質(zhì)子泵抑制劑對(duì)冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后雙重抗血小板治療的影響

王 玲，朱乃訓(xùn)，康麗娜

(1.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬六合醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 211500；2.南京鼓樓醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210008)

冠心病是臨床常見(jiàn)病，也是造成心血管疾病死亡的主要因素，好發(fā)于中老年群體中，可對(duì)患者的健康和生命安全構(gòu)成較大威脅[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是冠心病的重要治療手段，科學(xué)合理地實(shí)施該手術(shù)治療可有效促進(jìn)血運(yùn)的重建，進(jìn)而減少不良心血管事件和死亡現(xiàn)象的發(fā)生[2]。PCI術(shù)后阿司匹林和氯吡格雷雙重(雙聯(lián))抗血小板治療已得到廣泛應(yīng)用，其目的在于抑制血小板凝聚，提升PCI術(shù)的治療效果，保證患者的術(shù)后安全[3]。但以阿司匹林和氯吡格雷為代表的雙重抗血小板治療盡管有良好的效果，但是也存在一定的不足，如阿司匹林用藥后可引起消化道黏膜損傷，引起潰瘍或出血；又如氯吡格雷用藥后可增加對(duì)消化道的損害，進(jìn)而影響預(yù)后的改善[4]。質(zhì)子泵抑制劑近年來(lái)在預(yù)防消化道出血中受到了高度的重視，但其應(yīng)用在雙重抗血小板治療中是否會(huì)引起心腦血管事件的增加仍存在一定的爭(zhēng)議。為此，本研究納入90例行PCI治療的冠心病患者展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年3月～2020年5月在我院行PCI治療的90例冠心病患者經(jīng)數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組中男25例，女20例；年齡45～78歲，平均(62.31±2.34)歲；病程2～12年，平均(6.20±0.45)年。觀察組中男24例，女21例；年齡46～79歲，平均(62.40±2.37)歲；病程2～12年，平均(6.15±0.43)年。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組各項(xiàng)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②符合PCI手術(shù)治療指征；③患者精神和認(rèn)知正常，可配合完成基本調(diào)查研究；④自愿參與簽署知情同意書(shū)；⑤臨床病理資料完善、齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能障礙；②既往外科手術(shù)患者；③凝血功能障礙者；④血小板計(jì)數(shù)不高于100×1012/L者；⑤本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2治療方法：兩組患者均行PCI術(shù)，術(shù)前均給予雙重抗血小板治療：①阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)口服，300 mg/次，1次/d；②氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]口服，75 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合泮托拉唑(沈陽(yáng)圣元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067169)治療，于住院期間靜脈輸注60 mg/d該品，出院后口服40 mg/次，1次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：檢測(cè)兩組患者治療前、后的高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后予以檢測(cè)并進(jìn)行比較分析。觀察兩組患者治療期間不良心腦血管事件的發(fā)生情況，如緊急靶血管血運(yùn)重建、心肌梗死、腦卒中、心源性死亡等，并對(duì)總發(fā)生率進(jìn)行比較。記錄兩組患者消化道出血現(xiàn)象的發(fā)生情況[5]：①輕度出血：血紅蛋白下降<30 g/L；②中度出血：血紅蛋白下降30～50 g/L；③重度出血：血紅蛋白下降>50 g/L。計(jì)算并比較消化道出血率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前、治療后hs-CRP水平的比較：治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、治療后hs-CRP水平比較

2.2兩組患者發(fā)生主要不良心腦血管事件的比較：觀察組患者主要不良心腦血管事件發(fā)生率高于對(duì)照組患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者發(fā)生主要不良心腦血管事件的比較[例(%)]

2.3兩組患者消化道出血發(fā)生率的比較：觀察組患者消化道出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者消化道出血發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

PCI術(shù)在臨床冠心病的治療中較為常見(jiàn)，是改善患者健康狀態(tài)的重要手段，已被廣泛使用。對(duì)于行PCI治療的冠心病患者，術(shù)后通常會(huì)給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板治療，其目的在于防止術(shù)后血小板發(fā)生凝聚，以此影響治療的效果。但是，無(wú)論是阿司匹林，還是氯吡格雷，在用藥后均可能引起消化道損傷，因此必須針對(duì)這一問(wèn)題予以解決。

質(zhì)子泵抑制劑屬于抑制胃酸分泌藥的一種類(lèi)型，從目前臨床對(duì)于胃酸分泌抑制的用藥來(lái)看，其有著非常理想的抑酸和保護(hù)胃黏膜的效果，也具有十分廣泛的用途[6]。PCI治療冠心病患者后阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板治療可能會(huì)引起消化道損傷進(jìn)而誘發(fā)出血，應(yīng)用質(zhì)子泵抑制后能夠預(yù)防消化道潰瘍及抗血小板藥物所致的消化道出血[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者消化道出血發(fā)生率6.67%與對(duì)照組患者的22.22%相比明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，充分說(shuō)明了質(zhì)子泵抑制劑有保護(hù)胃黏膜減少出血的作用。泮托拉唑作為一種常見(jiàn)的質(zhì)子泵抑制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)肝藥酶的相同結(jié)合點(diǎn)，減弱氯吡格雷等藥物的抗血小板活性，進(jìn)而減少消化道出血現(xiàn)象的發(fā)生。既往有報(bào)道指出消化道出血與炎性因子的過(guò)度浸潤(rùn)有關(guān)[7]，泮托拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑可通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)，以此減少慢性炎性反應(yīng)相關(guān)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)而降低hs-CRP的水平[8]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組治療后hs-CRP水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明了質(zhì)子泵抑制劑能抑制炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。近年來(lái)，有研究認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑作為雙重抗血小板治療的輔助性藥物，可能會(huì)引起相應(yīng)的不良心腦血管事件，但是也有研究否定了這一觀點(diǎn)。本研究中經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn)，在主要不良心腦血管事件發(fā)生率方面，盡管觀察組的8.89%略高于對(duì)照組的6.67%，但是二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由此也提示了質(zhì)子泵抑制劑對(duì)PCI術(shù)后雙重抗血小板治療并無(wú)明顯不良影響。

綜上所述，PCI治療冠心病后雙重抗血小板治療，質(zhì)子泵抑制劑的使用可降低hs-CRP的表達(dá)和消化道出血率，并且對(duì)不良心腦血管事件的發(fā)生無(wú)明顯影響，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。