經尿道膀胱腫瘤電切結合全身化療、膀胱內灌注在肌層浸潤性膀胱癌中的臨床研究分析

張洪亮

（中鐵十二局集團中心醫院 外科，山西 太原 030053）

0 引言

臨床上將膀胱癌分成非肌層浸潤性和肌層浸潤性兩種類型，非肌層浸潤性膀胱癌患者占膀胱癌患者總人數的75%左右，而肌層浸潤性膀胱癌占25%左右[1-2]。本文研究肌層浸潤膀胱癌患者采用經尿道膀胱腫瘤電切除術、全身化療、膀胱內灌注聯合方案進行治療的臨床效果，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2017年9月至2019年9月在我院接受治療的82例肌層浸潤膀胱癌患者，根據治療方案的差別將其分成對照組和治療組，單純接受經尿道膀胱腫瘤電切除術治療的41例患者為對照組，采用經尿道膀胱腫瘤電切除術、全身化療、膀胱內灌注聯合方案治療的41例患者為治療組。對照組中男34例，女7例；病史1～17個月，平均（5.6±0.9）個月；患者年齡42～79歲，平均（60.3±4.8）歲；治療組中男性36例，女性5例；病史1～18個月，平均（5.3±0.8）個月；患者年齡40～74歲，平均（60.6±4.4）歲。數據組間無統計學意義（P＞0.05），可以進行比較分析。

1.2 方法。對照組：單純接受經尿道膀胱腫瘤電切除術治療。治療組：采用經尿道膀胱腫瘤電切除術、全身化療、膀胱內灌注聯合方案治療。

1.2.1 化療：在確定局麻取得理想效果之后，實施右股動脈Seldinger穿刺并置管，置管要保證得到大大雙側的髂內動脈，在腫瘤病灶對側的骼內動脈給予1/3量的化療藥物，患側超選擇性骼內動脈插管到膀胱動脈給予剩余劑量的藥物，該側膀胱動脈的遠端位置，以明膠海綿顆粒實施非永久性栓塞處理，注入吉西他濱、順鉑的劑量標準分別為1000 mg/m2和30 mg/m2。化療結束后3 d，常規給予3000 mL的液體，對血常規、肝、腎功能進行監測。兩次化療的間隔時間控制在4個星期左右，連續進行4次。

1.2.2 經尿道膀胱腫瘤電切除術：首先幫助患者取截石位，在確定麻醉取得成功之后可以實施經尿道膀胱腫瘤電切除術。采用等離子電切技術將腫瘤病灶切除，深度要保證能夠達到膀胱肌層，部分患者的深度甚至要達到膀胱的全層，并對腫瘤病灶周圍2 cm范圍內的膀胱黏膜實施氣化切除，將切除范圍內的黏膜送檢。少部分患者以經尿道鈥激光對腫瘤進行切除，切除深度要達到肌層或全層水平，并取黏膜送檢。

1.2.3 膀胱灌注：手術切除深度達到全層的患者術后一個星期開始接受膀胱灌注治療，將30 mg的吡柔比星溶于40 mL濃度水平為5%的葡萄糖注射液，實施膀胱灌注化療，30 min后可以令患者排尿。以后每個星期實施一次灌注化療，連續8個星期后，改為每月進行一次灌注，持續治療一年。

1.3 觀察指標。①治療前后尿液腫瘤標志物、免疫因子、生活質量評分水平；②手術治療效果；③術后并發癥情況；④術后下床活動時間、術后疼痛消失時間、術后住院總時間。

1.4 評價標準。治療效果：顯效：膀胱癌癥狀消失或減輕，術后檢查顯示病灶完全去除，尿液腫瘤標志物和免疫因子水平恢復正常；有效：膀胱癌癥狀減輕，術后檢查顯示病灶去除程度在50%以上，尿液腫瘤標志物和免疫因子水平的改善幅度達到甚至超過50%；無效：膀胱癌癥狀沒有減輕，術后檢查顯示病灶去除程度沒有達到50%，尿液腫瘤標志物和免疫因子水平的改善幅度沒有達到50%，或病情進一步惡化，或發生轉移[3]。生活質量：采用SF-36量表進行評價，共包括8個方面的36個問題，滿分為100分，分數高說明生活質量高[4]。

1.5 數據處理方法。以SPSS 18.0軟件處理數據，P＜0.05為有統計學意義，計數和計量資料進行χ2和t檢驗，以[n（%）]和（±s）表示。

2 結果

2.1 治療前后尿液腫瘤標志物、免疫因子、生活質量評分水平。兩組手術后CD3+、CD4+、尿液膀胱癌特異性核基質蛋白-1、胰島素樣生長因子-1、細胞角質蛋白 19片段抗原 21-1、血管內皮生長因子水平均低于手術前，CD8+、SF-36量表水平均高于手術前，組內數據比較P＜0.05。手術前組間數據比較P＞0.05，手術后組間數據比較P＜0.05，見表1、表2。

表1 手術前后機體免疫功能指標（±s）

表1 手術前后機體免疫功能指標（±s）

注：t、P兩組治療后組間比較，t2、P2治療組治療前后組內比較，t1、P1對照組治療前后組內比較。

組別 時間 CD8+ CD4+ CD3+對照組 治療前 28.26±2.75 35.03±2.46 56.32±3.86治療后 32.50±3.16 31.68±1.61 49.16±2.25 t1 - 4.206 4.219 8.975 P1 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治療組 治療前 29.07±2.81 36.09±2.54 56.08±3.70治療后 38.23±2.49 26.61±1.70 42.83±1.51 t2 - 7.758 11.962 16.882 P2 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t - 7.116 6.539 8.250 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 治療前后尿液腫瘤標志物和生活質量評分（±s）

表2 治療前后尿液腫瘤標志物和生活質量評分（±s）

注：t、P兩組治療后組間比較，t2、P2治療組治療前后組內比較，t1、P1對照組治療前后組內比較。

組別 時間 SF-36（分） 尿液膀胱癌特異性核基質蛋白-1(ng/mL)胰島素樣生長因子-1(pg/mL)細胞角質蛋白 19 片段抗原21-1(μg/L)血管內皮生長因子(ng/L)對照組 治療前 54.72±6.94 7.81±1.30 69.42±10.43 19.58±2.36 427.05±82.49治療后 82.95±8.71 5.83±1.04 39.07±5.35 9.20±0.84 322.18±51.34 t1 32.627 3.240 30.352 11.973 36.385 P1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治療組 治療前 55.29±7.64 7.58±1.35 67.39±14.32 19.46±2.74 425.27±70.51治療后 90.37±7.20 4.68±1.05 31.89±4.25 6.14±0.97 274.29±46.08 t2 37.859 4.162 34.596 14.256 39.784 P2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t 16.520 2.997 10.724 4.572 32.087 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 手術效果。治療組總有效率高于對照組，組間數據比較P＜0.05，見表3。

表3 總有效率數據[n(%)]

2.3 并發癥。兩組分別有2例和9例并發癥，發生率4.9%和22.0%，且治療組較低，組間數據比較P＜0.05。

2.4 術后下床活動、疼痛消失、住院總時間。治療組短于對照組，組間數據比較P＜0.05，見表4。

表4 術后下床活動、疼痛消失、住院總時間（±s）

表4 術后下床活動、疼痛消失、住院總時間（±s）

組別 例數 術后下床 疼痛消失 住院總時間對照組 41 5.29±1.10 7.09±0.75 17.39±3.50治療組 41 2.76±0.86 3.30±0.38 12.16±2.58 t - 4.251 5.127 6.513 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肌層浸潤性膀胱癌患者病情的主要特點在于進展速度較快，預后往往不是十分理想，根治性膀胱切除術是該病的標準治療方式，但該病患者的年齡普遍較高，甚至還有一部分患者會合并存在程度嚴重的心臟、肺部、腦血管等基礎性疾病，身體狀況往往不能夠耐受手術治療，且該項手術所造成的創傷性較重，術后需要進行尿路改道，對術后生活質量造成極大地不利影響，部分患者在心理上很難接受這一現實，使該手術的臨床應用和推廣受到了一定的限制[5]。

經尿道膀胱腫瘤電切術屬于臨床對膀胱癌進行治療的一種常用方案，可對病灶實施徹底清除，并在此基礎上，最大程度保存膀胱器官，使其生理功能得以保留，使手術及臟器切除對患者機體所造成的創傷程度減輕，然而由于膀胱癌病變通常具有多中心性及多發性的基本特點，使術后病情再次復發的可能性加大[6]。故適當的化療是十分必要的，可以使病情治療后復發的可能性降低，使生存率水平提高。膀胱灌注化療具體指的是借助導管技術將藥物直接灌注到患者的膀胱、輸尿管、尿道的位置，使化療藥物對脫落或殘存的病灶及病灶附近黏膜內微小原位癌產生直接作用，提高細胞殺滅能力[7-8]。且藥物的濃度水平相對較大，可對腫瘤細胞產生高效的殺滅作用，減少術后復發率，此外膀胱黏膜組織的吸收能力相對較差，會使化療藥物進入血液的難度極大，減少毒副反應。

綜上所述，肌層浸潤膀胱癌患者采用經尿道膀胱腫瘤電切除術、全身化療、膀胱內灌注聯合方案進行治療，可以大幅度改善尿液腫瘤標志物、免疫因子、生活質量評分水平，減少術后并發癥的出現，縮短術后下床活動時間、術后疼痛消失時間、術后住院總時間，使治療總有效率提高。