低分子肝素聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期合并胎兒生長受限的效果觀察

李珍珍，葉冰冰

(廣東省茂名市電白區人民醫院，廣東 茂名 525400)

早發型重度子癇前期屬于產科常見疾病，即發生于孕周34周前的子癇前期，典型病理變化常見胎盤血栓、絨毛發育不良等，對胎兒正常生長存在明顯不良影響，甚至可導致母嬰死亡[1]。本病所造成的胎兒生長受限和母體血液處于高凝狀態存在密切關聯，可造成胎盤微循環受阻。近年來，抗凝藥物在本病的治療中已經有了角度的應用，低分子肝素作為常用抗凝藥物，具有生物利用度高、不良反應少等優勢[2]。基于此，本次研究以我院2020年1月～2020年12月收治早發型重度子癇前期患者60例為對象，就常規采用硫酸鎂治療與聯合使用低分子肝素抗凝的治療效果進行分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年7月～2020年12月收治的早發型重度子癇前期患者60例。納入標準：①滿足《婦產科學》中對本病的診斷標準；②單胎妊娠，無終止妊娠指征；③認知功能正常；④對研究知情同意。排除標準：①既往糖尿病、高血壓史或合并其他妊娠期特殊疾病者；②原發性凝血功能異常者；③合并嚴重臟器疾病者；④用藥禁忌證者；⑤臨床資料缺失者。按照隨機數表法將其分為對照組與試驗組，各30例。對照組年齡24～38歲，平均(32.56±2.81)歲；孕周29～34周，平均(31.28±0.76)周。試驗組年齡25～37歲，平均(32.81±2.77)歲；孕周28～34周，平均(31.41±0.80)周。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2方法：對照組常規采用硫酸鎂注射液(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020666，10 ml:2.5 g)治療，先以硫酸鎂5 g快速靜脈滴注，后使用硫酸鎂15～20 g緩慢靜脈滴注，1次/d。在收縮壓/舒張壓高于160/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)時，予硝苯地平(山西利豐華瑞制藥有限責任公司，國藥準字H14020433，10 mg)30 mg/d控制血壓，在血壓仍控制不佳時考慮靜脈用藥降壓，并配合鎮靜治療。孕周34周前，予地塞米松(山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H14021151，1 ml:5 mg)靜脈滴注，2次/d，10 mg/次，以促進胎兒肺成熟，并結合產婦情況補充白蛋白、氨基酸、葡萄糖、維生素等。試驗組則在對照組的基礎上，聯用低分子肝素(百正藥業股份有限公司，國藥準字H20184042，0.5 ml:5 000 IU)治療，皮下注射，1次/d，2 000 U/次，持續用藥7 d。

1.3觀察指標：①凝血功能、指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FiB)，檢測時間與治療前與治療1周后；②胎兒生長情況指標:雙頂徑、股骨長度、腹圍、頭圍，于治療前后采用彩超檢查記錄。

2 結果

2.1兩組治療前后凝血功能比較：治療前兩組凝血功能指標與治療后兩組APTT、TT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后試驗組PT、FiB水平均明顯上升，且高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能比較

2.2兩組治療前后胎兒生長情況比較：治療前兩組胎兒雙頂徑、股骨長度、腹圍、頭圍比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組胎兒生長指標較治療前均增加，試驗組較對照組更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后胎兒生長情況比較

3 討論

早發型重度子癇前期患者由于全身小動脈痙攣，可影響全身血運，導致微循環血供減少，繼而導致機體出現缺血缺氧性損傷，容易影響胎兒攝取影響物質以及氧氣，對產婦以及胎兒的健康均存在嚴重威脅[3]。硫酸鎂是防治早發型重度子癇前期的一線藥物，能夠改善血管痙攣，緩解病情進展，延長妊娠時間[4]。但該藥物對改善胎兒生長發育受限的作用無明顯作用，對改善胎兒結局有一定的局限性，無法改善血液高凝狀態[5]。研究[6]指出，早發型子癇前期胎兒生長受限與血液處于高凝狀態相關，可導致胎兒窘迫發生率的增加，容易導致不良妊娠結局，再加上產婦處于血栓前狀態，風險因素很高，對此有必要積極進行抗凝治療。低分子肝素屬于臨床常用抗凝藥物，在預防與治療血栓上均有較多應用，可通過對血栓以及激活纖溶系統的抑制，疏通并改善微循環。

本次研究結果中，試驗組治療后PT、FiB水平分別為(11.57±1.25)s、(3.10±0.51)g/L，均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，t=2.908、6.072)，提示該方案能夠改善患者的凝血功能，改善血凝狀態。卜春艷等研究[7]中，觀察組在采用硫酸鎂聯合低分子肝素治療后，PT水平分別為(15.12±2.09)s，高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。與本次研究基本一致，驗證了低分子肝素對改善患者血液高凝狀態的作用。而在胎兒生長發育情況方面，本次研究中治療后試驗組新生兒雙頂徑、股骨長度、腹圍、頭圍分別為(2.29±0.36)cm、(1.88±0.27)mm、(9.32±0.82)cm、(8.64±0.72)cm，均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，t=2.302、3.098、3.943、4.151)，則說明聯用低分子肝素能夠促進胎兒生長。原因在于，通過聯用低分子肝素可改善血凝狀態，可改善胎盤末梢微循環阻抗，促進胎盤血流灌注。黃江萍研究[8]中，觀察組患兒在采用低分子肝素聯合治療后，股骨長度為(2.17±0.53)mm，大于對照組，也可佐證本次研究結論。但需要注意的是考慮產婦風險較高，病情穩定者可在孕34～37周采用剖宮產結束妊娠，病情不穩定者如發生血流異常、胎盤早剝等，則需及時終止妊娠，以保障患者安全。

綜上所述，對早發型重度子癇前期者在硫酸鎂治療的基礎上聯用低分子肝素可提高治療效果，能夠改善患者血液高凝狀態，有利于促進胎兒的生長發育，值得推廣。