血清α-淀粉酶、CA242水平與膽管支架置入術后并發胰腺炎的相關性

楊玉霞 榮光宏 高燕

(青海省人民醫院消化內科，青海 西寧 810000)

惡性膽道梗阻是一種因膽管癌、胃癌、肝癌等轉移至膽管引起的梗阻性黃疸疾病，可導致肝功能惡化，死亡率較高[1]。多數惡性膽道梗阻患者就診時病情已極重，通過直接手術治療不能有效緩解病情，患者常出現術后感染、腎功能衰竭等，預后極差[2]。經內鏡逆行胰膽管造影(Endoscopic retrograde cholmagio-pancreatography，ERCP)下進行膽管支架置入術作為臨床微創治療惡性膽道梗阻重要手段，具有創傷小、手術時間短、預后較好等優點[3]。但由于治療過程中操作不當等，患者術后易出現急性胰腺炎、高淀粉酶血癥等并發癥，影響患者康復[4]。因此探尋膽管支架置入術后相關指標變化對及時評估胰腺炎發生有重要意義。研究表明，急性胰腺炎患者血清α-淀粉酶活性顯著升高，與疾病發生有關[5]。血清α-淀粉酶水平快速檢測有助于臨床診斷胰腺炎、腮腺炎、腫瘤等疾病[6]。糖類抗原242(Carbohydrate antigen 242，CA242)是一種常見的腫瘤標志物，對胰腺癌、肺腺癌等惡性腫瘤均有一定診斷價值，可用于區分腫瘤良惡性病變[7]，但在胰腺炎等良性疾病中研究較少。因此本研究通過檢測血清α-淀粉酶、CA242表達水平，探究二者聯合對膽管支架置入術后患者并發胰腺炎的預測價值，以期為臨床評估惡性膽道梗阻術后并發癥提供一定理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2020年1月本院收治的因惡性膽道梗阻行膽管支架置入術患者179例，入組患者中男性102例，女性77例，年齡(39～72)歲，平均(58.34±13.41)歲。根據術后24 h內是否并發胰腺炎將其分為并發胰腺炎組(n=78)和未并發胰腺炎組(n=101)。納入標準：①經B超、CT、MRI及病理切片等檢查，確診為惡性膽道梗阻[8]。②并發胰腺炎患者需符合胰腺炎診斷標準[9]。③不能行手術切除治療者。④臨床資料完整。排除標準：①有急性胰腺炎史。②非癌細胞引起的膽道梗阻。③患有嚴重心血管疾病。④患有嚴重精神疾病。惡性膽道梗阻患者中胰頭癌115例，膽總管癌53例，轉移癌11例。本研究經本院倫理委員會批準同意(倫理批號為WL02016031)。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 患者術前禁食6 h，術前30 min時行口咽及局部麻醉。患者取俯臥位，經口置入十二指腸鏡并尋找十二指腸乳頭，行膽管造影明確梗阻部位和范圍，切開十二指腸乳頭置入長度適中的膽管支架。術后密切關注患者體征，給予抗感染等治療。

1.2.2 一般資料收集 收集患者性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、飲酒史、吸煙史等一般資料。

1.2.3 檢測血清α-淀粉酶、CA242、IL-10、CRP及膽紅素水平 收集患者術前、術后4 h及術后1周時外周血，離心分離血清后于-80 ℃冰箱中保存備用。采用酶速率法檢測術前及術后4 h時血清α-淀粉酶水平，嚴格按照試劑盒(貨號：YDLC-1294，上海羽朵生物科技有限公司)說明書進行操作。采用電化學發光免疫法檢測術前及術后4 h時血清CA242表達水平，嚴格按照試劑盒(貨號：M095924，上海三抒生物科技有限公司)在全自動電化學免疫分析儀(型號：Cobas e601，德國羅氏公司)上進行檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測術前及術后4 h時血清白介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平(試劑盒貨號：ab185986，購自美國Abcam公司)。采用乳膠增強免疫比濁法檢測術前及術后4 h時血清C反應蛋白水平(C-reactive protein，CRP)(試劑盒貨號：hz-E024，購自德國Qiagen公司)。采用比色法檢測術前及術后1周時血清總膽紅素、直接膽紅素水平(試劑盒貨號：hz-C018，購自德國Qiagen公司)，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、飲酒史、吸煙史比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 膽管支架置入術后并發和未并發胰腺炎患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清α-淀粉酶、CA242表達水平比較 兩組患者術前血清α-淀粉酶、CA242表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術后4 h時并發胰腺炎組患者血清α-淀粉酶、CA242表達水平明顯升高(P<0.05)。未并發胰腺炎組患者術前術后比較差異無統計學意義(P>0.05)，并發胰腺炎組術前術后血清α-淀粉酶、CA242水平差值明顯大于未并發胰腺炎組(P<0.05)，見表2。

表2 膽管支架置入術后并發和未并發胰腺炎患者血清α-淀粉酶、CA242表達水平比較

2.3 兩組患者血清IL-10、CRP及膽紅素表達水平比較 術前兩組患者血清IL-10、CRP及總膽紅素、直接膽紅素表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術后4 h時并發胰腺炎組患者血清IL-10、CRP表達水平明顯升高(P<0.05)，但未并發胰腺炎組患者血清IL-10、CRP表達水平無明顯變化(P>0.05)；并發胰腺炎組術前術后血清IL-10、CRP水平差值明顯大于未并發胰腺炎組(P<0.05)。術后1周時兩組患者總膽紅素、直接膽紅素表達水平均明顯降低(P<0.05)，但術后并發胰腺炎組患者總膽紅素、直接膽紅素表達水平仍明顯高于未并發胰腺炎組(P<0.05)；并發胰腺炎組術前術后總膽紅素、直接膽紅素水平差值明顯小于未并發胰腺炎組(P<0.05)，見表3。

表3 膽管支架置入術后并發和未并發胰腺炎患者血清IL-10、CRP及膽紅素表達水平比較

2.4 膽管支架置入術后并發胰腺炎的影響因素分析 依據術后4 h時α-淀粉酶(均值106.23 U/L)、CA242(均值39.01 U/mL)、IL-10(均值65.16 ng/mL)、CRP(均值35.67 mg/L)均值分為高水平(≥均值定義為1)、低水平(<均值定義為0)。以本研究資料為樣本，以性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、飲酒史、吸煙史、α-淀粉酶水平、CA242水平、IL-10水平、CRP水平為自變量，以膽管支架置入術后胰腺炎是否發生為因變量(發生=1，否=0)建立Logistic回歸模型。單因素分析結果顯示，α-淀粉酶、CA242、IL-10、CRP高水平均是惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術后并發胰腺炎的危險因素(P<0.05)。多因素分析結果顯示，α-淀粉酶、CA242、IL-10、CRP高水平均是惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術后并發胰腺炎的獨立危險因素(P<0.05)，見表4、5。

表4 影響膽管支架置入術后并發胰腺炎的單因素Logistic回歸分析

2.5 血清α-淀粉酶、CA242對膽管支架置入術后并發胰腺炎的預測價值分析 以術后4 h時患者血清α-淀粉酶、CA242檢測值及兩者聯合預測概率為檢驗變量，以膽管支架置入術后是否并發胰腺炎為因變量繪制ROC曲線。結果顯示，血清α-淀粉酶、CA242聯合檢測對膽管支架置入術后并發胰腺炎預測的曲線下面積為0.883，明顯優于α-淀粉酶、CA242單獨檢測對其預測的曲線下面積0.824、0.826(Z=2.015、2.127，P=0.044、0.033)，見圖1和表6。

表5 影響膽管支架置入術后并發胰腺炎的多因素Logistic回歸分析

圖1 血清α-淀粉酶、CA242對膽管支架置入術后并發胰腺炎預測價值分析的ROC曲線

表6 血清α-淀粉酶、CA242對膽管支架置入術后并發胰腺炎的預測價值分析

3 討論

ERCP下行膽管支架置入術能明顯改善患者臨床癥狀，經治療后患者直接膽紅素、總膽紅素均明顯降低[10-11]，但由于手術操作不當、手術時間過長、患者病情加重等原因，導致ERCP術后胰腺炎的發生[12-14]。胰腺炎是ERCP行膽管支架置入術患者的主要并發癥之一，患者多出現持續腹痛，康復進程減緩、痛苦增加等，嚴重影響患者身心健康和加重家庭經濟負擔[15]。本研究結果顯示，術后1周時并發胰腺炎組患者總膽紅素、直接膽紅素表達水平仍明顯高于未并發胰腺炎組，表明術后肝功能損傷仍然較為嚴重時可能提示胰腺炎的發生。及時有效的治療措施是預防或減輕患者胰腺炎并發癥的關鍵，因此選擇診斷價值較高的標志物有重要作用。

α-淀粉酶多存在于腮腺、胰腺組織中，屬于降鈣素原家族，其水平升高與胰腺炎發生有關。有研究報道，血清α-淀粉酶在胰腺炎癥狀出現時水平升高并在2～3 d時恢復正常，是評估胰腺炎病情的重要指標之一，可反映患者體內炎癥反應水平和組織損傷程度[16]。本研究結果顯示，術后4 h時并發胰腺炎組患者血清α-淀粉酶、IL-10、CRP表達水平明顯升高，而未并發胰腺炎組患者術前術后比較差異無統計學意義，提示術后4 h時患者血清α-淀粉酶水平升高與胰腺炎發生有關，胰腺炎發生時胰腺出現實質性的炎癥病變，導致α-淀粉酶大量釋放入外周血中。因此α-淀粉酶高水平可提示胰腺炎引發的炎癥反應增加和胰腺、肝臟等組織器官病變程度[17]。

CA242屬于唾液酸化糖脂類抗原，主要在結腸、胰腺等惡性腫瘤中表達。研究表明，CA242對胰腺癌的診斷價值較高，CA242在不同分期胰腺癌中表達差異顯著，也可用于胰腺癌分期的精確評估[18]。有研究報道，胰腺炎患者血清外泌體脂質水平異常，可能與腫瘤標志物CA242水平升高有關，預示胰腺炎進展[19]。胰腺炎作為胰腺良性病變，血清CA242高表達可能與胰腺炎發生時細胞代謝異常有關[20-21]。本研究結果顯示，術后4 h時并發胰腺炎組患者血清CA242表達水平明顯升高，未并發胰腺炎組患者術前術后比較差異無統計學意義，表明血清CA242表達水平升高可能預示胰腺炎的發生。

進一步研究發現，α-淀粉酶、CA242是惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術后并發胰腺炎的危險因素，且經ROC曲線分析發現，血清α-淀粉酶、CA242聯合檢測對膽管支架置入術后并發胰腺炎預測的曲線下面積為0.883，明顯優于α-淀粉酶、CA242單獨檢測對其預測的曲線下面積0.824、0.826，表明α-淀粉酶、CA242雖然對惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術后并發胰腺炎有一定診斷價值，但二者聯合檢測能進一步提高診斷價值，在臨床上具有一定參考價值。但由于CA242在胰腺炎中少有研究，具體聯合診斷效果還需進一步臨床驗證。

4 結論

惡性膽道梗阻患者行膽管支架置入術后血清α-淀粉酶、CA242水平升高與并發胰腺炎有關，且二者聯合檢測對術后并發胰腺炎的診斷價值較高。