替吉奧聯合黃芪多糖注射液對頭頸部腫瘤放療的增效作用

秦 勤

湘雅常德醫院腫瘤科，湖南省常德市 415000

頭頸部是惡性腫瘤的好發病部位，由于頭頸部的重要器官比較集中、解剖復雜，常規的手術治療受到限制。頭頸部腫瘤對放射線的敏感度高等，因此放療在頭頸部腫瘤的治療中具有重要意義[1]。調強放療能夠針對靶區的三維形狀及重要器官與靶區的解剖結構來調節輻射野內劑量強度，降低對靶區周圍正常組織的照射，減少正常組織的損傷，同時提高靶區的照射劑量，提高放療效果，是頭頸部腫瘤放療的常用方法，但仍存在一定的毒副反應[2]。替吉奧為口服抗癌劑，黃芪多糖注射液為純中藥制劑，具有抗病毒、抗輻射、抗腫瘤的作用，二者聯合或許能夠更好地提高頭頸部腫瘤的放療效果，為此本文進行了相關分析，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2019年9月—2020年9月我院的頭頸部腫瘤患者58例，簡單隨機化將其分為1組和2組。1組29例，男18例，女11例，年齡30～65歲，平均年齡(43.66±10.75)歲，Karnofsky功能狀態評分65～85分，平均評分(73.86±4.02)分，腫瘤類型：腦膠質瘤1例，上額竇鱗癌6例，腦轉移癌10例，鼻咽癌12例，臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期10例。2組29例，男17例，女12例，年齡30～65歲，平均年齡(44.75±11.53)歲，Karnofsky功能狀態評分65～85分，平均評分(72.68±4.35)分，腫瘤類型：腦膠質瘤2例，上額竇鱗癌5例，腦轉移癌9例，鼻咽癌13例，臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期9例。兩組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫學倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。納入標準：(1)病理學檢查確診為頭頸部腫瘤者。(2)臨床分期Ⅲ～Ⅳ期。(3)Karnofsky功能狀態評分65～85分。排除標準：(1)合并有其他腫瘤者。(2)預計存活時間<3個月者。(3)替吉奧、黃芪多糖注射液過敏，調強放療不耐受者。

1.2 方法 1組行調強放療，使用CT掃描定位，對病變與重要臟器進行三維重建，高危臨床靶體積在原發病灶外1cm內，預防性照射淋巴引流區，計劃靶體積在臨床靶體積外5mm，使用MLC、加速器進行調強放療，6MV高能X射線9野照射，靶區在95%的等劑量曲線范圍，總劑量DT 50～70Gy，2Gy/次，1次/d，5次/周，連續治療6周。2組在1組的基礎上行替吉奧聯合黃芪多糖注射液治療，口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20113281，25mg)25mg/次，2次/d，早晚飯后各1次，連續治療4周。靜脈滴注黃芪多糖注射液(天津賽諾制藥有限公司，國藥準字Z20040086，250mg)，250mg黃芪多糖注射液+500ml生理鹽水，1次/d，放療后治療，5次/周，連續治療6周。

1.3 觀察指標和評價標準 觀察兩組的緩解情況、免疫功能指標、毒副反應情況。緩解情況分為完全緩解(CR：腫瘤徹底消失，消失時間>1個月)、部分緩解(PR：腫瘤最大直徑×垂直直徑縮小>50%，縮小時間>1個月)、病變穩定(SD：病變兩徑乘積縮小<50%，增大<25%，持續時間>1個月)、病變進展(PD：病變兩徑乘積增大>25%)4個等級，總緩解率=(CR+PR)/患者總數×100%。免疫功能指標分別于治療前后使用流式細胞儀、同位素釋放法檢測患者的T細胞亞群(CD4+、CD8+)、自然殺傷細胞(NK)活性。毒副反應為黏膜損傷、皮炎損傷、口干。

2 結果

2.1 兩組的緩解情況對比 2組的總緩解率為86.21%，明顯高于1組的58.62%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組的緩解情況對比[ n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標對比 治療前兩組的CD4+、CD8+、NK活性比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組的CD4+、NK高于1組，CD8+低于1組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能指標對比

2.3 兩組的毒副反應情況對比 2組的毒副反應總發生率為17.24%，明顯低于1組的51.72%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組的毒副反應情況對比[ n(%)]

3 討論

頭頸部腫瘤是臨床上常見的惡性腫瘤，在全身惡性腫瘤中的占比約為30%，常見的有頸部腫瘤、耳鼻喉腫瘤、口腔頜面部腫瘤三大類型[3]。頭頸部的重要器官比較集中、解剖復雜，手術治療的難度及風險較高。局部浸潤、擴展、分化度低、惡性程度高是頭頸部腫瘤的主要生物學特征，同時對放射線的敏感度較高，因此放療是頭頸部腫瘤治療的重要手段[4]。近年來隨著放療技術的發展，一種能夠將高劑量照射區局限于靶區的調強放療逐漸得到應用，使得頭頸部腫瘤的放療控制率得到明顯提高，但仍存在毒副反應、正常組織損傷等不可避免的問題[5]。

替吉奧是一種由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西(Oxo)三種成分構成的口服5-氟尿嘧啶(5-Fu)衍生物抗癌劑，5-Fu通過抑制DNA、RNA的復制來發揮抗腫瘤作用，FT為5-Fu的前體藥物，能夠提高5-Fu口服的生物利用度，CDHP通過抑制5-Fu的分解代謝來提高5-Fu在血液及腫瘤組織中濃度，Oxo通過阻斷5-Fu的磷酸化，從而降低5-Fu在胃腸道的濃度，降低5-Fu的毒性。黃芪多糖注射液是一種以黃芪為主的純中藥制劑，中醫理論認為腫瘤的發生主要由于瘀血阻滯、熱毒壅滯、正氣衰弱所致，黃芪具有托毒排膿、補氣固表的作用，從而起到抗癌效果[6-8]。

本文中，2組的總緩解率高于1組(P<0.05)，與吳仁瑞等人[9]的研究結果[觀察組總緩解率為83.72%，高于對照組的62.79%(P<0.05)]一致，說明替吉奧聯合黃芪多糖注射液對頭頸部腫瘤放療的增效作用顯著。分析原因：替吉奧通過血液循環到達全身的組織及器官，殺死頭頸部的癌細胞，并且抑制潛在的轉移病灶，達到與化療相同的效果，同時聯合黃芪多糖注射液使患者的機體氣血虧虛、正氣不足得到改善，防止病邪內侵，從而起到提高療效的作用[10]。

放療的放射線在殺死腫瘤細胞的同時，對病灶附近的正常組織也具有一定的損傷，從而導致患者的免疫功能減退。本文中，治療后2組的CD4+、NK高于1組，CD8+低于1組(P<0.05)，說明替吉奧聯合黃芪多糖注射液能夠提高頭頸部腫瘤放療患者的免疫功能。分析原因：替吉奧能夠提高頭頸部腫瘤的抗癌效果，同時聯合黃芪多糖注射液增強患者機體的免疫力，提高患者機體對放療的耐受，從而起到提高免疫功能的作用[11]。

放療的放射性易損傷患者的黏膜細胞，導致口腔黏膜細胞、基底細胞、唾液腺細胞等發生凋亡，從而引發黏膜損傷等不良反應。本文中，2組的毒副反應總發生率低于1組(P<0.05)，說明替吉奧聯合黃芪多糖注射液能夠減輕頭頸部腫瘤放療患者的毒副反應。分析原因：替吉奧聯合黃芪多糖注射液能夠提高患者機體的免疫功能，增加唾液腺的耐受程度，從而緩解黏膜損傷及口干等癥狀，起到減輕毒副反應的作用[12]。

綜上所述，替吉奧聯合黃芪多糖注射液對頭頸部腫瘤放療的增效作用顯著，能夠提高患者的免疫功能，減輕毒副反應，值得應用。