卡馬西平用久了，別忘檢查血常規(guī)

癲癇即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，表現(xiàn)為意識(shí)、感覺、運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)和精神障礙，具有反復(fù)性和短暫性的特點(diǎn)。藥物治療是目前控制癲癇發(fā)作的主要手段，目的在于減少或防止發(fā)作。其中卡馬西平是廣泛應(yīng)用的一線抗癲癇藥，它還有抗外周神經(jīng)痛（包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等）、預(yù)防或治療躁狂抑郁癥等作用。但同時(shí)，卡馬西平應(yīng)用也有諸多注意事項(xiàng)，不可隨意使用。本期專家評(píng)藥提醒患者朋友——

指導(dǎo)專家：鞍山市中心醫(yī)院副主任藥師曾衛(wèi)華

廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師方健

整理：朱玲萃

在公元前2000多年古巴比倫的書籍中，就有了關(guān)于癲癇的記載，不過那時(shí)的人們認(rèn)為癲癇是魔鬼纏身所致。后來人們才發(fā)現(xiàn)，癲癇是多種病因引起的長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)，其特征為發(fā)作時(shí)，大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電，并向周圍擴(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征。由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散范圍不同，腦電圖特征不同，臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。

對(duì)癲癇的治療需長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。卡馬西平是廣泛應(yīng)用的一線抗癲癇藥物，其作用機(jī)制為阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的鈉離子通道，抑制癲癇病灶的異常放電及阻止放電擴(kuò)散。此外，也可能與其增強(qiáng)y-氨基丁酸（GABA）的突觸后抑制有關(guān)。

應(yīng)用廣泛不止是抗癲癇

卡馬西平是一種高效、廣譜抗癲癇藥，對(duì)各類癲癇均有效，而且較為安全，無認(rèn)知功能不良反應(yīng)。與同樣阻滯鈉離子通道的苯妥英鈉不同，卡馬西平還能提高電休克的閾值，輕度抑制戊四唑所引起的驚厥，對(duì)于各種類型癲癇均有不同程度的療效。同時(shí)，卡馬西平能增強(qiáng)藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)放電活動(dòng)，被認(rèn)為與抗驚厥作用有關(guān)。

卡馬西平臨床應(yīng)用廣泛，除了治療各種癲癇，還可以用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，預(yù)防或治療躁狂抑郁癥，也能用于中樞性部分性尿崩癥、抗心律失常、酒精癖的戒斷綜合征等。

1.治療癲癇：對(duì)癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）有良效，其療效優(yōu)于其他抗癲癇藥，常作為復(fù)雜部分性發(fā)作的首選藥。同時(shí)，卡馬西平對(duì)癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有一定療效，但對(duì)典型或不典型失神發(fā)作、肌痙攣發(fā)作無效。

2.抗外周神經(jīng)痛：包括三叉神經(jīng)痛（亦可作為緩解后的長期預(yù)防性用藥）、舌咽神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化相關(guān)性疼痛、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、幻肢痛、皰疹后神經(jīng)痛、卒中后疼痛（丘腦痛）、脊髓損傷性疼痛等，也可以用于偏頭痛的預(yù)防和治療。它對(duì)外周神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較苯妥英鈉好，為三叉神經(jīng)痛的首選用藥，用藥后24小時(shí)即可奏效。

3.治療中樞性部分性尿崩癥其作用機(jī)理可能與促進(jìn)抗利尿激素（ADH）的分泌，或提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性相關(guān)。可以增加腎小管對(duì)原尿的重吸收，減少尿液的生成而發(fā)揮治療尿崩癥作用。

4.預(yù)防或治療躁狂抑郁癥：臨床應(yīng)用表明，卡馬西平可以發(fā)揮出心境穩(wěn)定劑的作用，對(duì)躁狂癥及抑郁癥、情感障礙均有明顯治療作用。同時(shí)卡馬西平對(duì)鋰鹽無效者也有一定療效，用于鋰鹽無效的躁狂癥患者，其不良反應(yīng)比鋰鹽小而療效好。

5.抗心律失常作用：能對(duì)抗地高辛中毒所導(dǎo)致的心律失常，使其完全或基本恢復(fù)正常心律。臨床應(yīng)用表明，卡馬西平對(duì)室性或室上性早搏均有效，可使癥狀消除，尤其是伴有慢性心功能不全者療效更好。

6.用于精神疾病：包括精神分裂癥性情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關(guān)的失控綜合征，能減輕或消除精神分裂癥患者躁狂、妄想癥狀。

卡馬西平也可以用于酒精癖的戒斷綜合征、長期服用苯二氮卓類藥物（安定類鎮(zhèn)靜催眠藥）停藥時(shí)出現(xiàn)的戒斷癥狀，以及遲發(fā)型肌張力障礙等。

7.神經(jīng)性肌強(qiáng)直和肌強(qiáng)直性肌病：神經(jīng)性肌強(qiáng)直為周圍神經(jīng)病變，有效治療方法包括使用抗癲癇藥物卡馬西平。肌強(qiáng)直性肌病為肌肉病變，多為遺傳性疾病，可以用卡馬西平對(duì)癥治療。

8.用于不寧腿綜合征：卡馬西平治療不寧腿綜合征有效，尤其是對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑不能耐受者。

9.其他疾病：卡馬西平還可以用于面肌痙攣精神性頭暈、神經(jīng)性耳鳴等多種疾病的治療。

用于不同疾病時(shí)，卡馬西平的用法用量也有區(qū)別。如用于抗驚厥時(shí)，成人初始劑量為每次100～200mg，每天1～2次，逐漸增加劑量直至最佳療效;維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量，分次服用;注意個(gè)體化，最高量每日不超過1.2g。用于鎮(zhèn)痛時(shí)，成人開始每次0.1g，每日2次;第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g，分次服用;最高量每日不超過1.2g。用于抗躁狂或抗精神病時(shí)，成人開始每日0.2～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，通常成人限量為1.2g，少數(shù)人需用至1.6g。用于止痛時(shí)，每日不超過1.2g。

具體的治療方案由醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況決定，患者應(yīng)做到遵醫(yī)囑合理用藥。

合理用藥方能趨利避害

曾經(jīng)有新聞報(bào)道，某學(xué)校的七八個(gè)男孩，把180多片卡馬西平放進(jìn)可樂中，誰游戲輸了誰喝。最終，其中一名15歲男孩因喝了“加料”可樂意識(shí)不清、口吐白沫被緊急送醫(yī)，所幸經(jīng)搶救脫險(xiǎn)。經(jīng)調(diào)查，男孩們這樣做的原因是聽人說吃卡馬西平可以“搖頭”、興奮，便在當(dāng)?shù)厮幍曜孕匈徺I使用。新聞曝光后引起人們對(duì)卡馬西平安全性的高度關(guān)注，藥監(jiān)部門也調(diào)查并處罰了藥店的違規(guī)行為，因?yàn)榭R西平是處方藥，藥店隨意售賣是嚴(yán)重違法違規(guī)行為。

卡馬西平作為一種抑制神經(jīng)性疼痛的“萬能藥”，被很多醫(yī)生廣泛用于癲癇、三叉神經(jīng)痛、面肌痙攣以及舌咽神經(jīng)痛患者的藥物治療，也被很多患者當(dāng)作快速止疼的“靈丹妙藥”長期服用。但卡馬西平不是一種簡單的鎮(zhèn)痛藥，不能也不應(yīng)該被長期濫用。

長期服用卡馬西平可能造成以下?lián)p害：

1.胃腸道損害

常見的有胃部飽脹、惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、口千等，是卡馬西平最常見的不良反應(yīng)。

2.神經(jīng)系統(tǒng)損害

長期服用卡馬西平，會(huì)出現(xiàn)嗜睡、眩暈、耳鳴、頭痛、面部麻木和疼痛、視力模糊、眼肌運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、排尿困難、意識(shí)模糊、抑郁和睡眠障礙等。以上神經(jīng)癥狀可能與中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和小腦急性受損有關(guān)。多數(shù)患者減量或停藥后癥狀可以減輕或消失。

3.造血系統(tǒng)損害

可能有白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥、出血、再生障礙性貧血，所以用藥期間應(yīng)定期檢查血象。

4.肝腎損害

可能出現(xiàn)急性膽管炎和爆發(fā)性肝炎。腎臟損害少見，應(yīng)定期檢查肝、腎功能，一般停藥后會(huì)有所改善。

5.皮膚損害

以濕疹多見，另有紅斑、紫癜、蕁麻疹、感光性皮炎等。

因此，患者用藥期間需關(guān)注不良反應(yīng)，如有不適應(yīng)及時(shí)告知主治醫(yī)生，并在醫(yī)生指導(dǎo)下做出調(diào)整。

此外，服用卡馬西平期間還有以下注意事項(xiàng)：

1.在服用卡馬西平前，推薦進(jìn)行HLA-B1502基因檢測，檢測結(jié)果為陰性者方可服用卡馬西平，檢測結(jié)果為陽性者應(yīng)禁用卡馬西平。因?yàn)閬喼奕朔N攜帶HLA-B1502基因，有發(fā)生Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的危險(xiǎn)，這是兩種嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)，有很高的死亡率。

2.剛開始服用卡馬西平時(shí)，最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下從小劑量開始逐漸增加，需要停藥的時(shí)候不能突然停藥，以免誘發(fā)癲癇發(fā)作。服用后如果出現(xiàn)漏服應(yīng)盡快補(bǔ)服，但是不要一次補(bǔ)服雙倍量，可以在一天內(nèi)分次補(bǔ)服。

3.長期服用卡馬西平可引起白細(xì)胞和血小板減少，曾有發(fā)生再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏的報(bào)道。因此，建議在服用卡馬西平前，進(jìn)行血常規(guī)檢測，記錄白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，在服藥的第1個(gè)月，每周進(jìn)行血常規(guī)檢測，此后 5個(gè)月內(nèi)每月檢測1次，以后每年檢測2～4次。如果用藥期間發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞或血小板明顯減少，應(yīng)及時(shí)停用卡馬西平。

4.服用卡馬西平前應(yīng)檢測肝功能，服藥期間應(yīng)定期檢測肝功能，特別是有肝病病史者和老年患者。服藥期間如果出現(xiàn)食欲不振、醬油色尿、右上腹不適、黃疸等肝損害癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

5.卡馬西平治療窗窄，因此應(yīng)在服藥后第3、6、9周監(jiān)測其血藥濃度，目標(biāo)濃度為17～51mmol/L。如果調(diào)整了卡馬西平劑量，或聯(lián)合了其他抗癲癇藥，應(yīng)增加血藥濃度的檢測頻率，這樣既能確保卡馬西平的抗癲癇作用有效，又不至于引起藥物不良反應(yīng)。

6.妊娠期、哺乳期女性禁用卡馬西平，因?yàn)榭R西平可以通過胎盤屏障和乳汁;而且妊娠期間使用可能會(huì)導(dǎo)致胎兒脊柱裂等風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于老年患者，卡馬西平很容易因?yàn)檫^量引發(fā)認(rèn)知功能和心臟的疾患，而且可以影響骨代謝，造成骨質(zhì)疏松，因此老年患者一定要注意服用劑量。對(duì)于兒童癲癇患者，卡馬西平可用于治療多種類型的癲癇發(fā)作，但與此同時(shí)也可能會(huì)使一些類型的癲癇病情加重，需多加注意。由于卡馬西平在幼兒體內(nèi)的清除速度快于成人，幼兒的服用量（按照體重?fù)Q算）可能會(huì)高于成人，而當(dāng)患兒到了十幾歲后，機(jī)體的代謝與成人相近，其按照體重?fù)Q算的服藥劑量也要相應(yīng)降低。此外，由于兒童對(duì)卡馬西平的吸收更快，嗜睡、視力模糊、頭暈等副作用在患兒身上會(huì)更加明顯，因此父母需時(shí)刻關(guān)注其行為及身體變化。

7.卡馬西平屬于肝藥酶的誘導(dǎo)劑，所以跟很多經(jīng)肝臟代謝的藥物都會(huì)產(chǎn)生相互的作用。比如避孕藥、奧沙西泮、甲苯達(dá)唑、伊馬替尼、多西環(huán)素、茶堿等，卡馬西平會(huì)降低這些藥物的藥效，導(dǎo)致藥物作用減弱;而氯氮平、氯貝丁酯、奧美拉唑、苯巴比妥、紅霉素、丙卡巴肼等藥物，則會(huì)升高卡馬西平或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度，增加毒副作用的發(fā)生概率，所以不建議合用。除此之外，有研究表明，葡萄柚汁會(huì)升高卡馬西平的口服生物利用度和血藥濃度，所以葡萄柚汁最好不和卡馬西平同服，即使要喝也應(yīng)在服用卡馬西平2小時(shí)后飲用。酒精也會(huì)增強(qiáng)卡馬西平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，所以長期服用卡馬西平的患者不宜飲酒。

總之，卡馬西平在抗癲癇、抗驚厥和治療三叉神經(jīng)痛等方面有不錯(cuò)的療效，但一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下，初始小劑量使用，并遵醫(yī)囑復(fù)查及調(diào)整劑量。服藥期間要注意不良反應(yīng)，出現(xiàn)不適及時(shí)就醫(yī)。不能擅自使用或?yàn)E用卡馬西平，長期使用時(shí)不可忽視上述注意事項(xiàng)，以免造成人體多器官受損，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。

卡馬西平與奧卡西平，孰更勝一籌

奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，2000年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，是目前國際公認(rèn)較好的新型抗癲癇藥物之一。其為卡馬西平的10-酮基結(jié)構(gòu)類似物，但是與卡馬西平相比具有不同的代謝特點(diǎn)。

奧卡西平為前體藥物，在體內(nèi)代謝為有活性的單羥基衍生物發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物可以阻滯神經(jīng)細(xì)胞的電壓依賴性鈉離子通道，因而可阻止穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制放電，降低神經(jīng)突觸傳遞的興奮性，限制神經(jīng)元的高頻率重復(fù)興奮。

奧卡西平還可能抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位，減少谷氨酸的釋放，減少神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生。同時(shí)可以作用于鉀離子通道使鉀離子內(nèi)流增加，并且可以調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道，通過多種機(jī)制發(fā)揮抗癲癇、抗驚厥作用。

奧卡西平一般適用于成年人或5歲以上的兒童，它與卡馬西平療效類似，但具有更好的安全性和耐受性，更低的不良反應(yīng)，更少的與其他藥物的相互作用。在實(shí)際使用中，兩種藥物可以互相替代，即一種藥物療效不好的時(shí)候可以換用另一種藥物。兩藥也可以聯(lián)合使用，但在聯(lián)合使用時(shí)由于抗癲癇藥物總劑量增加，需要緩慢增加藥量，并減少其他抗癲癇藥物的藥量。

在藥品價(jià)格上，奧卡西平遠(yuǎn)高于卡馬西平。癲癇是一種需要長期治療的疾病，治療藥物的經(jīng)濟(jì)性也是需要考慮的問題。所以在藥品價(jià)格上卡馬西平具有更大的優(yōu)勢(shì)，患者也更易于接受。