2型糖尿病合并尿路感染老年患者炎性因子、T淋巴細胞亞群及輔助性T細胞亞群的水平變化分析

謝 明 王連芳

湖南省常德市第一中醫醫院 415000

2型糖尿病是一種內分泌疾病，主要表現為慢性血糖升高，本病多因胰島素抵抗或是胰島素分泌不足所致。由于2型糖尿病長期處于高糖狀態下[1]，多種病原菌大量繁殖，容易引發各種感染，尤其是老年糖尿病患者的抵抗力差、調節功能下降，更易引發感染。2型糖尿病老年患者最常見并發癥之一為尿路感染。有研究顯示[2]，2型糖尿病合并尿路感染患者不僅可激活體內的炎癥反應，也可降低免疫功能，但目前學界對2型糖尿病合并尿路感染的炎性因子、免疫功能水平的研究報道比較少。基于此，本文選取我院收治的老年糖尿病患者為實驗對象，旨在分析炎性因子水平及免疫功能水平在2型糖尿病合并尿路感染中的變化情況，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月—2020年2月收治的老年糖尿病患者86例為探究對象，按是否合并尿路感染分為感染組與無感組，每組43例，另外選取43例單純尿路感染的老年患者為參照組。感染組男22例，女21例；年齡61～89歲，平均年齡(72.56±7.87)歲；糖尿病病程1～15年，平均病程(11.25±3.58)年。無感組男25例，女18例；年齡63～89歲，平均年齡(72.71±7.61)歲；病程3～14年，平均病程(11.31±3.41)年。參照組男26例，女17例；年齡62～87歲，平均年齡(72.82±7.71)歲；病程3～15年，平均病程(11.21±3.31)年；三組患者基線資料(如年齡、性別、病程)相比差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經患者及家屬知情同意且經我院倫理委員會同意。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①與2型糖尿病診斷標準相符；②與尿路感染診斷標準相符；③臨床資料完整；④1周內患者未接受抗感染治療。(2)排除標準：①合并其他感染性疾病；②合并腎病；③合并心肌病；④合并眼病；⑤合并腦血管疾病；⑥精神疾病；⑦免疫系統疾病；⑧心、肝、腎等嚴重功能障礙；⑨1個月內接受免疫抑制劑治療。

1.3 方法 三組患者于入院后，抽取其空腹外周血10ml，靜置1h，2 000r/min離心，并將血清分離，采用酶聯免疫吸附試驗，檢測患者的血清C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平變化，采用流式細胞儀檢測三組患者的外周血調節性T淋巴細胞(Treg)與輔助性T細胞17(Th17)，比較三組患者上述指標變化水平存在的差異。將三組患者的空腹靜脈血10ml與生理鹽水按1∶1的比例混勻后，倒入10ml的細胞分離液中，按1 500r/min離心20min，采集第二層細胞，調整細胞濃度至5×106ml，制備外周血淋巴細胞懸液100μl，加入CD3-FITC、抗 CD4-PerCP或CD8-PE流式抗體，檢測 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等T細胞陽性表達率。另制備2份淋巴細胞懸液100μl,其中一份依次加入CD4-FITC、PE-CD25、PE-cy5-FoxP3，檢測Treg亞群百分比;另外一份加入CD4-FITC和PE-IL-17A，檢測 Th17亞群百分比。所有樣本均采用流式細胞儀進行檢測。檢測結果采用 Cell Quest 軟件進行分析。

2 結果

2.1 三組患者炎性因子水平比較 三組患者炎性因子比較，差異顯著，其中感染組的CRP、IL-6、IL-10、IL-17水平均顯著高于其他兩組，而無感組患者的上述指標均低于參照組，各組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者炎性因子水平比較

2.2 三組患者T淋巴細胞亞群表達率比較 三組患者T淋巴細胞亞群比較差異顯著，其中感染組CD3+、CD3+CD4+的表達率顯著低于其他兩組患者，而CD3+CD8+的表達率顯著高于其他兩組，差異有統計學意義(P<0.05)；而無感組與參照組上述指標組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者T淋巴細胞亞群表達率比較

2.3 三組患者輔助性T細胞亞群水平比較 三組患者輔助性T細胞亞群水平比較，差異顯著，其中感染組的Th17、Treg的水平顯著高于其他兩組患者，而Th17/Treg水平顯著低于其他兩組，差異具有統計學意義(P<0.05)；而無感組與參照組患者上述指標組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者輔助性T細胞亞群水平比較

3 討論

2型糖尿病作為代謝系統疾病，其發病率呈逐年上升趨勢，本病易引發多種并發癥，且可累及多個系統。此外，除了受到并發癥的侵襲，2型糖尿病更易受到大量的感染，感染部位尤以泌尿系統最為常見，尿路感染是2型糖尿病常見的并發癥之一，其是由于各種病原微生物入侵泌尿系統所致，造成尿路引起炎癥反應[3-4]。由于老年糖尿病患者各項器官功能發生生理性退化，機體調節能力差，且抵抗力低下，其更容易合并尿路感染，可嚴重影響患者的生活品質與身心健康。不管是2型糖尿病，還是尿感染，兩者均可引起機體的免疫失衡。有研究顯示，2型糖尿病合并感染者，其機體免疫調節能力顯示異常。該研究提示免疫功能可能與2型糖尿病合并感染具有密切的關系。

細胞免疫作為由T淋巴細胞介導的免疫應答具有多種功能，依據其功能的不同，T淋巴細胞可分為輔助T淋巴細胞與細胞毒性T淋巴細胞[5-10]，Th細胞具有細胞識別抗原功能，不僅能分泌多種炎癥細胞因子，同時也能起到增強機體免疫能力的作用[11]。而Tc細胞可殺傷因微生物感染的細胞，具有較強的殺傷功能。本文結果顯示，與無感組、參照組相比，感染組的CD3+、CD3+CD4+顯著降低，CD3+CD8+顯著提高，而無感組與參照組的各項T細胞亞群細胞水平相比均無統計學差異。提示2型糖尿病合并尿路感染的T細胞亞群平衡紊亂，機體免疫功能顯著降低。

當機體感染時，或是機體誘發慢性炎癥疾病時，患者外周血炎癥因子表現為顯著升高趨勢。Treg細胞會分泌IL-10，可對單核巨噬細胞的免疫功能產生抑制作用，誘導免疫耐受，故慢性炎癥反應與其發生發展具有密切聯系，Th17主要分泌IL-17[12]，可激活T細胞，促進炎性細胞在感染及炎癥組織部位中的浸潤。有研究顯示，Treg與Th17功能可相互拮抗，在糖尿病患者中存在明顯失衡，本文結果顯示，與無感組、參照組相比，感染組的CRP、IL-6、IL-10、IL-17、Th17顯著提高，而Treg、Th17/Treg顯著降低。提示2型糖尿病合并尿路感染所激起的炎癥反應更強，本病患者不僅具有較多的炎癥反應，同時Th17與Treg之間失衡明顯，由于Treg過度活化，使其在功能上更具優勢，具有較強的免疫抑制作用。

綜上所述，在2型糖尿病合并尿路感染老年患者中不僅存在明顯的炎癥反應，還存在CD3+、CD3+CD4+T淋巴細胞水平的下調及CD3+CD8+上調，Treg/Th17之間存在功能失衡。