氨磺必利、利培酮、奧氮平三種藥物對精神分裂癥患者心率變異性的影響分析

徐萍

（南京市溧水區(qū)精神病防治院 精神科，江蘇 南京 211200）

0 引言

精神分裂癥是現(xiàn)代臨床中一種發(fā)病率較高的精神疾病，嚴重影響著患者的認知功能，降低其生活質(zhì)量[1]。目前臨床治療精神分裂癥患者通常以抗精神病藥物為主，由于需要患者終生服藥，所以探討藥物對患者心血管的影響，保證患者用藥安全，顯得至關重要[2]。鑒于此，本研究特此以臨床常用的抗精神病藥物利培酮、氨磺必利、奧氮平為主，觀察分析了三種不同藥物對患者心率的影響，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018年1月至2020年8月本院精神科收治的123例精神分裂癥患者作為觀察對象。入組標準為：征得當事人及其家屬同意，簽署研究知情書；精神分裂癥診斷標準依據(jù)為ICD-10；18周歲以上、50歲以下。排除標準：物質(zhì)濫用；近4周曾肌注或者是服用過藥物；軀體疾??；情感性精神病；妊娠或哺乳者。按照隨機對照原則要求，結合數(shù)字隨機表法，將觀察主體劃分成對照的三個小組并分別命名為A組（氨磺必利）、B組（利培酮）、C組（奧氮平），各41例。A組包括男22例和女19例，年齡19～48歲，平均（32.3±6.8）歲；B組包括男21例和女20例，年齡20～49歲，平均（32.5±6.9）歲；C組包括男20例和女21例，年齡18～47歲，平均（32.1±6.6）歲。各組基礎資料經(jīng)臨床統(tǒng)計學檢驗，結果P＞0.05。本研究與《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》要求相符。

1.2 方法。給予A組41例患者氨磺必利口服治療：初期用量控制為400 mg/d，然后根據(jù)患者病情變化，適當增加用藥量，最高不超過800 mg/d。給予B組41例患者利培酮口服治療：初期用量控制為2 mg/d，口服7 d之后根據(jù)患者病情變化，適當增加用藥量，最高不超過8 mg/d。給予C組41例患者奧氮平口服治療：初期用量控制為10 mg/d，口服7 d之后根據(jù)患者病情變化，適當增加用藥量，最高不超過20 mg/d。若是患者用藥期間出現(xiàn)椎體外系副作用才能應用苯海索。用藥之前1周根據(jù)患者病情輔以苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標。監(jiān)測患者心率變異性：分別在患者用藥前、連續(xù)用藥3個月之后給予24 h心電圖檢查、EKG檢查，動態(tài)觀察患者心率變化，并準確記錄每位患者心率指標，包括①PNN50：心電圖相鄰RR間期水平差距＞50 ms的心搏數(shù)/總心搏數(shù)；②SDANN：心電圖每個5 min的RR平均值；③rMSSD：心電圖相鄰RR間期水平差距的均方值；④SDNNI：心電圖間隔5 min的RR平均值。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理。將本研究獲得的計數(shù)資料與計量資料導入SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件中并進行數(shù)據(jù)檢驗處理，計量資料與計數(shù)資料分別以（±s）及%表示，組間比較分別采用t及χ2檢驗，組間差異經(jīng)P值進行判定，檢驗水準α設置為0.05，統(tǒng)計學意義判定標準以（P＜0.05）為主。

2 結果

2.1 觀察三組用藥前后的心率水平。統(tǒng)計分析各組患者心率水平在用藥前后的變化情況，結果發(fā)現(xiàn)三組心率在用藥前后的改變幅度并不明顯，各組用藥前后心率水平無差異（P＞0.05），詳情見表1。

表1 三組用藥前后的心率水平對比（±s）

表1 三組用藥前后的心率水平對比（±s）

小組 例數(shù) 用藥前 用藥后 t P A組 41 75.2±7.6 75.5±7.2 0.165 ＞0.05 B組 41 75.1±7.8 75.4±7.1 0.443 ＞0.05 C組 41 75.1±7.5 75.2±7.2 0.303 ＞0.05

2.2 觀察三組用藥前后的心率變異性。與用藥前相較而言，A組SDANN、PNN50、SDNNI降低，rMSSD無變化；B組SDANN無差異，而PNN50、rMSSD、SDNNI提高；C組SDANN無差異，而PNN50、rMSSD、SDNNI提高。用藥前后差異顯著（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 三組用藥前后的心率變異性（±s）

表2 三組用藥前后的心率變異性（±s）

注：比較用藥前＊P＜0.05。

小組 例數(shù) SDANN（ms） PNN50（ms） rMSSD（%） SDNNI（ms）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后A組 41 120.8±33.4 80.2±30.6＊ 11.7±6.8 8.1±3.6＊ 27.6±11.3 27.9±10.2 50.5±1.6 36.6±2.5＊B組 41 121.6±33.2 125.6±33.6 11.5±6.6 20.6±1.4＊ 27.7±11.6 66.5±30.3＊ 50.3±1.9 80.5±3.5＊C組 41 121.8±33.6 127.8±50.5 11.7±6.5 20.2±1.7＊ 27.9±11.4 80.8±36.7＊ 50.9±1.5 109.8±8.6＊

3 討論

精神分裂癥患者近兩年來越來越多，與個人心理精神原因、生活工作壓力劇增有關。此種形勢下，使得社會對精神分裂癥越來越重視?？咕癫∷幬锢嗤W氮平、氨磺必利等藥物治療效果已經(jīng)被臨床研究證實有效[3]，但是與既往臨床用藥經(jīng)驗相結合而言，部分患者用藥后，會對其心功能、心率水平產(chǎn)生相應的改變，甚至損傷患者心臟功能，長此以往，必然會持續(xù)升高精神分裂癥致死風險[4]。這就需要引起臨床高度重視，對精神分裂癥患者用藥情況加強管理，全面監(jiān)測患者心功能，以確保患者生命安全。

目前臨床常用的抗精神病藥物主要有氨磺必利、奧氮平、利培酮等三種[5]。為了觀察不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者心率的影響，本研究特此進行了隨機分組比較，分別對123例精神分裂癥患者給予氨磺必利、奧氮平、利培酮治療，結果發(fā)現(xiàn)各組用藥前后的心率變化無明顯差異（P＞0.05）。說明上述三種抗精神病藥物具有較高的安全性，所以對患者心率變化的影響甚微。統(tǒng)計各組患者心率變異性觀察指標，結果連續(xù)口服用藥3個月之后，A組SDANN、PNN50、SDNNI水平降低，B組PNN50、rMSSD、SDNNI提高；C組PNN50、rMSSD、SDNNI提高，與用藥前存在顯著差異（P＜0.05）。由此可見，三種不同抗精神病藥物都會在一定程度上影響患者心率變異性，具體表現(xiàn)為：奧氮平與利培酮有可能會提高患者心率變異性，而氨磺必利有可能會降低患者心率變異性[6]。原因分析：奧氮平與利培酮應用后，會增加迷走神經(jīng)張力，促使其心率變異性提高；而氨磺必利應用后，會降低交感神經(jīng)以及迷走神經(jīng)的張力，進而對患者心率產(chǎn)生影響，增大冠脈痙攣發(fā)生率[7]。對比分析三種不同抗精神病藥物，發(fā)現(xiàn)奧氮平與利培酮可在一定程度上保護患者心功能，而氨磺必利則有可能會損害患者心功能[8]。故而在這三種藥物之中，奧氮平與利培酮的安全性可能略微更高一些，建議臨床將奧氮平與利培酮作為治療精神分裂癥患者的首選。