介入治療聯合靶向藥物阿帕替尼在原發性肝癌治療中的應用價值分析

翟鵬濤 龐宏濤

(陜西省腫瘤醫院，(1.介入科；(2.腫瘤內科，陜西 西安 710061)

原發性肝癌在臨床惡性腫瘤中較為常見，患者可出現肝區疼痛、消瘦、腹脹、食欲下降及肝大等臨床表現，其中肝區疼痛屬于首發癥狀，并且呈現持續性脹痛、鈍痛或刺痛[1]。伴隨疾病病程逐漸發展，病患可出現肝性昏迷、癌細胞破裂出血、上消化道出血以及繼發感染等并發癥，對病患生命安全產生嚴重威脅[2]。因此，在疾病診斷后及時采取有效措施治療對改善疾病預后具有積極意義。隨著臨床對原發性肝癌研究的不斷深入，有研究[3]指出對原發性肝癌患者采用介入治療聯合阿帕替尼治療可獲得滿意效果。但目前臨床對這一說法尚未形成統一結論。為提升臨床原發性肝癌治療效果，本研究采用介入治療聯合阿帕替尼治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年9月我院收治的原發性肝癌患者100例，隨機分為觀察組與對照組，各50例。觀察組男27例，女23例；平均(61.37±5.64)歲；腫瘤直徑(11.85±1.36)cm；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期19例。對照組男25例，女25例；平均(61.52±5.76)歲；腫瘤直徑(11.63±1.52)cm；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例。納入標準：患者基礎信息完整，參與整個實驗步驟；預計生存期3個月患者；所有研究對象均經病理學確診為原發性肝癌[4]。排除標準：機體凝血功能存在嚴重異常者；機體其他系統存在腫瘤或出現轉移性腫瘤者；中途因各種原因無法繼續接受相關治療而退出者。經過本院倫理委員會批準，均經過患者知情同意。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予介入治療，選擇60 mg多柔比星(浙江海正藥業股份有限公司，規格：5 mL：10 mg；批號：國藥準字H20041318)、500 mg氟尿嘧啶(天津金耀藥業有限公司，規格：10 mL：0.25 g；批號：國藥準字H31020593)、100 mg奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：100 mL：0.1 g；批號：國藥準字H20050962)，使用近端栓塞劑吸收性明膠海綿、遠端栓塞劑碘油作為栓塞劑，直接灌注水劑化療藥氟尿嘧啶，混合碘油及粉劑化療藥，成為懸混液，為患者再灌注，作用緩釋。觀察組在此基礎上給予江蘇恒瑞醫藥股份有限公司提供的阿帕替尼(規格：0.25 g/片；批號：國藥準字 H20140103)治療，每次使用250～850 mg阿帕替尼，1次/d，1個周期共計28 d，用藥過程中，對患者病情具體變化情況進行嚴密監測，若出現藥物不良反應，應將患者使用阿帕替尼劑量合理調整，在治療第2個至第3個周期中調整藥物劑量，若患者合并3～4級血液學不良反應、非血液學不良反應，將用藥暫停，時間不得超過2周，待患者徹底消失相關癥狀或者明顯緩解，對阿帕替尼用藥量進行合理調整。

1.3觀察指標 比較每組患者近期治療效果及疾病控制效果，治療后病患腫瘤病灶完全消失為效果優異；治療后病患基線腫瘤病灶直徑下降>30.00%為效果尚可；治療后病患基線腫瘤病灶直徑下降≤30.00%或基線腫瘤病灶直徑增加≤20.00%為效果一般；治療后病患基線腫瘤病灶直徑增加>20.00%為效果差[5]；本次研究將優異、尚可歸納為近期治療效果；將優異、尚可及一般歸納為疾病控制效果。對兩組治療后不良反應發生率進行對比，常見不良反應有血壓過高、腹瀉、惡心嘔吐、全身乏力等。分別于治療前后使用生活質量評估量表(SF-36)[6 ]評估每組病患生活質量水平。

2 結 果

2.1近期治療效果及疾病控制效果 觀察組優異25例、尚可19例、一般4例、差2例，近期治療率88.00%，疾病控制率96.00%；對照組優異15例、尚可20例、一般7例、差8例，近期治療率70.00%，疾病控制率84.00%。觀察組近期治療率、疾病控制率顯著高于對照組(χ2=4.883、4.000，P<0.05)。

2.2不良反應 觀察組出現腹瀉1例、惡心嘔吐1例，不良反應發生率4.00%；對照組出現血壓過高3例、腹瀉2例、惡心嘔吐1例、全身乏力2例，不良反應發生率16.00%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.000，P<0.05)。

2.3生活質量 治療后觀察組在SF-36各項評分上均高于對照組(t=5.966、7.360、8.540、7.591、8.247、9.582、8.582、8.725，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生活質量評分比較分]

3 討 論

原發性肝癌主要是指出現在肝內膽管細胞或肝細胞的惡性腫瘤，大部分患者屬于肝細胞癌。近年來，原發性肝癌發病率逐漸升高，在我國原發性肝癌在常見惡性腫瘤中居于第四位，并且成為第二大腫瘤致死病因，對人們生命安全及機體健康均產生嚴重威脅[7]。

對于原發性肝癌患者來說，利用肝動脈藥物灌注化療栓塞處理，可將患者病情有效控制，可將患者生存時間有效延長，因此，在患者治療過程中，介入治療占據重要地位[8]。但臨床研究[9]表明，單純介入治療腫瘤滅活不徹底，術后還會導致栓塞組織細胞缺血缺氧，促進多種生長因子的生長，從而促進腫瘤轉移。本次研究結果表明，與對照組近期治療率、疾病控制率相比，觀察組顯著較高(P<0.05)，與對照組不良反應發生率相比，觀察組顯著較低(P<0.05)，治療前研究對象在生活質量上無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組在SF-36各項評分上均高于對照組(P<0.05)，分析原因：阿帕替尼是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化療失敗后，明顯延長生存期的單藥。可有效提高患者治療的依從性，并明顯降低治療費用[10]。阿帕替尼可選擇性、有效結合患者體內細胞中VEGFR-2ATP 結合位點，屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑，屬于新型藥物，可阻斷患者下游信號的傳導過程，可有效抑制腫瘤組織新生血管，將其應用于原發性肝癌患者治療過程中，可獲得滿意成效。阿帕替尼可對多種類型腫瘤存在明顯控制作用，抗腫瘤作用較為明顯，可對腫瘤侵襲能力及細胞活性起到一定抑制作用，可將患者臨床總有效率顯著提高，可有效抵抗患者生成腫瘤血管，可對患者靜脈血管內皮細胞的增殖、遷移起到一定抑制作用，可對患者腫瘤血管生成起到阻礙作用。

綜上所述，在原發性肝癌治療中給予介入治療聯合靶向藥物阿帕替尼后，療效確切，患者生活質量改善明顯，且安全性高，不良反應少，此方法可廣泛應用于臨床。