孟魯司特鈉治療中重度支氣管哮喘的療效及其對炎性因子與肺功能的影響

郭芳芳

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是一種常見的呼吸道高反應性、可逆性的呼吸道阻塞性慢性炎癥病變［1-3］。目前BA的發病率在全球范圍內呈現上升趨勢，我國BA發病率亦出現逐年上升的趨勢［4-6］。BA患者的典型癥狀是胸悶、氣喘、咳嗽等，急性發作時如未能得到及時救治有危及生命安全的風險。BA的治療以抑制呼吸道炎性反應，預防氣道重構為主要目標。在BA疾病演進過程中多項炎性細胞因子均發揮著重要作用。糖皮質激素類吸入藥物是BA的首選用藥，但對于機體白三烯的生成與釋放無法起到抑制作用，因此其療效無法達到治療要求。筆者醫院以孟魯司特鈉聯合應用于BA的臨床治療當中，為了客觀全面的評估其療效，筆者在常規治療基礎上加用孟魯司特鈉治療BA，評估其臨床療效及對患者的炎性因子、肺功能、免疫功能的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 病例選取診斷標準：《支氣管哮喘防治指南》中關于中重度支氣管哮喘的相關診斷標準［7］。納入標準：（1）符合上述診斷標準的患者；（2）知曉該次研究內容后自愿參與并簽署知情同意文件。排除標準：（1）合并肝、腎、心、腦重癥疾病患者；（2）對于該次研究所用藥物有過敏史者；（3）合并感染性疾病的患者；（4）外傷恢復期及手術術后恢復期患者；（5）妊娠期、哺乳期、備孕期患者。該次研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 基線資料選取2018年1月—2020年1月收治的中重度支氣管哮喘患者且符合上述標準的92例患者納入該次研究，按隨機數字表法均分為對照組與研究組，每組各46例。對照組：男27例，女19例；年齡18～75歲，平均（46.83±7.93）歲；病程1～17年，平均（8.56±2.81）年；病情程度：中度34例，重度12例。研究組：男26例，女20例；年齡20～76歲，平均（47.31±8.24）歲；病程1～18年，平均（8.61±2.86）年；病情程度：中度33例，重度13例。2組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法對照組給予抗感染、吸氧、鎮靜、補液、維持酸堿平衡以及常規對癥治療；在此基礎上給予舒利迭（Glaxo Operations UK Limited出品，進口藥品注冊標準H20090241），50/500μg 1泡/次，2次/d，吸入治療。研究組在對照組上述治療方法的同時給予孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司出品，國藥準字H20083330）10 mg/次，1次/d，口服。2組均以12周為一療程。

1.4 觀察指標及方法治療1療程后依據相關文獻標準評估2組臨床療效［8］。以氣喘、憋悶、咳嗽基本消失，氣促顯著緩解，肺部的喘鳴音消失為顯效；以氣喘、憋悶、咳嗽有所好轉，氣促減輕，肺部的喘鳴音有所改善為有效；以未達上述標準或較治療前加重為無效；總有效為顯效與有效之和。

觀察2組患者治療前、后肺功能指標：呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），免疫功能指標T細胞亞群：CD3+細胞占比、CD4+細胞占比、CD4+/CD8+比值，血清炎性因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-10（IL-10）的表達水平以及ACT評分的變化情況。

分別治療前及治療一療程后（治療后）采集全部患者清晨空腹外周靜脈血樣3 ml，以離心機按3000 r/mim速度離心10 min，吸取上層血清，使用全自動型生化分析儀按ELISA法檢測血清炎性因子：TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表達水平。使用流式細胞計數儀檢測患者T細胞亞群計數，計算CD3+細胞占比、CD4+細胞占比、CD4+/CD8+比值。使用肺功能檢測儀測定患者肺功能各項指標。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0進行統計學分析，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較研究組顯效率為52.17%，總有效率為93.48%；對照組顯效率為34.78%，總有效率為73.91%。見表1。

表1 2組臨床療效對比［例（%）］

2.2 2組肺功能指標及ACT評分比較治療前，2組肺功能指標PEF、FVC、FEV1及ACT評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者肺功能指標PEF、FVC、FEV1及ACT評分均較前好轉，組內比較差異具有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組肺功能指標PEF、FVC、FEV1及ACT評分均優于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療前后2組肺功能指標對比（±s）

表2 治療前后2組肺功能指標對比（±s）

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2.3 2組免疫功能指標比較治療前，2組CD3+細胞占比、CD4+細胞占比、CD4+/CD8+比值差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者CD3+細胞占比、CD4+細胞占比、CD4+/CD8+比值均較前好轉，組內比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組CD3+細胞占比、CD4+細胞占比、CD4+/CD8+比值均優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 治療前后2組免疫功能指標對比（±s）

表3 治療前后2組免疫功能指標對比（±s）

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2.4 2組血清炎性因子水平比較治療前，2組TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表達水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表達水平均較前好轉，組內比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表達水平均優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 治療前后2組血清炎性因子表達水平對比（±s）

表4 治療前后2組血清炎性因子表達水平對比（±s）

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3 討論

BA為呼吸道慢性炎性病變，以呼吸道的高反應性為主要特征，主要因免疫介導而形成，藥物保守治療為該病的主要治療方式。BA治療以緩解、解除主要及相關癥狀，使肺功能穩定維持在正常范圍內，預防不可逆性氣流阻塞的發生為主要原則［9-11］。相關研究表明，在BA的形成與演進過程中多項細胞炎性因子發揮重要作用［12］。IL-10是重要的抑炎因子，能夠抑制促炎因子的異常升高，無炎性病變時機體內IL-10與促炎因子形成相對平衡，當炎性病變發生時IL-10隨之促炎因子升高而升高，以拮抗促炎因子，當炎性反應得到控制后IL-10隨之下降恢復正常表達。IL-6、TNF-α、IL-17均為促炎因子。IL-17是Th17細胞的主要效應因子，主要由活化的T細胞形成，是機體內重要的致炎因子。IL-6為重要的促炎因子，主要經由單核細胞生成，在機體發生急性反應時其為免疫應答一種促發因子。TNF-α主要經由活化的淋巴細胞以及巨噬細胞等分泌形成，生物活性廣泛，在免疫損傷過程中發揮重要作用。TNF-α可提升血管局部的通透性，促進支氣管內活性物質的異常釋放，使炎性分泌物增多誘發哮喘。

舒利迭為沙美特羅與替卡松的復合制劑，是BA的推薦首選治療藥物［13］。沙美特羅為β2受體的一種長效激動劑，親脂性較強，用藥后可直接作用于氣道的平滑肌細胞從而激活腺苷環化酶與β2受體，而發揮舒馳平滑肌的功效。美沙特羅能夠快速抑制呼吸道的炎性反應，而達到治療BA的療效。替卡松（丙酸氟替卡松）為糖皮質激素類藥物，吸入后直接作用于呼吸道內部，發揮抗炎功效。二者復合制劑舒利迭能夠有效抑制炎性反應，降低免疫細胞的活化，緩解呼吸道變態反應。舒利迭具有起效迅速的優勢，而長期應用后可產生不同程度的耐藥性，并且其主要作用為抑制急性炎癥反應，因此BA急性發作及疾病初期時可獲得良好效果，但對于中重度BA患者這類長期處于慢性炎性反應過程中的患者來說，其療效無法令人滿意，應聯合其他長效抗炎藥物進行治療。

白三烯是經嗜酸粒細胞及肥大細胞等炎性細胞所生成并釋放的，參與到BA的多項環節當中，是誘發本病的一項關鍵性炎性介質。白三烯及其受體具有促使支氣管的平滑肌收縮，加重呼吸道水腫、提高炎性細胞生物活性等作用。孟魯司特鈉為選擇性半胱氨酰白三烯受體的一種拮抗劑，主要應用于抗感染治療當中［14］。孟魯司特鈉能夠減少嗜酸性粒細胞的生成，阻止其遷移，降低其對于呼吸道的浸潤度，而起到抑制呼吸道炎性反應的療效。孟魯司特鈉能夠降低IL-6、IL-17等促炎因子的表達水平，降低炎性介質釋放量的作用。有研究表明，舒利迭聯合孟魯司特鈉治療BA，能夠起到提高臨床療效的作用［15］。

該次研究結果表明，治療12周后應用于舒利迭聯合孟魯司特鈉的研究組患者臨床顯效率為52.17%，總有效率為93.48%，而對照組臨床顯效率僅為34.78%，總有效率為73.91%；充分地證明了孟魯司特鈉具有提高中重度BA臨床療效的作用。通過觀察2組ACT評分可知，通過治療ACT得分均有改善，但研究組治療后ACT得分優于對照組；提示舒利迭能夠有效緩解BA主要癥狀，但聯合孟魯司特鈉后可使患者病情得到更加強效的控制。通過觀察肺功能指標、免疫功能指標可知，2組治療后患者的免疫功能指標與肺功能指標勻有所改善，但研究組優于對照組，提示孟魯司特鈉能夠明確改善中重度BA患者的肺功能與免疫功能，從而對預防復發以及理想預后起到基礎保障作用。治療后2組患者的IL-6、IL-17及TNF-α表達水平均有下降，IL-10的表達水平有所上升，但治療后研究組各項因子表達水平均優于對照組，提示聯合應用孟魯司特鈉后能夠有效控制中重度BA患者的炎性反應，降低促炎因子的釋放，恢復促炎因子、抑炎因子間的動態平衡機制，從而可使患者哮喘相關癥狀盡早緩解。

綜上所述，孟魯司特鈉應用于中重度支氣管哮喘患者的常規治療中，具有提高臨床療效，改善患者肺功能與免疫功能，加強抗炎功效，降低炎性因子表達，恢復炎性因子平衡機制的作用。