PLR 與不穩定心絞痛患者冠脈病變嚴重程度的相關性

曹水仙，張 莉，羅文利，嚴治濤

（石河子大學醫學院第一附屬醫院心血管內科，新疆 石河子 832000）

2018 年《中國心血管病報告》[1]指出，我國人群心血管病死亡率居首位且患病率及死亡率仍處于上升階段。如何對冠心病患者進行無創、簡單且費用低的風險評估，進而采取相應治療措施具有重要意義。冠心病按照臨床表現分為急性冠狀動脈綜合征和穩定性冠心病兩種，不穩定型心絞痛為急性冠脈綜合征之一，是穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種不穩定的心肌缺血綜合征，由于其極易發展為急性心肌梗死或導致猝死，嚴重影響患者的生活質量。血脂異常為冠心病發生、發展過程中重要的危險因素，且可引發心力衰竭，增加病死率[2]。近年來隨著臨床對炎性反應在冠心病發生、發展過程中作用的深入研究，由血小板計數及淋巴細胞計數衍生的血小板-淋巴細胞比值（PLR）作為一種新型反映機體內炎癥及血栓狀態的指標，反映了血小板與淋巴細胞相互作用在動脈粥樣硬化中的作用[3]，逐漸受到臨床重視。本研究主要探討PLR 在UA 患者中冠脈病變嚴重程度的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月于石河子大學第一附屬醫院明確診斷為不穩定心絞痛患者230 例，納入標準：①均符合2016 年中華醫學會《非ST 段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》的診斷標準[4]；②行冠狀動脈造影檢查且臨床資料完整。排除標準：①合并急、慢性感染性疾病；②肝腎功能嚴重受損；③合并血液系統疾病、惡性腫瘤或自身免疫性疾病；④急性心肌梗死；⑤正在服用或既往長期服用影響血常規的藥物；⑥近期接受重大外科手術或者創傷。

1.2 方法 收集患者一般資料（通過醫院電子病歷系統收集患者姓名、性別、高血壓、糖尿病發病情況、吸煙史）、實驗室相關指標[總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、載脂蛋白Al（ApoAl）、載脂蛋白B（ApoB）、血小板、淋巴細胞，并計算比值ApoB/ApoA1、TC/HDLC、LDL-C/HDL-C、PLR]、冠狀動脈血管造影檢查結果（行冠脈造影檢查，手術由我院心內科導管室具有介入資質的2 名醫師操作，記錄患者冠狀動脈血管狹窄程度，冠脈病變的嚴重程度：以每一冠狀動脈基本評分乘以該病變部位的系數，即為該病變血管的評分，各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分，不同節段冠狀動脈評分系數按SYNTAX 標準，使用SYNTAX 評分計算器計算每例患者冠狀動脈病變程度的SYNTAX 積分之和）。根據SYNTAX 評分將所有患者分為冠狀動脈輕度病變組（SYNTAX 評分＜23 分）和中重度病變組（SYNTAX 評分≥23 分）。

1.3 統計學方法 使用SPSS 25.0 統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料用[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計量資料用（n）或（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman 秩相關分析評估，采用單因素及多因素Logistic 回歸分析冠狀動脈嚴重程度的危險因素。繪制受試者工作特征（ROC）分析不同指標對冠狀動脈嚴重程度的診斷價值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 共納入230 例UA 患者，其中SYNTAX 評分分為輕度病變組患者137 例，中重度病變組93 例。兩組年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組ApoA1、ApoB、TC、HDL、LDL、ApoB/ApoA1、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、PLR 比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料及實驗室檢查結果比較［n，M（P25，P75）］

2.2 冠狀病變嚴重程度的單因素及多因素Logistic回歸分析 對UA 患者有統計學意義的指標進行單因素Logistic 回歸分析，結果顯示ApoA1、HDL 是保護因素，而ApoB、TC、LDL、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、PLR 是危險因素（P＜0.05），見表2。對有意義的單因素進行多因素Logistic 回歸分析顯示，以SYNTAX 評分（賦值：＜23 分=0，≥23 分=1）為因變量，有統計學差異的指標為自變量（賦值均為實測值）進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示LDLC/HDL-C、PLR 是UA 患者冠狀動脈病變嚴重程度的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表2 冠狀病變嚴重程度的單因素Logistic 回歸分析

表3 冠狀病變嚴重程度的多因素Logistic 回歸分析

2.3 相關性分析 將LDL-C/HDL-C、PLR 與冠狀動脈SYNTAX 進行Spearman 秩相關分析，結果顯示LDL-C/HDL-C、PLR 與UA 患者冠狀動脈SYNTAX評分呈正相關（r=0.397、0.373，P＜0.05）。

2.4 LDL-C/HDL-C、PLR 對UA 患者冠狀動脈病變嚴重程度的預測價值 ROC 曲線分析顯示，LDL-C/HDL-C、PLR、二者聯合診斷冠脈病變嚴重程度的ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.733，0.719，0.785；LDL-C/HDL-C 對冠狀動脈病變嚴重程度的鑒別能力稍微高于PLR，對其的診斷價值較為可靠，且二者聯合可提高診斷冠脈病變程度的能力（P＜0.05），見圖1、表4。

表4 LDL-C/HDL-C、PLR 及二者聯合logistic 預測概率對冠脈病變嚴重程度的診斷價值

圖1 LDL-C/HDL-C、PLR 及二者聯合Logistic 回歸聯合概率ROC 曲線圖

3 討論

UA 的發生機制大部分是在粥樣硬化病變的基礎上，冠狀動脈斑塊破裂糜爛、血小板與纖維蛋白集形成血栓、冠狀動脈痙攣以及遠端小血管栓塞引起心肌供氧減少所致，是一個多因素參與的復雜的炎癥過程，其發生與炎癥因子浸潤、脂質沉積、線粒體氧化應激、炎性微環境改變均有關[5-7]。如何對UA 患者進行更早、更準確地診斷、分層和治療顯得尤為重要。SYNTAX 積分是建立在冠狀動脈解剖基礎上的危險分層工具，為全面評估冠狀動脈解剖特點提供了精確量化的客觀評價指標。研究表明[8]，SYNTAX評分越高，患者冠狀動脈病變越復雜，也預示著患者不良預后的發生率越高。

UA 是急性冠狀動脈綜合征的最常見類型，可進一步發展為急性心肌梗死，甚至心源性猝死，具有較大的潛在危害性。血脂水平作為臨床上常用的生化檢查項目，已成為心血管醫生診療冠心病的重要參考指標。血脂譜中TC/TG、TG/LDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C 等比值已引起關注，這些比值的變化已被證明是評價CHD 風險的指標[9]。Kunutsor SK等[10]納入2616 例男性的前瞻性隊列研究中發現，LDL-C/HDL-C 比值的指數與冠狀動脈斑塊體積的變化呈線性正相關，且最高LDL-C/HDL-C 比值組患者發生心源性猝死的危險度是最低組的近2 倍，表明LDL-C/HDL-C 比值增高是心源性猝死的獨立危險因素。潘廣杰[11]研究表示，LDL/HDL 是不穩定心絞痛患者冠狀動脈嚴重病變的獨立危險因素，其可反映不穩定心絞痛患者冠狀動脈病變程度。本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，LDL-C/HDL-C 是UA 患者冠狀動脈病變嚴重程度的獨立危險因素。因此，體內高水平的LDL-C/HDL-C 成為強有力的致動脈粥樣硬化因子，特別對于冠脈粥樣硬化的發生發展有強烈的促進作用。同時，研究顯示[12，13]，PLR聯合了血小板和淋巴細胞兩個危險預測因素，可作為一個新型炎癥標志物，對多種疾病的預后有提示意義，且其具有簡便易測的特點。已有相關研究證實PLR 可預測非小細胞肺癌及卵巢癌患者的預后及療效。PLR 的升高與非杓型高血壓、冠狀動脈側支發育不良和閉塞性外周動脈疾病相關。同時，PLR和全身性炎癥反應的其他復雜標志物的作用已被主要描述與心血管疾病的預后有關。Akboga MK 等[14]研究發現，PLR 與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度獨立且正相關，且是一種容易獲得且便宜的炎癥指標，可用于預測CAD 的嚴重程度。馬岳等[15]研究發現，PLR 與急性冠脈綜合征患者冠脈復雜性顯著相關，提示PLR 增加是急性冠脈綜合征患者SYNTAX 積分較高的獨立預測因素。本研究收集230 例UA 患者的臨床資料，結果發現兩組不同SYNTAX 評分患者年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史均無統計學差異，而兩組ApoA1、ApoB、TC、HDL、LDL、ApoB/ApoA1、TC/HDL -C、LDL -C/HDL -C、PLR 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示LDL-C/HDLC、PLR 或許與SYNTAX 評分存在關聯。相關性分析顯示，LDL-C/HDL-C、PLR 與UA 患者冠狀動脈SYNTAX 評分呈正相關（P＜0.05），二者均隨著SYNTAX 評分的增高逐漸遞增。二元Logistic 回歸分析排除混雜因素后仍顯示，LDL-C/HDL-C、PLR是冠狀動脈病變嚴重程度的獨立危險因素，即LDL-C/HDL-C 每增加1 個單位，患UA 的風險升高2.673 倍，PLR 每增加1 個單位，患UA 的風險升高1.038 倍。ROC 曲線分析表明，LDL-C/HDL-C、PLR可用于評估UA 患者冠狀動脈病變的嚴重程度，提示LDL-C/HDL-C、PLR 與SYNTAX 評分關系密切。本研究尚存在一定的局限性：首先，本研究是單中心回顧性研究，納入樣本量較小，容易造成選擇偏移；其次缺乏對患者預后情況的進一步隨訪研究，無法判斷LDL-C/HDL-C、PLR 與患者長期預后的關系，因此還需大規模的前瞻性研究進一步證實。

綜上所述，LDL-C/HDL-C、PLR 與UA 患者冠狀動脈嚴重程度密切相關，是判斷UA 患者冠狀動脈嚴重程度的獨立危險因素，兩者聯合使用對冠狀動脈病變嚴重程度的預測準確度較高。