冰凍切片與常規石蠟切片在甲狀腺乳頭狀腺癌病理診斷中的應用價值

王立波

（吉林市人民醫院 病理科，吉林 吉林 132012）

0 引言

甲狀腺癌作為內分泌系統常見惡性腫瘤，是當前發病率增長最快的一種惡性腫瘤，可發生于任何年齡段，其中，甲狀腺乳頭狀癌發生率最高，約占據70%[1]。該病外在表現為：無痛性頸部腫塊/結節，惡性腫瘤體積較小，發展緩慢，可長期局限在甲狀腺內，早期有效干預和對癥治療，多數患者預后良好[2]。然而，甲狀腺乳頭狀癌隱匿性強，當患者發現時，往往已經發展至中晚期。因此，及早診斷甲狀腺乳頭狀癌，對控制疾病發展、延長患者自然壽命具有重要意義。文章以79例本院收治的甲狀腺疾病患者為例，分析了冰凍切片與常規石蠟切片的診斷價值，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年4月至2021年4月本院收治的甲狀腺疾病患者79例為研究對象，均經過組織病理活檢，診斷為陽性46例，男20例，女26例，年齡27～59歲，平均（43.05±4.13）歲，病灶直徑0.19～1.22 cm，平均（0.71±0.06）cm，病灶位置：甲狀腺左葉20例，右葉18例，雙側5例，峽部3例；陰性33例，男13例，女20例，年齡28～59歲，平均（43.50±4.16）歲，疾病類型：結節性甲狀腺腫13例，濾泡性腺瘤6例，胚胎性甲狀腺瘤5例，橋本氏甲狀腺炎5例，其他4例。納入標準：①患者均患有甲狀腺疾病，均接受組織病理活檢，確診為甲狀腺乳頭狀癌/良性甲狀腺疾??；②患者無精神障礙，溝通能力良好；③患者腫瘤無轉移，無其他惡性腫瘤，無放化療史；④患者同意參與本次研究。排除標準：①嚴重認知障礙患者，精神疾病/明顯極易損害患者；②合并腎衰竭、冠心病等嚴重器質性病變患者；③內分泌系統檢查有明顯異?；颊撸虎懿v資料不全者。

1.2 方法。組織病理活檢：在檢查前，對全部受檢者進行常規病史問詢、檢查實驗室各項指標，對頸部進行超聲檢查、甲狀腺功能探查。之后，對甲狀腺質地與均勻度觸摸并平行切開，觀察組織切面，將切除的新鮮甲狀腺組織進行病理活檢，對病灶位置定位，詳細檢查手術切除的甲狀腺組織，整體檢查完畢，對標本形態、對稱性、輪廓、完整性等觀察并記錄，清晰觀察是否存在甲狀腺外組織、形態、質地、色澤等。確診患者為良性病變或惡性腫瘤。冰凍切片檢查：平切開患者甲狀腺病變位置，選擇肉眼可見病變組織（如：灰白色質硬小結節）1～4塊，使用冰凍切片機（生產企業：賽默飛世爾科技有限公司；型號：Shandon Cryotome FE），設置溫度為-20℃，將每粒組織切取4～5μm厚切片兩張，酒精固定1 min，以蘇木精染色，3～5 min后分化，在堿水內反藍20 s，以伊紅復染色，10～20 s后，脫水至透明，采用顯微鏡（生產企業：上海聚慕醫療器械有限公司；型號：Leica DM 2000）觀察。石蠟切片檢查：對上述同一位置進行石蠟切片：以10%濃度中性福爾馬林溶液將病理組織固定，通過乙醇梯度脫水，添加二甲苯，病理組織透明之后，浸入蠟液內包埋，以切片機將包埋組織分成4～5μm厚片狀，以二甲苯對片狀組織脫蠟處理，以梯度酒精沖洗。以蘇木精-伊紅染色，通過顯微鏡觀察組織。注意：所有患者的石蠟切片、冰凍切片均選擇專業性較強的工作人員嚴格依照制作步驟進行，由兩位專業人員對觀察結果討論，提高檢查結果的準確性。

1.3 觀察指標。以組織病理活檢為金標準，分析冰凍切片、常規石蠟切片檢查對甲狀腺乳頭狀腺癌診斷的靈敏度、特異度與準確度，比較兩種檢查方式的價值。靈敏度=真陽性/（假陰性+真陽性）×100%，特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%，準確度=（真陽性+真陰性）/總例數×100%。

1.4 統計學分析。使用SPSS 22.0分析患者一般資料，以t值驗證（±s），以χ2驗證（%），若P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冰凍切片、常規石蠟切片與金標準檢查結果比較。以組織病理活檢為金標準，冰凍切片檢查與常規石蠟切片檢查結果見表1。

表1 冰凍切片、常規石蠟切片與金標準的診斷結果對比（n=79）

2.2 診斷效能對比。冰凍切片檢查的靈敏度與準確度均高于常規石蠟切片檢查，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩種檢查方式的特異度比較，無明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 冰凍切片、常規石蠟切片檢查甲狀腺乳頭狀腺癌效能比較

3 討論

甲狀腺作為人體重要內分泌器官，維持著人體正常生長發育，無論是良性甲狀腺疾病，還是惡性甲狀腺腫瘤，均會為患者及患者家屬帶來嚴重負擔[3]。甲狀腺乳頭狀癌作為臨床常見內分泌疾病，隨著人們生活方式改變，該病發生率明顯升高，而且疾病臨床表現缺乏特異性，觸診、影像學檢查、檢驗學檢查等均難以明確診斷，如何準確診斷疾病，及早確診并對癥治療，成為臨床思考重點[4]。

傳統檢查方式以石蠟切片為主，通過固定、脫水、透明、包埋等步驟，判斷患者甲狀腺組織是否發生癌性病變，診斷準確率較高。但是，石蠟切片步驟繁瑣，檢查需要花費較長時間，且檢驗期間所使用的乙醇、二甲苯等溶劑，易影響病理組織的活性，最終導致檢驗結果靈敏度低[5]。在甲狀腺乳頭狀腺癌診斷中，冰凍病理技術具有較強時效性，通過將病理組織快速冰凍，切片染色，使病理組織結構清晰展現，與石蠟切片相比，明顯省略了中間繁瑣的操作，縮短了診斷時間，提高了診斷準確性[6]。本研究結果顯示，冰凍切片檢查下，真陽45例，假陽7例，真陰26例，假陰1例；常規石蠟切片檢查下，真陽37例，假陽9例，真陰24例，假陰9例；冰凍切片檢查的靈敏度為97.83%、準確為89.87%，均高于常規石蠟切片檢查的靈敏度80.43%與準確度77.22%，差異均有統計學意義（P＜0.05）?？梢?，與常規石蠟切片檢測相比，冰凍切片診斷漏診率低、準確率高，值得推廣。不過，在冰凍切片檢查時，有兩個關鍵環節：其一，選擇病理組織切片時，肉眼屈才仔細程度。因乳頭狀癌多處于甲狀腺被膜下，常以星芒狀向四周組織浸潤生長，有時還會被包括進纖維組織，呈局限性生長。所以，在取病理組織時，應選擇灰白質硬或顆粒感明顯的結節位置切片[7]。其二，病理診斷醫師專業水平。乳頭狀特征性細胞核形態表現，如：核溝、涵體、毛玻璃樣核、核擁擠重疊等組織結構是世界衛生組織對甲狀腺乳頭狀癌診斷要點。但是，若病理診斷醫師對疾病認知程度不足，極易導致漏診、誤診情況。因此，在冰凍切片診斷時，應選擇專業醫師進行診斷。

綜上所述，在甲狀腺乳頭狀腺癌病理診斷中，相比于傳統所用石蠟切片檢查，冰凍切片檢查準確性更高，靈敏性更強，且所用時間較短，值得推廣。