小劑量左甲狀腺素治療小兒亞臨床甲減的臨床分析

譚麗 張晴

(貴州省六盤水市人民醫院兒科，貴州 六盤水 553001)

甲狀腺是人體非常重要的內分泌腺體之一，其分泌的甲狀腺素對細胞的正常代謝具有重要影響。對于兒童而言，甲狀腺對其骨骼、神經系統的發育起著決定性作用。當甲狀腺功能發生異常時，會對兒童的生長發育造成嚴重影響，并導致甲狀腺腫、內分泌紊亂、發育異常等一系列疾病[1]。 目前，隨著對兒童生長發育的重視，對于小兒甲狀腺功能評估越來越受到重視。而小兒亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱小兒亞臨床甲減)作為內分泌科常見疾病，其處于臨床典型甲減的早期水平，指患兒TSH輕微高于正常，但甲狀腺激素的水平仍處于正常范圍[2]。 臨床上患者多無明顯特異癥狀，但部分患兒可能出現黃疸延遲、便秘、發育落后、性早熟等甲狀腺功能減低的臨床表現[3]， 部分患兒若未予及時有效的治療和控制，將會使其病情進行性加重發展為臨床典型甲減，目前對亞臨床甲減是否干預也存在爭議，部分學者[4]認為予以小劑量左甲狀腺素治療亞臨床甲減患兒時，可有一定臨床療效。鑒于此，本文旨在觀察小劑量左旋甲狀腺素治療小兒亞臨床甲狀腺功能減退癥中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月1日至2020年6月1日就診于我院的亞臨床甲減患兒69例，隨機分為治療組(n=35)與對照組(n=34)，對照組男19例，女15例；年齡0.2～11歲，平均 (4.19±3.56) 歲。治療組男20例，女15例；年齡0.1～12歲，平均 (3.77±3.44) 歲。納入標準：根據亞臨床甲減診斷標準，納入血清TSH>5 mlU/L，FT4在正常范圍的本院患兒；患兒家屬知情并在知情同意書上簽字。排除標準：有抗甲狀腺藥物服用史，有甲狀腺相關疾病史或(并)服用影響甲功的藥物或食物；母乳喂養患兒其母妊娠期間服用相關甲狀腺藥物史；患兒家屬拒絕本次研究的患兒。本研究已獲我院倫理委員會批準。兩組一般資料比較差異無統計學意義 (P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 應用德國羅氏601化學發光免疫分析儀對所有患兒的2 mL靜脈血進行血清TSH、FT4、FT3測定，69例患兒均有血清TSH>5 mlU/L，FT4在正常范圍。對照組患兒僅予常規治療，根據其臨床癥狀予以對癥治療，同時予大齡患兒每日適當補充含碘食物，嚴格控制脂肪攝入及保證作息，連續治療6個月，每2～4周復查患者甲狀腺功能，隨訪患兒臨床表現及甲狀腺B超等。治療組患兒在常規治療基礎上給予小劑量左旋甲狀腺素治療，首次開始劑量為3～5 μg/kg·d，口服給藥，1次/d；隨后根據患兒臨床表現及甲狀腺功能水平調整用量，最大可增至藥物劑量5～10 μg/kg·d，最小可減少藥物劑量為2～3 μg/kg·d；連續治療6個月，每2～4周復查患者甲狀腺功能，根據血清TSH、FT4、FT3水平調整藥物劑量，使TSH維持在正常低值，FT4維持在正常高值為佳；期間定期隨訪患兒臨床表現和甲狀腺B超等。

1.3觀察指標 療效判定：顯效為甲功能指標正常(TSH為0.27～4.2 mlU/L)及臨床表現消失(黃疸1周內消退至正常范圍、體格生長達到同齡兒童范圍、性激素水平無異常)；有效為甲功能指標改善但未達正常值(TSH為4.2～5 mlU/L)及臨床表現改善但未消失(黃疸減輕未恢復正常、體格生長有改善與同齡兒童仍落后1個標準差、性激素水平有所好轉未恢復正常)；無效為甲功能指標及臨床表現均未達標(TSH>5 mlU/L，黃疸無好轉、體格生長無改善與同齡兒童落后2個標準差、性激素水平無恢復)。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療組顯效11例、有效21例、無效3例，治療總有效率為91.43%；對照組顯效5例、有效16例、無效13例，治療總有效率為61.77%。治療組治療總有效率高于對照組 (χ2=8.52，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后TSH、FT4、FT3水平比較 治療后，治療組FT4水平高于對照組，TSH水平低于對照組(t=14.570、7.756，P<0.05)；兩組FT3水平比較差異無統計學意義 (t=0.160，P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后TSH、FT4、FT3水平比較

3 討 論

亞臨床甲減是指臨床上無癥狀或存在輕微癥狀的促甲狀腺激素水平升高，而血清甲狀腺素水平多數正常或正常低限范圍。近年來，臨床工作中對嬰幼兒及兒童生長發育的高度重視[5]，以及檢驗室對檢測血清TSH的水平提高及普及，小兒亞臨床甲減越來越受到重視，對其診斷水平也有明顯提高。作為常見內分泌性疾病，該病的發病因素較多且較為復雜，與甲狀腺激素分泌、合成及生物效應不足密切相關，可由遺傳、免疫、基因變異、環境及碘攝取等多種原因所致[6]。當上述因素導致損害較輕時，臨床僅表現亞臨床甲減。目前研究[7]發現部分先天性甲減多為甲狀腺發育不良所致且所占比例較大。結合本組患兒中在甲狀腺B超檢查下有9例提示甲狀腺發育不良，故考慮甲狀腺發育不良為亞臨床甲減原因之一；其中甲狀腺抗體陽性者11例提示甲狀腺抗體異常也可導致小兒亞臨床甲減發生；部分患兒未提示甲狀腺發育不良及甲狀腺抗體異常者需考慮可能為存在碘營養、基因等因素所致。當患兒甲狀腺功能出現障礙時，甲狀腺激素分泌將逐漸減少，臨床會逐漸出現生長發育遲緩、認知心理行為障礙等表現[8]。而在本組中發現亞臨床甲減患兒可有黃疸延遲、喂養困難、發育落后以及部分出現性早熟等臨床表現，故建議應早期積極進行干預。在本研究中通過對血清TSH>5 mlU/L以上伴有臨床表現的患兒予以小劑量左甲狀腺素替代治療后，血清TSH明顯下降，FT4明顯升高，治療前后甲狀腺功能血清TSH、FT4值變化均顯著，且患兒的臨床表現顯著改善，甚至縮短了住院患兒的住院時間，因此3～5 μg/kg·d小劑量的左甲狀腺素對于治療亞臨床甲減患兒是較為合理的起始劑量；臨床中需根據患兒定期隨訪血清TSH、FT4值不斷調整藥物劑量，達到用藥個體化；目標以血清TSH維持在正常范圍，FT4維持在正常高值水平最佳。在本研究中發現小兒亞臨床甲狀腺功能減退癥與先天性甲狀腺功能減退癥一樣也可分為暫時性和永久性，其中11例患兒停藥后觀察，7例隨訪半年以上其甲狀腺功能均正常，考慮為暫時性甲減并停止治療；但研究中發現亞臨床甲減患兒中存在甲狀腺抗體陽性者，患者經治療后癥狀雖可緩解，但仍大部分轉變為典型甲減且需終身服藥；而未及時治療伴有臨床表現的亞臨床甲減患兒，極可能發展為典型甲減并出現嚴重臨床表現，給患兒造成嚴重損害。

綜上所述，臨床中對伴有輕微癥狀的亞臨床甲減患兒應盡早予以小劑量左旋甲狀腺素治療，可以有效地提高臨床療效，并可達到改善患者臨床癥狀和甲狀腺激素水平，促進甲狀腺功能恢復，有一定臨床價值。