2型糖尿病腎病CysC和Hcy異常情況及兩項指標聯合檢測診斷效能分析

李勝彥 徐李紅 王小燕

(1.陜西省榮譽軍人康復醫院檢驗科，陜西 渭南 714200;2.渭南市華州區婦幼保健院檢驗科，陜西 渭南 714100)

2型糖尿病腎病(T2DN)是糖尿病患者最常見的嚴重微血管并發癥，同時也是引發終末期腎功能衰竭的重要原因之一[1]。T2DN發病早期患者通常無典型性體征或癥狀，且病情進展速度較為緩慢，進入臨床蛋白尿期后病情會明顯加重，發展速度快，治療難度大大增加，難以取得理想預后。早期發現并明確病情，及時行針對性治療，對患者病情逆轉或腎功能損害延緩均極為重要。近年來，研究[2]發現，胱抑素C(CysC)水平能夠良好反映機體腎功能受損狀況，在腎小球濾過率檢測中應用表現出較高特異性和敏感性。有研究[3]表明，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是引發T2DN的一個重要危險因素之一。本文旨在深入探討T2DN診斷中聯合行CysC、Hcy水平檢測的效果及價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2020年6月在本院診治的T2DN患者190例為T2DN組，其中男105例，女85例；年齡38～69歲，平均(52.68±7.64)歲；體質量指數(BMI)為(22.51±3.48)kg/m2；DM病程(10.51±2.16)年；空腹血糖(8.93±1.15)mmol/L。選取相同時段入院診治單純2型糖尿病患者100例為2TDM組，其中男58例，女42例；年齡39～68歲，平均(51.86±8.73)歲；BMI(21.49±3.40)kg/m2；DM病程(10.21±2.25)年；空腹血糖(8.10±1.24)mmol/L。選擇在本院接受健康體檢的健康者100例為健康組，其中男55例，女45例；年齡38～68歲，平均(52.05±9.86)歲；BMI(21.38±3.59)kg/m2；空腹血糖(4.86±1.29)mmol/L。納入標準：T2DN組納入者符合《中國2型DM防治指南》(2010年版)[3]2型T2DN臨床診斷標準，且處于微量白蛋白尿期；2TDM組患者符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010年版)[4]中2TDM臨床診斷標準；入組前3個月內未服用過葉酸、維生素B12及對腎臟造成損傷的相關藥物；簽署知情同意書。排除標準：1型DM；存在DM急性并發癥；伴有繼發性高血壓、風濕性疾病、血液系統疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、其他腎臟疾病等；妊娠引起糖尿??；伴有精神性疾病。三組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 樣本收集及處理：采集所有受檢者清晨空腹時靜脈血3 mL，室溫下進行30 min自然凝集，行離心10 min，速率為3 000 r/min，取上清液，然后放置于-20℃環境中待測。檢測方法：使用全自動生化分析儀(日本OLYMPUS公司生產，型號：AU2700型)檢測血清Hcy及CysC水平。Hcy標水平正常值為0～15 μmol/L，CysC參考值范圍是0.6～1.25 mg/L。

1.3觀察指標 觀察各組受檢者血清Hcy、CysC水平。觀察T2DN組、2TDM組患者不同DM病史階段Hcy、CysC水平異常率，Hcy水平>15.0 μmol/L，CysC水平>1.25 mg/L判定為異常。觀察CysC、Hcy單純檢測、CysC聯合Hcy檢測特異度和靈敏度，同時觀察陽性、陰性預測值。聯合檢測的判斷標準：只要有其中1項目超過臨界值便可將結果判定為陽性，所有值相比臨界值均更低，便可判定為陰性。

2 結 果

2.1三組血清Hcy、CysC濃度測定結果比較 健康組Hcy(10.15±1.06)μmol/L、CysC(0.55±0.10)mg/L；2TDM組Hcy(7.84±1.05)μmol/L、CysC(0.83±0.12)mg/L；T2DN組Hcy(5.74±0.15)μmol/L、CysC(1.38±0.17)mg/L。T2DN組、2TDM組患者血清Hcy、CysC濃度均高于健康組，且T2DN組患者Hcy、CysC濃度均高于2TDM組(F=6.541、8.019，P<0.05)。

2.2T2DN組與2TDM組患者DM各階段Hcy、CysC水平異常情況比較 T2DN組與2TDM組中，病程在5～10年、>10年患者的Hcy、CysC異常率均顯著高于病程<5年者，且病程>10年患者兩項指標異常率顯著高于病程在5～10年者(P<0.05)。見表1。

表1 T2DN組與2TDM組患者不同DM病程Hcy、CysC異常情況對比[n(%)]

2.3不同檢測方法特異性及靈敏度比較 與Hcy水平、CysC水平單獨檢測比較，兩項指標聯合檢測用于T2DN組與2TDM2患者診斷的靈敏度、準確性及陽性、陰性預測值均明顯更高(P<0.05)；單獨Hcy、CysC檢測效能比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 Hcy、CysC單項指標檢測及聯合檢測用于T2DN組與2TDM2患者診斷效能對比

3 討 論

有文獻[5]指出，CysC濃度與腎小球濾過率二者間表現為明顯負相關關系，腎小球濾過功能有輕度損傷發生時，血液中CysC濃度會顯著升高，且病情越嚴重，CysC濃度越高。由此可知，血清CysC濃度的高低主要取決于腎小球濾過率，其濃度高低能夠良好反映腎臟功能狀況，能夠作為反映機體小球濾過率的一個具有較高特異性和敏感度的指標。王建成等[6]文獻指出，與肌酐清除率比較，CysC濃度能夠更加準確地反映T2DN患者機體腎小球濾過功能狀況。在亞臨床腎病中，患者機體中血肌酐尚未發生異常時，CysC濃度已經表現為明顯升高[7]。該結果進一步證明了血清CysC濃度能夠靈敏反映早期腎功能損害及其損害的嚴重程度。Hcy屬于源于蛋氨酸脫甲基的中間代謝產物。劉倩等[8]文獻指出，Hcy能夠降低腺苷酸濃度，促進局部氧化應激反應增強，導致內質網應激反應發生，使蛋白質同型半胱氨更快酸化產生抑制，這些機制最終使腎小球硬化，使腎功能遭受損傷。Hcy濃度在一定程度上能夠反映DM患者血管病變發生危險程度，同時可促進DM患者出現相關微血管并發癥及病程加重，是DM患者出現血管病變的一個獨立危險因素。

本文結果顯示，與健康組比較，2TDM組與T2DN組患者CysC、Hcy水平均表現為顯著更高，且T2DN組CysC水平又顯著高于2TDM組；DM病程>10年、5～10年患者Hcy、CysC異常率相比病程<5年患者均表現為顯著更高，且病程>10年患者兩項指標水平異常率相比病程5～10年患者又表現為顯著更高。該結果表明，DM患者血清Hcy、CysC水平均明顯高于健康者，T2DN患者兩項指標水平又明顯高于單純DM患者，且隨著病情的發展，疾病程度越原則，兩項指標水平就越高，表明患者腎臟功能受損害程度越嚴重。由此可知，血清Hcy、CysC兩項指標水平均可敏感反映T2DN發生早期的變化情況。另外，本文結果顯示，與單獨行血清Hcy、CysC水平測定比較，兩項指標聯合檢測的靈敏度、準確度均顯著更高，同時陽性及陰性預測值也顯著更高。由此可知，T2DN患者早期診斷中實施血清Hcy聯合CysC水平檢測表現出更理想效能，可有效提高臨床診斷準確性。