右美托咪定聯合芬太尼對高血壓腦出血患者術后腦糖氧代謝、Toll樣受體表達影響研究

周滔聰，黃敏貞，鄭建宇

(佛山市三水區人民醫院麻醉科，廣東 佛山 528108)

高血壓腦出血是腦內靜脈或動脈等破裂后引發的腦實質自發性腦血管疾病，該病患者的治療現仍以外科手術為主。在手術過程中，醫護人員多予以患者丙泊酚聯合芬太尼麻醉，雖然該方案可發揮良好的麻醉效果，但易對患者認知功能造成影響[1]。經研究后發現，腦糖氧代謝障礙是引發、加劇患者腦損傷的因素之一，同時Toll樣受體指標在患者術后認知障礙的發生過程中發揮重要作用，故需要選擇安全、確切的全身麻醉藥物促進麻醉效果的提升。右美托咪定因具有抗炎、鎮靜等一系列作用近些年開始在高血壓腦出血患者手術治療中開始得到應用[2]，但目前有關于患者術后腦糖氧代謝、Toll樣受體表達影響的研究相對較少。基于此，我院予以50例高血壓腦出血患者右美托咪定聯合芬太尼麻醉，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年3月～2020年3月期間于我院接受治療的100例高血壓腦出血患者作為研究對象。100例患者均于我院接受微創抽吸術治療，以隨機數字表法將其分為對照組及觀察組，每組各50例。納入標準：①患者符合《腦血管疾病分類(1995)》[3]中制定的相關診斷標準，且既往有高血壓病史；②患者家屬同意加入研究。排除標準：①對此次研究使用藥物過敏者；②合并重要臟器功能障礙者；③因其他因素引發顱內出血者；④非幕上出血者；⑤發病至入院時間超過24 h者；⑥中途退出研究者。對照組中男29例，女21例；年齡45～76歲，平均(60.57±3.58)歲；發病至入院時間在1～15 h，平均(8.54±1.69)h；顱內出血量32～60 ml，平均為(42.87±2.61)ml。觀察組中男32例，女18例；年齡45～76歲，平均(60.90±3.62)歲；發病至入院時間在1～15 h，平均(8.90±1.75)h；顱內出血量32～60 ml，平均為(42.95±2.54)ml。對比以上資料，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，此次研究經倫理委員會批準。

1.2方法：術前30 min，所有患者均肌內注射0.5 mg阿托品(浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字H33020465，規格：1 ml∶0.5 mg)，并建立靜脈通道，對患者生命體征進行嚴密監測；靜脈滴注10 ml/(kg·h)0.9%NaCl溶液(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20056626，規格：100 ml)，予以患者面罩吸氧，氧流量設置為3 L/min，同時靜脈推注1 μg/kg芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076，規格：2 ml：0.1 mg)。

在此基礎上，對照組靜脈注射6 mg/(kg·h)丙泊酚(四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20040079，規格：10 ml*5支)，在微創抽吸術實施過程中，靜脈推注3 mg/(kg·h)丙泊酚維持麻醉至術畢；觀察組則靜脈泵入2 μg/(kg·h)右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格：2 ml∶200 g)，持續時間為15 min，在顱內血腫微創抽吸術實施過程中，靜脈泵入0.5 μg/(kg·h)右美托咪定維持麻醉至術畢。

1.3觀察指標：術后，對兩組腦糖氧代謝指標進行監測，其中包括：SjvO2、CEO2、A-VGIU、AVDO2、A-VPCO2與A-VLac。同時，分別于麻醉前(T0)、予以丙泊酚或右美托咪定時(T1)、鉆孔時(T2)、術后12 h(T3)、術后24 h(T4)對兩組Toll受體表達變化情況進行記錄，方法：首先，取患者5 ml右側頸內靜脈血，保存于EDTA抗凝管內并做血漿分離處理。將分離后的血漿進行離心，速度為3 000 r/min，15 min后分離血清，棄去上清液，保存于-20 ℃冰箱內。其次，在試管中放置3 ml經過處理的血清，并加入帶有FITC標記的5 ml抗人TLR2、帶有PE標記的5 ml抗人TLR4，充分混合均勻后放置于常溫下，緊接著加入500 ml紅細胞裂解液，避光放置于常溫處10 min，做離心處理后棄去紅色上清液，在試管內加入PBSI，通過離心處理棄去上清液。最后，將500 ml PBS加入試管中，待細胞懸浮后對單核細胞內TLR2與TLR4水平進行檢測，儀器為CytoFLEX流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司]。

2 結果

2.1對比兩組術后腦糖氧代謝指標：術后，觀察組SjvO2與A-VPCO2水平均高于對照組，且CEO2、A-VGIu、AVDO2與A-VLac水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術后腦糖氧代謝指標比較

2.2兩組術后不同時間段Toll樣受體表達情況對比：兩組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平均高于T0時，且觀察組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術后不同時間段Toll樣受體表達情況對比

3 討論

右美托咪定是目前行全身麻醉手術治療患者最常應用的麻醉藥物之一，其屬于α-腎上腺素能受體激動劑，不僅適用于全麻維持期、蘇醒期，而且可發揮穩定血流動力學、抑制交感神經活動等作用[4]。既往有研究報道，在麻醉誘導前為高血壓患者靜脈泵注右美托咪定，有利于保證麻醉誘導平穩進行，且能夠穩定患者術中血流動力學[5]，顯著提高術后恢復質量。

考慮到腦氧代謝障礙、Toll 樣受體表達與高血壓腦出血患者術后認知功能障礙具有相關性，此次研究我主要對患者應用右美托咪定聯合芬太尼的麻醉效果進行觀察，結果顯示：術后，觀察組SjvO2與A-VPCO2水平均高于對照組，且CEO2、A-VGIu、AVDO2與A-VLac水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明右美托咪定聯合芬太尼麻醉可促進患者腦細胞代謝的改善，分析是因為術中應用右美托咪定，易于管理麻醉維持期，可保證患者平穩蘇醒。與此同時，應用右美托咪定麻醉后，其受體可廣泛分別于自主神經節、外周神經系統與中樞神經系統，有利于發揮器官保護作用[6]，抑制腦細胞的凋亡與谷氨酸的釋放[7]，為腦細胞代謝的改善創造良好條件。此次研究結果顯示：兩組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平均高于T0時，且觀察組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明右美托咪定可發揮抑制炎性反應的作用。在中樞神經疾病病理過程中，炎性反應占據極為重要的地位，而Toll樣受體中TLR2與TLR4是自動細胞信號通路、引發炎性反應的主要成員。此次研究，觀察組TLR2與TLR4水平低于對照組，可能是Toll樣受體可促進炎性因子的過度表達，而右美托咪定自身具備的抗炎反應，有利于阻斷促炎因子的釋放途徑[8]，對氧自由基的生成進行抑制，通過減輕炎性反應降低患者Toll樣受體表達水平。

綜上所述，在高血壓腦出血患者行微創抽吸術治療過程中，予以其右美托咪定聯合芬太尼麻醉，可對患者腦糖代謝進行改善，并減輕其炎性反應。