喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)分析及臨床合理用藥研究

牛長松

（新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院 臨床藥學(xué)室，山東 新泰 271219）

0 引言

喹諾酮類抗菌藥是目前臨床各科疾病治療中廣泛應(yīng)用的藥物，其屬于人工合成藥物，主要是通過抑制DNA回旋酶、阻斷DNA復(fù)制而發(fā)揮抗菌、殺菌作用[1]。雖然，喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜廣與抗菌效果顯著等優(yōu)勢，有助于改善感染患者的病情與癥狀，但近些年抗菌藥物的增加，再加上抗菌藥物的不合理應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性也隨之提升，導(dǎo)致大部分患者治療后出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，對身心造成不利影響[2]。鑒此情況，本文就針對患者應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行探析，并提出臨床合理用藥措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2017年1月至2020年5月應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物治療并發(fā)生不良發(fā)生的230例患者作為研究對象，其中男121例，女109例；年齡23～69歲，平均（45.28±5.27）歲；消化道感染28例，泌尿系統(tǒng)感染38例，呼吸道感染65例，婦科感染49例，普外科術(shù)后感染50例。230例患者經(jīng)對癥處理后不良癥狀均得到改善。

1.2 方法。收集230例應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療且出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的各項(xiàng)臨床資料，根據(jù)其臨床資料分析各種喹諾酮類抗菌藥不良反應(yīng)發(fā)生情況、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床癥狀、不同給藥途徑引發(fā)不良反應(yīng)情況，并提出臨床合理用藥措施。

2 結(jié)果

2.1 各種喹諾酮類抗菌藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。各種喹諾酮類抗菌藥中，左氧氟沙星用于治療后不良發(fā)生率最高，占27.83%，而依諾沙星治療后不良反應(yīng)發(fā)生率最低，僅為6.96%，見表1。

表1 各種喹諾酮類抗菌藥不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床癥狀。應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療后不良反應(yīng)可累及多個(gè)系統(tǒng)，其中變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率最高，為36.96%，不良反應(yīng)臨床癥狀表現(xiàn)為紅斑、皮膚瘙癢與蕁麻疹，而消化系統(tǒng)發(fā)生率最低，僅為15.22%，不良癥狀表現(xiàn)為腹痛、惡心嘔吐與腹瀉，見表2。

表2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床癥狀[n（%）]

2.3 不同給藥途徑引發(fā)不良反應(yīng)情況。230例應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療后發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，口服給藥患者為30例，靜脈注射患者為57例，肌內(nèi)注射患者為43例，靜脈滴注患者為100例，見表3。

表3 不同給藥途徑引發(fā)不良反應(yīng)情況[n（%）]

3 討論

在臨床抗感染治療中，喹諾酮類抗菌藥占據(jù)著重要的地位，其作用機(jī)理是對以細(xì)菌DNA為作用靶點(diǎn)，對DNA回旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶活性進(jìn)行抑制，使細(xì)菌DNA的復(fù)制受到干擾后阻斷細(xì)菌的繁殖過程，促進(jìn)殺菌、滅菌作用的發(fā)揮[3]。雖然，喹諾酮類抗菌藥藥代動力學(xué)良好，具有生物利用度高、組織分布廣與半衰期較長等特點(diǎn)，顯著拓寬了臨床適應(yīng)證，但在廣泛應(yīng)用的情況下，喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之提升，對臨床療效與患者身心造成了不同程度的影響，故嚴(yán)格規(guī)范喹諾酮類抗菌藥在臨床治療中的應(yīng)用顯得極為重要。

此次研究，對230例接受喹諾酮類抗菌藥治療并發(fā)癥不良反應(yīng)的患者各項(xiàng)資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：各種喹諾酮類抗菌藥中，左氧氟沙星用于治療后不良發(fā)生率最高，占27.83%，而依諾沙星治療后不良反應(yīng)發(fā)生率最低，占6.96%。應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療后不良反應(yīng)可累及多個(gè)系統(tǒng)，其中變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率最高，為36.96%，不良反應(yīng)臨床癥狀表現(xiàn)為紅斑、皮膚瘙癢與蕁麻疹，而消化系統(tǒng)發(fā)生率最低，僅為15.22%，不良癥狀表現(xiàn)為腹痛、惡心嘔吐與腹瀉。230例應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療后發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，口服給藥患者為30例，靜脈注射患者為57例，肌內(nèi)注射患者為43例，靜脈滴注患者為100例。以上結(jié)果表明，患者應(yīng)用左氧氟沙星治療后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著較高，且不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)為主，患者主要表現(xiàn)為紅斑、皮膚瘙癢與蕁麻疹。此外，靜脈給藥后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他途徑給藥，如口服給藥、肌內(nèi)注射。

針對喹諾酮類抗菌藥的臨床合理應(yīng)用，醫(yī)護(hù)人員可從如下幾點(diǎn)進(jìn)行：

（1）根據(jù)抗菌譜選擇藥物：因喹諾酮類抗菌藥中包含多種藥物，且藥物抗菌譜具有多樣性的特點(diǎn)，故在臨床治療時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)將抗菌譜作為依據(jù)，對藥物進(jìn)行選取。尤其外科用藥時(shí)，避免將喹諾酮類抗菌藥作為預(yù)防性用藥，避免耐藥菌產(chǎn)生引發(fā)二次感染[4]。

（2）根據(jù)藥敏測試結(jié)果選擇藥物：在治療前為患者進(jìn)行藥敏測試，以患者反應(yīng)程度作為喹諾酮類抗菌藥的選擇依據(jù)，避免依據(jù)用藥經(jīng)驗(yàn)而選擇藥物。同時(shí)，定期組織細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室醫(yī)護(hù)人員開展專業(yè)培訓(xùn)，以提升實(shí)驗(yàn)?zāi)芰εc抗感染治療水平。

（3）根據(jù)藥物動力學(xué)選擇藥物：選擇藥物時(shí)充分考慮藥物因素，如藥物參數(shù)、藥物規(guī)格與藥物劑量等，盡可能保證藥物劑量的合理性。為提升藥物療效，可對原有治療方案進(jìn)行改善，即減少給藥次數(shù)，適當(dāng)延長藥物使用間隔時(shí)間，一方面能夠充分發(fā)揮藥物應(yīng)有的作用，確保患者治療后病情得以改善，另一方面也能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。

（4）嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證：喹諾酮類抗菌藥的使用應(yīng)將患者年齡作為考慮因素之一，參照患者的年齡與體質(zhì)，制定科學(xué)、合理的給藥方案，以預(yù)防耐藥菌株的產(chǎn)生。因人體軟骨發(fā)育可受到喹諾酮類抗菌藥的影響，為未成年人、哺乳期與妊娠期患者治療時(shí)，應(yīng)禁止使用此類藥物，而腎功能減退患者，也需要適當(dāng)減少喹諾酮類抗菌藥的治療劑量。

（5）合理選擇聯(lián)合用藥：在聯(lián)合用藥的情況下，注意喹諾酮類抗菌藥與其他藥物之間的相互作用，例如避免聯(lián)合應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥與茶堿類藥物為患者進(jìn)行治療，若必須聯(lián)合應(yīng)用茶堿類藥物時(shí)，則減少其中一種藥物的使用劑量，以降低茶堿中毒癥狀的發(fā)生率[6]。

（6）合理選擇給藥途徑：在治療時(shí)，中重度感染患者應(yīng)選擇靜脈給藥，而口服給藥適用于輕度感染患者。若必須通過肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥，應(yīng)合理控制靜脈給藥滴速，并且給藥過程中注意觀察患者身心情況，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)異常癥狀，則盡快予以處理。此外，老年患者應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥治療時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少給藥劑量。

綜上所述，喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)為主，且靜脈給藥發(fā)生率相對高于其他途徑給藥，故需要醫(yī)護(hù)人員今后應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥時(shí)，嚴(yán)格把握藥物治療指征，并根據(jù)患者病情、體質(zhì)與年齡等情況對藥物種類進(jìn)行合理選擇，以減少誘發(fā)不良反應(yīng)的因素，使治療安全性得到顯著提高。