左西孟旦治療急性心力衰竭患者的臨床效果及其對血清心肌損傷標志物水平的影響▲

張敏 孫嬌麗 賈金華

鶴壁市人民醫院，河南省鶴壁市 458030

冠心病(CHD)是老年人常見的缺血性心臟病，常于勞累或情緒激動時發作，可與急性心力衰竭(AHF)并發[1]。常規治療CHD合并AHF患者多用β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑及洋地黃類藥物等，可緩解患者癥狀，且對患者的血清炎癥因子水平及心肌重構進程無明顯作用。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，適用于傳統利尿劑或洋地黃類藥物治療欠佳AHF患者的短期治療[2]。為探討左西孟旦治療CHD并發AHF患者的臨床效果及對患者血清心肌損傷標志物水平的影響，本研究選取60例患者行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2019年7月我院收治的無心肌梗死的CHD合并AHF患者60例為研究對象。納入標準：符合CHD與AHF診斷標準[3]，無心肌梗死；年齡≥18歲；首次接受左西孟旦治療；簽署治療研究知情同意書者。排除標準：存在嚴重的機械性阻塞性疾病；合并嚴重肝、腎功能障礙；嚴重低血壓或心動過速；既往有精神疾病。采用隨機數字法將納入研究的患者分為研究組與對照組，每組30例。觀察組患者男17例、女13例；年齡42～76歲，平均(57.34±13.52)歲；病程5～14年，平均(9.51±2.68)年；出現急性肺水腫4例、心源性休克2例。對照組患者男14例、女16例；年齡44～73歲，平均(55.86±11.21)歲；病程6～17年，平均(10.39±3.14)年；出現急性肺水腫3例、心源性休克1例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規藥物治療：口服美托洛爾片，25 mg/次，2次/d；口服鹽酸維拉帕米片，80 mg/次，3次/d；口服地高辛片，0.125 mg/次，1次/d；心絞痛發作時或活動后舌下含服硝酸甘油片，0.5 mg/次。共治療7 d。

1.2.2 研究組 在對照組患者治療的基礎之上，給予左西孟旦注射液(商品名：悅文，齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100043)5 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注。左西孟旦初始負荷量為12 μg/kg，其后可調至0.075 μg/(kg·min)，1次/d，治療7 d。用藥期間及停藥后3 d內，嚴密監測患者生命體征及尿量。

1.3 觀察指標 治療前、治療7 d后，分別取患者空腹靜脈血，3 400 r/min離心10 min，取上層清液，使用邁瑞BS-220全自動生化分析儀檢測兩組患者的血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、肌鈣蛋白(cTnl)、N末端B型利鈉肽原(NT-ProBNP)水平；采用邁瑞 DC-N3S彩色多普勒超聲系統檢測兩組患者的左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)；比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以x±s表示，組間均數比較進行獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，組間比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的心功能比較 治療7 d后，兩組患者的LVEF水平均明顯升高，研究組患者的水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者的LVESD、LVEDD水平均明顯降低，研究組患者的水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療7 d后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平均顯著降低，研究組的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的血清心肌損傷標志物水平比較 治療7 d后，兩組患者的cTnl、NT-ProBNP水平均顯著降低，研究組的水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清心肌損傷標志物水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，研究組患者出現頭痛3例、惡心嘔吐2例、心律失常4例、腹瀉1例，不良反應發生率為33.33%；對照組患者出現頭痛2例、惡心嘔吐1例、心律失常2例、腹瀉2例，不良反應發生率為23.33%。兩組患者的不良反應均較輕，可自行緩解。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.739，P=0.390)。

3 討 論

CHD為老年人常見病，近年來其發病率逐漸升高，CHD患者隨著病情的發展會發生心力衰竭，危害生命[4]。對CHD合并AHF患者的治療原則為緩解胸痛癥狀、增加冠脈血流、增強心肌收縮力。李亞昭等[5]報道，左西孟旦治療缺血性心肌病可獲得顯著的臨床療效。本研究結果顯示，治療7 d后，兩組患者的LVEF水平均明顯升高，研究組的水平顯著高于對照組；兩組患者的LVESD、LVEDD水平均明顯降低，研究組患者的水平顯著低于對照組。結果提示，在給予常規藥物治療的基礎上加用左西孟旦治療，可更有效地改善CHD合并AHF患者的心功能。左西孟旦為鈣離子增敏劑，能直接結合肌鈣蛋白，穩定心肌纖維，從而增強患者的心肌收縮力，且對患者心率及心肌耗氧量無明顯影響；同時其還具有擴張血管、降低心前負荷、增加冠脈血流的作用[6]。

CHD是由冠狀動脈粥樣硬化所引起，炎癥因子在動脈血管粥樣斑塊的形成中具有重要作用。CHD患者心肌收縮力下降、炎癥細胞被激活、白細胞介素-6(IL-6)及TNF-α等因子分泌增多，IL-6可刺激肝臟分泌hs-CRP，CHD合并AHF患者的TNF-α及hs-CRP水平明顯升高。本研究結果顯示，治療7 d后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低，研究組的水平明顯低于對照組，提示左西孟旦治療可明顯降低CHD合并AHF患者的血清炎癥因子水平，與楊佳偉等[7]報道的結果類似。左西孟旦可通過抑制低氧誘導因子-1α(HIF-1α)活性，減少炎癥因子的合成及釋放，降低血清hs-CRP、TNF-α水平[8]。

cTnl在心肌中大多以結合型存在，心肌細胞膜功能正常時cTnl不能外滲，而CHD患者心肌細胞常處于缺血、缺氧狀態，心肌受損導致游離cTnl外滲進入血漿，引起血清cTnl水平升高。NT-ProBNP是一類由心室肌合成分泌的激素，CHD患者心室壓增高，促使NT-ProBNP分泌增多[9]。陳雨等[10]報道，左西孟旦治療可顯著降低慢性心力衰竭患者的血清cTnl及NT-ProBNP水平。本研究結果顯示，治療7 d后，兩組患者的cTnl、NT-ProBNP水平均顯著降低，研究組患者的水平明顯低于對照組，提示左西孟旦治療可顯著減輕CHD合并AHF患者的心肌損傷。左西孟旦可激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的鉀通道，擴張血管，減輕患者心臟前負荷、降低心室壓，同時能增加患者冠脈血流，改善心肌細胞的缺血缺氧，從而降低血清cTnl及NT-ProBNP水平。

綜上所述，在常規藥物治療的基礎上加用左西孟旦治療，可明顯改善CHD合并AHF患者的心功能，降低患者的血清炎癥因子水平，減輕患者的心肌損傷，治療安全性良好。