr（維生素C、丙酸、丙酮酸）、高膽紅素、溶血等原因。作為腎小球濾過率標志物CysC的敏感性和特異性均優于血清肌酐，所以用血清肌酐與肌酐清除率兩個指標計算的GFR不能真實的反映GFR，GFR已不能滿足臨床上對早期診斷DN的需求[10]。尿白蛋白排泄率（ACR），即是囑患者收集24 h內的全部尿液測定尿蛋白，并計算24 h內的全部尿蛋白含量。2011年中國2型糖尿病預防指南在DN的篩查中明確指出：“檢測微量白蛋白尿最簡單的辦法是ACR”[11]。美國糖尿病學會2008版的《糖尿病診療標準》及美國腎臟學會發布的腎臟疾病生存質量指南目前均推薦使用ACR評估早期DN，但目前尚無規范方法學，國內不同地區醫院所采用的方法不同，每種檢測方法各有利弊。本研究結果顯示，聯合檢測DN患者血清HCY、CysC敏感性、特異性明顯高于單項檢測。

通過聯合應用效果評價認為，HCY與CysC是一種靈敏準確經濟的血清診斷DN的最佳組合，是為DN預防診療決策提供科學依據的良好標志物。聯合應用HCY、CysC診斷DN的臨床價值較高，值得臨床推廣應用。