血府逐瘀片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)2型糖尿病合并冠心病血脂代謝及心率變異性的影響

蘇防修，歐陽(yáng)萬(wàn)平，汪昆華

（宜春市中醫(yī)院內(nèi)科，江西 宜春 336000）

糖尿病嚴(yán)重影響人們的身體健康，我國(guó)糖尿病患者總數(shù)居世界第一，特別是2型糖尿病（T2DM），占糖尿病總體90%以上，據(jù)IDF最新預(yù)測(cè)，2010年我國(guó)成年人糖尿病患病率已達(dá)到4.3%，2030年將升高至5.6%，糖尿病患者冠心病發(fā)病率高于非糖尿病患者，T2DM伴發(fā)冠心病后病變進(jìn)展迅速。因發(fā)病原因及病理過(guò)程復(fù)雜，目前仍未找到有效的方法控制疾病的發(fā)展，盡管通過(guò)規(guī)范的診斷和治療，可減少部分心血管事件的發(fā)生[1]，但仍有59%的患者因心血管并發(fā)癥而死亡。血脂代謝異常是病情惡化最重要的危險(xiǎn)因素，心率變異性可判斷病情，也可預(yù)測(cè)心血管不良事件，具有重要作用。本研究選取2019年1—12月于本院就診的2型糖尿病合并冠心病患者82例，旨在探究血府逐瘀片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)2型糖尿病合并冠心病血脂代謝及心率變異性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月于本院就診的2型糖尿病合并冠心病患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各41例。其中對(duì)照組男20例，女21例；年齡60～75歲，平均年齡（65.5±6.2）歲。治療組男19例，女22例；年齡60～75歲，平均年齡（65.3±6.1）歲。兩組患者性別、年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能正常，均符合2013年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)指南的冠心病及2012年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)指南的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)2007年中國(guó)糖尿病指南推薦的中國(guó)2型糖尿病控制目標(biāo)，空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，餐后血糖控制在4.4～8.0 mmol/L，HbAlc＜6.5%；血壓控制在130/80 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；已知對(duì)服用血府逐瘀片和/或阿托伐他汀鈣等藥物過(guò)敏患者；妊娠期或哺乳期婦女；≥Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯，房顫，已知裝有起搏器，血清電解質(zhì)基線異常，甲狀脈功能異常的患者。

1.2 方法 對(duì)照組在保持原治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣（齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143）20 mg，每天晚上睡前服用1次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服血府逐瘀片（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060124）每天2次，早晚飯后30 min服用，每次2.7 g（每片0.45 g）。阿托伐他汀鈣最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝損害，在治療開(kāi)始后不久會(huì)影響肝臟檢查結(jié)果，但隨后會(huì)恢復(fù)正常，治療后第2、4、8、12周各檢查肝功能1次，如連續(xù)2次保持正常濃度的3倍應(yīng)停藥[2-4]。

心率變異性分析使用石家莊翰緯醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HWM-1型動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀用HRV標(biāo)準(zhǔn)方法監(jiān)測(cè)。血脂檢測(cè)使用桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司生產(chǎn)的試劑盒，甘油三酯測(cè)定使用酶法，膽固醇測(cè)定使用酯酶-過(guò)氧化物酶法，LDL-C使用直接法-表面活性劑清除法，HDL-C使用直接法-選擇抵制法。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血脂和心率變異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂比較 治療前，兩組患者血脂比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組患者TG，TC，LDLC均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂比較（±s，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后血脂比較（±s，mmol/L）

注：TG，甘油三酯；TC，血清總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

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2.2 兩組患者心率變異性比較 治療前，兩組患者心率變異性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后，治療組SDANN、SDNN、RMSSD、PNN50%均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心率變異性比較（±s，ms）

表2 兩組患者心率變異性比較（±s，ms）

注：SDANN，每5分鐘平均值標(biāo)準(zhǔn)差；SDNN，全部NN間期的標(biāo)準(zhǔn)差；RMSSD，全程相鄰NN間期之差平方根；PNN50%，相鄰NN間期差值50 ms百分比

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3 討論

T2DM為一組異質(zhì)性疾病，會(huì)引起脂類(lèi)代謝紊亂，健康的肝臟可平衡膽固醇水平，但血液中過(guò)多的膽固醇以低密度脂蛋白的形式存在會(huì)在動(dòng)脈壁上形成斑塊，使血管變窄，導(dǎo)致血栓和堵塞，從而導(dǎo)致冠心病等[5]。阿托伐他汀鈣通過(guò)結(jié)合HMG-CoA還原酶，抑制肝細(xì)胞中膽固醇的生成。當(dāng)肝細(xì)胞因阿托伐他汀的治療而不能生成足夠的膽固醇時(shí)，身體的膽固醇平衡沖動(dòng)開(kāi)始起作用，導(dǎo)致肝細(xì)胞從血流中吸收更多的低密度脂蛋白并將其分解成膽固醇以彌補(bǔ)其不足。因此，血液中漂浮的低密度脂蛋白減少，從而大大降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。大量研究人員[6-7]也發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可增加血液中高密度脂蛋白，但尚不清楚其是如何增加的，因此，阿托伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)血脂及膽固醇代謝，穩(wěn)定斑塊的作用。2010年ADA建議成人糖尿病伴有明顯CVC疾病的患者使用他汀類(lèi)藥物，將LDL-C控制在＜1.8 mmol/L。

心血管自主神經(jīng)功能障礙是T2DM冠心病患者中常見(jiàn)的現(xiàn)象，心率變異性能較好反映心血管自主神經(jīng)功能，其實(shí)質(zhì)是神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和反饋竇房結(jié)，也可看作是交感神經(jīng)活性與迷走神經(jīng)活性間是否平衡，可預(yù)測(cè)T2DM冠心病短期心血管事件。T2DM冠心病中醫(yī)證型以心血瘀證最常見(jiàn)[8-9]。血府逐瘀片具有化瘀而不傷血，疏肝解郁而不耗氣的特點(diǎn)[10-11]，可調(diào)節(jié)心血管自主神經(jīng)功能，使交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)間活性保持平衡，還能降低血液黏稠度。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，治療組SDANN，SDNN，RMSSD，PNN50%均優(yōu)于對(duì)照組，TG，TC，LDL-C均明顯低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，血府逐瘀片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療2型糖尿病合并冠心病能有效降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C，改善心率變異性，可改善患者的心肌功能，減少腦卒中、心肌梗死等不良事件導(dǎo)致的傷害及住院費(fèi)用[12]。但本研究也存在缺陷；①病例數(shù)較少，②觀察時(shí)間較短，未來(lái)將增加病例數(shù)并延長(zhǎng)觀察時(shí)間以更科學(xué)地評(píng)估血府逐瘀片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療2型糖尿病合并冠心病的療效。