某實驗室健康人群血清肌酐水平分布情況及參考區(qū)間的建立

李慧 李藹文 王凱 譚俊青廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣州 50095；華中科技大學同濟醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院流行病學與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，武漢 430030

血清肌酐（serum creatinine，Scr）是評估腎功能的常用指標，在各種腎臟疾病的診斷、治療及預后等方面具有重要的臨床價值［1］。在日常工作中，臨床醫(yī)生常反映一些健康人群出現(xiàn)Scr水平高于參考區(qū)間上限，而未有任何腎功能損傷，故對Scr的參考區(qū)間提出質疑。國際臨床化學聯(lián)合會（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC）建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間［2］。因此，建立自己實驗室的健康人群Scr參考區(qū)間對臨床疾病診斷與治療效果的監(jiān)測非常重要。為此，根據衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T402文件的要求，筆者對20～79歲健康人群進行Scr水平的檢測，建立適合廣東省第二中醫(yī)院實驗室的Scr參考區(qū)間，為臨床醫(yī)生評估腎臟功能提供實驗室依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 調取2020年9—11月在廣東省第二中醫(yī)院體檢的健康人15 825例，其中男8 788例，女7 037例，年齡范圍20～79歲。所有體檢者均為經過體格檢查和其他輔助檢查篩查出來的健康人群，排除患有高血壓、糖尿病、心、肝、腎疾病及其他影響Scr水平疾病的患者。研究對象對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 儀器與試劑 檢測設備為瑞士羅氏CObas 8000型全自動生化分析儀，檢測試劑為煙臺澳斯邦生物工程有限公司澳斯邦Scr檢測試劑盒（肌氨酸氧化酶法）（批號200812）、使用配套澳斯邦Scr校準品（溯源至國際參考物質BCR-575）（批號200812）、質控品為英國朗道質控品（批號1327UN/1007UE），質控均在控，參加衛(wèi)生部和廣東省的室間質評成績均合格。

1.3 方法

1.3.1 對象分組 首先將健康人群按性別分為男性組和女性組，以觀察不同性別間Scr水平。然后在性別組內再細分年齡組，分別為：男20～59歲組、男60～79歲組、女20～59歲組、女60～79歲組。

1.3.2 數(shù)據篩選 用Dixon法對上述分組數(shù)據分別進行離群值檢驗，如有疑似離群值，則將該值與其相鄰的差（D值）和全距（R值）相除，若D/R≥1/3，則將離群值剔除，反之則保留。

1.3.3 不同性別Scr的檢測 篩選出健康人15 628例，其中男8 591例，女7 037例，將性別組所有肌酐檢測數(shù)據從大到小排序，剔除離群值，進行統(tǒng)計分析。

1.3.4 不同年齡組Scr的檢測 對同性別的健康人群按上述年齡進行分組檢測，剔除離群值后，進行統(tǒng)計分析。

1.3.5 Scr參考區(qū)間的建立 參照衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T402文件的要求，應用Z檢驗進行分組判斷：若Z＞Z*，則判定兩組參考區(qū)間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），需分組制定各自的參考區(qū)間；若Z＜Z*，則判定兩組參考區(qū)間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），需合并制定參考區(qū)間。

1.3.6 不同來源Scr參考區(qū)間比較 將本文建立的Scr參考區(qū)間與衛(wèi)生部行標文件WS/T404.5-2015規(guī)定及說明書給定的參考區(qū)間進行比較。

1.3.7 Scr參考區(qū)間驗證 參照美國臨床實驗室標準化委員會C28-A2文件推薦的方法，對上述建立的參考區(qū)間進行驗證，選取不同性別各50例體檢均合格的健康人群來驗證建立的Scr參考區(qū)間，判斷標準如下：若有≥95%的檢測結果在參考區(qū)間內，則驗證通過；若驗證不通過，則需重新收集相同例數(shù)的數(shù)據，若該組數(shù)據驗證仍不通過，應考慮參考區(qū)間不適用?，需重新建立。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS19.0進行統(tǒng)計，單樣本K-S檢驗分析數(shù)據是否呈正態(tài)分布，正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（IQR）］表示，采用非參數(shù)法建立95%可信區(qū)間，以P2.5和P97.5分別作為參考區(qū)間的上、下限值，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不同性別Scr檢測結果 結果顯示：健康人群男性Scr水平顯著高于女性（P＜0.05），結果分析情況見圖1、表1。

2.2 不同年齡組Scr檢測結果 結果發(fā)現(xiàn)相同性別不同年齡段Scr檢測水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），結果見表2。

2.3 Scr參考區(qū)間的建立 根據上述結果，健康人群Scr水平分布在統(tǒng)計學上只有性別的差異，故只根據性別分組建立Scr參考區(qū)間。由于數(shù)據呈偏態(tài)分布，采用非參數(shù)法建立95%參考區(qū)間，得到不同性別Scr參考區(qū)間：男60.90～107.33μmol/L，女41.99～76.00μmol/L。

表1 15 628例健康人不同性別血清肌酐檢測結果（μmol/L）

圖1 15 628例健康人不同性別血清肌酐分布

表2 15 628例健康人相同性別、不同年齡組血清肌酐檢測結果(μmol/L)

2.4 不同來源Scr參考區(qū)間比較 本文建立的成人Scr參考區(qū)間與衛(wèi)生部行標文件WS/T404.5-2015規(guī)定及說明書給定的參考區(qū)間比較，結果顯示各參考區(qū)間之間有一定差異。見表3。

表3 本文得到的成人血清肌酐參考區(qū)間與衛(wèi)生部行標血清肌酐參考區(qū)間的比較

2.5 Scr參考區(qū)間的驗證 取不同性別各50例體檢均合格的健康者，參考區(qū)間驗證通過率均為100%，驗證通過，見表4。

表4 15 628例健康人血清肌酐參考區(qū)間驗證結果

3 討 論

參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的區(qū)間，通常是中間95%區(qū)間［3］，是臨床醫(yī)生對疾病診斷的重要依據，準確的參考區(qū)間是臨床實現(xiàn)有效診斷和精準治療的基礎。國內很多實驗室的參考區(qū)間都是根據行業(yè)標準或試劑說明書來設定，但不同廠家生產的試劑盒，試劑成份不同，測定的參考區(qū)間也不同，采用的參考區(qū)間來源各異，應用時也存在偏差［4］。直接引用試劑盒給定的參考區(qū)間可能并不適用于該實驗室，并對臨床醫(yī)生的診斷造成困惱。Scr是評價腎功能最經典的指標之一，常用于腎小球濾過率的評估，在各種腎臟疾病的診斷、進展及預后等方面具有重要的臨床價值［5］。目前國內實驗室測定Scr主要采用苦味酸法和酶法，但2種方法檢測結果有明顯的恒定偏倚。近年來也有很多實驗室開展了Scr參考區(qū)間的研究，但由于人群、地域、生活習慣、疾病流行病學表現(xiàn)、性別、年齡、檢測方法等存在差異，Scr參考區(qū)間也存在差異［6-7］。因此，為了更好地服務臨床，實驗室應結合本地區(qū)的特點建立適合自己的Scr參考區(qū)間。

本研究對本院體檢的健康人15 638例進行Scr水平檢測，觀察不同性別、不同年齡組Scr檢測結果的分布情況，結果發(fā)現(xiàn)，健康人群男性Scr水平顯著高于女性（P＜0.05）。這點可能與男女肌肉的含量有關，男性肌肉含量通常高于女性，楊伏猛等［8］的研究也證實了這點。同時筆者將不同性別的健康人群進行年齡分組（20～59歲組和60～79歲組）研究，結果發(fā)現(xiàn)相同性別不同年齡段Scr水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。這與國內報道Scr參考區(qū)間存在年齡差異的結論不一致［9-10］，可能與檢測系統(tǒng)、人群和地域分布差異有關。因此，本研究建立Scr參考區(qū)間只按性別進行分組，年齡不予考慮，得出Scr參考區(qū)間：男60.90～107.33μmol/L，女41.99～76.00μmol/L。另外，筆者選取不同性別各50例體檢均合格的健康人，對Scr參考區(qū)間進行驗證，結果驗證通過。鑒于國內很多研究及國家衛(wèi)計委2015年發(fā)布的Scr參考區(qū)間的行業(yè)標準中均指出區(qū)間Scr參考區(qū)間存在不同年齡段的差異［11］，筆者在后續(xù)的試驗中將擴大標本量、聯(lián)合其他實驗室繼續(xù)進行Scr參考范圍的研究，并定期驗證其符合性和適用性，給臨床提供更可靠的Scr參考區(qū)間。

綜上所述，本研究只根據性別進行分組，初步建立了廣東省第二中醫(yī)院實驗室健康人群Scr參考區(qū)間。建議各實驗室應根據檢測系統(tǒng)、人群和地域的差異，建立適合自己實驗室Scr的參考區(qū)間，為我國人群的健康評估及腎臟疾病早期診斷、進展和預后評估提供重要依據。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。