司維拉姆聯(lián)合醋酸鈣對慢性腎衰竭合并高磷酸血癥患者磷鈣代謝及血清炎癥因子的影響

戴智萍

福建省莆田市第一醫(yī)院 351100

慢性腎衰竭(CRF)是多種腎病進展的結(jié)局，該階段患者腎功能持續(xù)減退，機體代謝能力嚴重降低，易發(fā)生代謝產(chǎn)物潴留等現(xiàn)象，久之則誘發(fā)高磷酸血癥[1]。而高磷酸血癥可導致機體磷鈣代謝紊亂，引起骨質(zhì)代謝異常，并加快心血管鈣化，增大心腦血管疾病風險，增加CRF患者病死率。醋酸鈣是臨床治療CRF合并高磷酸血癥的常用藥物，其屬于鈣磷結(jié)合劑，可有效降低血磷濃度，但長期使用可致使鈣質(zhì)負荷量增多，增加血管鈣化風險[2]。司維拉姆屬于新一代磷結(jié)合劑，其內(nèi)不含鈣、鋁等元素，降低血清內(nèi)磷濃度的同時可避免長期使用鈣磷結(jié)合劑引起的不良事件，且該藥無全身性吸收，安全性更高[3]。鑒于此，本文旨在分析司維拉姆聯(lián)合醋酸鈣治療CRF合并高磷酸血癥的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年5月我院收治的86例CRF合并高磷酸血癥患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過。對照組男26例，女17例；年齡49～72歲，平均年齡(56.37±4.19)歲；原發(fā)疾病：慢性腎小球腎炎17例、高血壓腎病15例、糖尿病腎病11例；透析時間1～6年，平均透析時間(3.29±0.45)年。觀察組男25例，女18例；年齡47～71歲，平均年齡(56.34±4.16)歲；原發(fā)疾病：慢性腎小球腎炎19例、高血壓腎病13例、糖尿病腎病11例；透析時間1～5年，平均透析時間(3.23±0.42)年。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中相關(guān)診斷；規(guī)律透析6個月以上；血磷高于1.78mmol/L；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究藥物過敏；處于急性炎癥期；伴隨免疫系統(tǒng)疾病；合并惡性腫瘤；伴有嚴重胃腸道疾病。

1.3 方法 兩組均指導低脂、低鹽、低蛋白飲食，并積極降糖、降壓、保護腎臟，且經(jīng)2周藥物洗脫期后進行研究。對照組采用醋酸鈣片(協(xié)和藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20183187)治療，餐前1h服用667mg/次，3次/d，后期可依據(jù)病情增至2 001mg/次，3次/d。觀察組加用碳酸司維拉姆片(Genzyme Europe B.V.，國藥準字：H20181037)治療，餐中服用800mg/次，3次/d。兩組均用藥4周。

1.4 觀察指標 兩組均于治療前和治療4周后，采集患者5ml空腹靜脈血，離取血清后，待測磷鈣代謝、甲狀旁腺激素(iPTH)和炎癥因子指標。(1)磷鈣代謝和iPTH水平：以酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血磷、校正血鈣水平，并計算鈣磷乘積，以放射免疫法測定iPTH水平。(2)炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平。(3)不良反應：惡心、便秘、腹脹。

2 結(jié)果

2.1 磷鈣代謝和iPTH水平 治療后，觀察組血磷、校正血鈣、鈣磷乘積、iPTH低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組磷鈣代謝和iPTH水平對比

2.2 炎癥因子 治療后，觀察組TNF-α、CRP、IL-6低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子對比

2.3 不良反應 兩組不良反應發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學差異(χ2=0.091,P=0.763>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[ n(%)]

3 討論

CFR合并高磷酸血癥病情更為復雜，可引起骨外臟器和組織鈣化，加重機體心血管系統(tǒng)負擔，增大患者死亡風險[5]。目前，臨床控制血磷方法較多，常規(guī)飲食控制和充分透析雖可一定程度上降低血磷濃度，但作用相對有限，仍需配合藥物治療以改善磷鈣代謝。醋酸鈣屬于傳統(tǒng)磷結(jié)合劑，可于消化道內(nèi)磷酸根結(jié)合，形成不易被機體吸收的磷酸鈣，從而減少體內(nèi)磷吸收，降低血磷水平[6-7]。但該藥單用難以快速改善病情，且醋酸鈣是含鈣制劑，長期使用可增大高鈣血癥風險，促進心血管等組織鈣化。

微炎癥狀態(tài)普遍存在于CRF合并高磷酸血癥患者中，因其原發(fā)病導致機體免疫功能低下，體內(nèi)炎性因子難以有效清除，且本病患者在長期透析刺激下亦會加快炎性因子分泌。TNF-α、CRP、IL-6是反映體內(nèi)炎癥水平的常用指標，其中TNF-α多由巨噬細胞分泌，可介導炎性因子分泌，加快內(nèi)毒素產(chǎn)生；CRP屬于急性時相蛋白，當機體出現(xiàn)創(chuàng)傷或感染時，可隨炎癥程度而升高，且能提高氧化應激反應，激活體內(nèi)單核細胞和中性粒細胞，促進IL-6、TNF-α等生成；IL-6是具有多細胞效應因子，可加快自然殺傷細胞降解，促進B細胞分泌抗體，擴大炎癥級聯(lián)反應[8-9]。iPTH具有調(diào)節(jié)血鈣濃度作用，當機體長期處于低血鈣、高血磷狀態(tài)時，該因子可持續(xù)升高。本文結(jié)果顯示，觀察組血磷、校正血鈣、鈣磷乘積、iPTH低于對照組，TNF-α、CRP、IL-6低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明司維拉姆聯(lián)合醋酸鈣治療CRF合并高磷酸血癥效果顯著，可糾正體內(nèi)磷鈣代謝紊亂，減輕炎癥反應，且不良反應少。高俊杰等[10]研究顯示，司維拉姆可降低CRF合并高磷酸血癥患者體內(nèi)炎性因子水平，糾正磷鈣代謝紊亂，與本文結(jié)果相一致。司維拉姆屬于非鈣非鋁磷結(jié)合劑，內(nèi)含大量多聚丙烯酰胺，進入人體后可于小腸內(nèi)質(zhì)子化而帶正電荷，借助氫鍵和離子交換作用可與磷酸根快速結(jié)合，從而抑制體內(nèi)磷吸收，下調(diào)血磷含量，降低鈣磷乘積，且因該藥內(nèi)無鈣元素，對機體鈣濃度無明顯影響，不會引發(fā)高鈣血癥，安全性更高，成為高磷酸血癥治療的理想選擇[11-12]。司維拉姆還可直接結(jié)合膽汁，干擾正常脂肪吸收，利于改善機體調(diào)脂能力，且其內(nèi)有效成分屬于難以被機體吸收的聚合物，需經(jīng)糞便排出，可出現(xiàn)輕微胃腸道反應，通過調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)可緩解。

綜上所述，司維拉姆聯(lián)合醋酸鈣可降低CRF合并高磷酸血癥患者血磷水平，維持體內(nèi)磷鈣代謝平衡，并糾正體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，減輕炎性損傷，且安全性高。