抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發感染的臨床療效

楊廣德

（徐州醫科大學附屬醫院，江蘇 徐州 221000）

0 引言

肝病是指各種肝臟疾病的統稱，是臨床上常見疾病，且具有較高的發病率。中晚期肝病患者多合并黃疸、肝腹水等合并癥，易致免疫力低下，預防感染的能力降低。相關研究顯示，肝病患者因肝臟功能不同程度受損致細胞免疫調節功能紊亂，非特異性免疫功能降低的同時，極易感染肝炎病毒，因此，合理有效地給予抗菌藥物治療中晚期肝病合并感染患者時，需提升患者免疫力，降低感染概率，具有重要意義[1]。免疫球蛋白作為一種增強細胞吞噬功能嚴重受損的中晚期肝病患者的藥物，其可通過體外輸入對機體見抗體補充。本研究應用抗菌藥物或聯合免疫球蛋白對中晚期肝病患者進行治療，觀察其炎癥指標和肝功能的變化，為臨床確定用藥方案提供參考數據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院門診及住院部收治的200例中晚期肝病合并感染患者作為研究對象，隨機將其分為聯合組和單一組，每組100例。聯合組男51例、女49例，年齡在40～70歲，平均（55±15）歲，中期69例、晚期31例，合并疾病，惡性腫瘤46例、糖尿病64例，主要并發癥，腹水63例、肝性腦病13例、消化道出血12例、肝腎綜合征12例。單一組男54例、女46例，年齡在33～65歲，平均（49±16）歲，病期：中期69例、晚期31例，合并疾病，惡性腫瘤30例、糖尿病70例，主要并發癥，腹水72例、肝性腦病13例、消化道出血9例、肝腎綜合征6例；兩組患者數據基線比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準[2-3]：①經肝活檢、影像學、內鏡等檢查確診為中晚期肝病合并感染者；②患者肝病診斷符合中華醫學會《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準；③患者及家屬簽署臨床研究知情同意書。排除標準：①嚴重感染或感染性休克；②合并精神性疾病或認知障礙者，或不配合治療者。

1.2 方法。單一組給予頭孢噻肟鈉，注射用頭孢噻肟鈉（國藥準字H20043022；生產廠家：石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司）；sig：2～6 g，分2～3次靜脈滴注，嚴重者需6～8 h2～3 g，每日劑量不高于12 g。7 d為一個療程，治療1療程。聯合組給予頭孢噻肟鈉基礎上給予人免疫球蛋白治療，人免疫球蛋白注射液（國藥準字：S10970081；生產廠家：上海生物制品研究所有限責任公司）sig：0.4 g，1次/d，靜脈滴注，7 d一個療程，治療1療程。

1.3 觀察指標。①炎癥指標：血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）。清晨空腹采集肘靜脈血4 mL，以3000 r/min離心20 min，離心后將血清分裝試管，置于-80℃的冰箱內保存待檢。酶聯吸附試驗，試劑盒（天津均堯聯贏生物制品有限公司），嚴格按照說明書操作；②肝功能指標：總膽紅素（TB）、凝血酶原時間（PT）。采用AU-800型全自動生化分析儀（奧林巴斯株式會社）進行檢測。

1.4 統計學分析。采用統計學軟件SPSS 20.0分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）代表，采用t檢驗。當P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 聯合組和單一組治療前后炎癥指標比較。治療后兩組患者CRP、PCT、IL-6水平均較治療前降低，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療后上述指標水平均低于單一組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 聯合組和單一組治療前后炎癥指標比較（±s）

表1 聯合組和單一組治療前后炎癥指標比較（±s）

組別 例數 CRP(mg/L) PCT（μg/L） IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 100 11.24±0.71 7.23±1.69 0.94±0.31 0.43±0.11 76.85±17.96 68.31±9.62單一組 100 11.30±0.83 10.03±2.14 0.93±0.28 0.64±0.16 75.64±20.35 72.96±10.64 t - 0.549 10.268 0.239 10.816 0.446 3.242 P-0.583 0.001 0.811 0.001 0.656 0.001

2.2 聯合組和單一組肝功能指標比較。治療后兩組患者TB、PT均較治療前降低，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療后上述指標均低于單一組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 聯合組和單一組肝功能指標比較（±s）

表2 聯合組和單一組肝功能指標比較（±s）

組別 例數 TB（μmol/L） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 100 164.05±34.2535.96±10.35 21.34±7.16 3.24±0.74單一組 100 167.25±35.0253.64±12.01 20.99±8.32 4.67±0.96 t - 0.653 11.151 0.319 11.798 P - 0.514 0.001 0.750 0.001

3 討論

作為中晚期肝病的高發并發癥，多種感染是嚴重威脅肝病患者預后和生命安全的主要危險因素。感染中腹膜炎較為常見，其次是呼吸道、胃腸道、泌尿系統感染，感染后會加速中晚期肝病患者肝細胞壞死，易出現肝功能衰竭，甚至死亡[4]。因此，控制感染是治療中晚期肝病合并感染最有效的方案。

頭孢噻肟鈉是一種通過干擾細菌細胞壁合成抑制活性的半合成頭孢菌素，因該藥物在進入體內后對腎臟、肝臟的毒副作用較少，因此其一直是中晚期肝病合并感染患者的首選抗菌藥物。但因肝臟器官會參與機體的免疫系統、防疫系統以及整體調節作用，一旦肝細胞受損，會紊亂細胞免疫功能，導致患者在低免疫狀態下增加感染概率，出現內源性感染、血液動力學改變和內毒素血癥，甚至誘發肝功能衰竭，影響預后。

人免疫球蛋白作為一種輸入外源性免疫球蛋白，主要機制是通過獨特型網絡和自身病原性抗體，與淋巴細胞受體結合、調節，同時抑制抗原提呈細胞的成熟和活化。施雯宇等[5]研究證實，人免疫球蛋白在調節免疫網絡達到免疫替代及調節作用的同時，增加抗感染作用，調節促炎細胞因子下降。陳敏等[6]研究者將人免疫球蛋白應用于肝病患者機體后，炎癥細胞得到直接控制，中性粒細胞功能恢復，改善肝細胞損傷造成的免疫調節紊亂。本研究結果顯示，治療后抗菌藥物頭孢噻肟鈉與人免疫球蛋白應用中晚期肝病感染者后CRP、PCT、IL-6水平均較治療前降低，且低于單一組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），這提示患者采用抗菌藥物聯合人免疫球蛋白治療的抗感染臨床效果的影響相對單用抗菌藥物較大。此外，患者采用抗菌藥物頭孢噻肟鈉聯合人免疫球蛋白治療的血清TB和凝血酶原時間有所減少，這說明人免疫球蛋白內免疫球蛋白分子注入機體后可被動增加患者大量抗體，改善免疫功能，快速使患者免疫狀態從低或無到暫時處于保護狀態，再與抗菌藥物結合可直接增加抗體與抗原相互作用，增加中和毒素及殺死細菌和病毒的作用[7-8]。

綜上所述，中晚期肝病合并感染的患者采用抗菌藥物聯合人免疫球蛋白治療，增加抗感染作用同時，降低患者血清中TB的濃度，減少PT，具有重要的臨床價值。