頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)糖尿病合并尿路感染的療效及安全性分析

魏長(zhǎng)斌

（青海省交通醫(yī)院藥劑科，青海 西寧 810000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是臨床內(nèi)分泌科常見(jiàn)的一組以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，高血糖是由于機(jī)體胰島素分泌不足或生物作用受損所引起[1]。臨床中，DM 患者以多飲、多尿、多食及體重減輕為主要癥狀，同時(shí)機(jī)體糖、脂肪、蛋白質(zhì)及酸堿代謝紊亂，免疫力下降，尿中蛋白質(zhì)及葡萄糖含量增加，細(xì)菌繁殖環(huán)境良好，導(dǎo)致DM 合并尿路感染發(fā)生，影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命健康安全[2，3]。近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，DM 合并尿路感染的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[4]。臨床中，DM 合并尿路感染的治療，以抗菌藥物治療為主[5]。左氧氟沙星在臨床中多用于革蘭陰性菌感染的治療，適用于敏感菌所引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染性疾病，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于尿路感染的臨床治療。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種新型復(fù)合類抗菌藥物，舒巴坦為廣譜酶抑制劑，抗菌活性相對(duì)較弱，對(duì)金葡菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)大的不可逆性抑制作用；頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素，其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，二者聯(lián)合發(fā)揮陰性桿菌的協(xié)同抗菌作用[6]。近年來(lái)，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉被廣泛用于由敏感菌所引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等感染的治療[7]。我院于2018 年10 月～2019 年10 月共收治DM 合并尿路感染患者94 例，探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療糖尿病合并尿路感染患者的臨床療效及安全性，旨在為此類患者的臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月于青海省交通醫(yī)院就診的94 例DM 合并尿路感染患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=47）與對(duì)照組（n=47）。觀察組男22 例，女25 例；年齡33～65 歲，平均年齡（43.28±3.67）歲；疾病類型：膀胱炎19 例、尿道炎17 例、腎盂腎炎11 例。對(duì)照組男24 例，女23例；年齡31～68 歲，平均年齡（43.45±3.86）歲；疾病類型：膀胱炎20 例、尿道炎14 例、腎盂腎炎13 例。兩組患者性別、年齡和疾病類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會(huì)提出的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]及急性尿路感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②年齡＜70 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染者；②嚴(yán)重尿路梗阻或水鈉潴留等高危者；③嚴(yán)重腦、肺、肝、腎功能障礙者；④精神功能異常者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥研究藥物過(guò)敏者或入院前使用其他抗菌藥物治療者。

1.3 方法 對(duì)照組給予左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19022352，規(guī)格：0.3 g）治療，將0.3 g 左氧氟沙星溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1 次/d。觀察組給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5 g）治療，將1.5 g 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1 次/d。所有患者均治療2 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià) ①顯效：尿頻、尿痛等臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；②有效：尿頻、尿痛等臨床癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)逐漸趨于正常，不良反應(yīng)較少；③無(wú)效：尿頻、尿痛等臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等均無(wú)改善，甚至進(jìn)行性加重，不良反應(yīng)≥2 種[10]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率 采用尿培養(yǎng)細(xì)菌學(xué)檢查尿液中菌群種類及數(shù)量，計(jì)算尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組患者胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)及皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較 觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床有效率比較[n（%）]

2.2 兩組尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率比較 觀察組尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，隨著人們物質(zhì)生活水平的不斷提高，飲食習(xí)慣發(fā)生改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[11]。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病作為一種終身性慢性代謝性疾病，已成為危及人類生命健康安全的第3 大殺手[12]。臨床中，糖尿病患者以高血糖為主要特征，且該病可引起尿頻、尿急、尿痛等泌尿系統(tǒng)感染的一系列并發(fā)癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。因此，臨床中對(duì)糖尿病患者的治療，除有效控制患者機(jī)體血糖水平外，還需要預(yù)防控制其各類并發(fā)癥的發(fā)生。糖尿病合并尿路感染的發(fā)生，主要原因包括兩個(gè)方面：第一，糖尿病患者機(jī)體尿液環(huán)境為高血糖、高血脂環(huán)境，其葡萄糖及蛋白質(zhì)含量較高，為細(xì)菌繁殖創(chuàng)造了良好環(huán)境；第二，糖尿病患者機(jī)體蛋白合成率較低，機(jī)體免疫功能降低；自身的缺陷與外界環(huán)境相互作用，導(dǎo)致尿液菌群失調(diào)，大腸埃希菌等有害細(xì)菌滋生繁殖，最終出現(xiàn)尿頻、尿痛等尿路感染癥狀[13，14]。

考慮機(jī)體泌尿系統(tǒng)的特殊復(fù)雜性，臨床中不合理抗菌藥物的使用將增加治療難度，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者生理及心理均造成不良影響。因此，選擇安全有效的抗菌藥物進(jìn)行治療，成為該領(lǐng)域討論的重點(diǎn)內(nèi)容，對(duì)疾病的徹底治愈具有重要意義。本研究分別給予兩組患者左氧氟沙星和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行治療。左氧氟沙星是奎諾酮類抗生素，抗菌作用主要為對(duì)細(xì)菌DNA 解旋酶的活性進(jìn)行抑制，阻止細(xì)菌DNA 復(fù)制合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡[15]。左氧氟沙星在臨床中多用于革蘭陰性菌感染的治療，適用于敏感菌所引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染性疾病。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為一種復(fù)合制劑藥物，分為舒巴坦和頭孢哌酮兩個(gè)部分。舒巴坦作為一種廣譜酶抑制劑，抗菌活性較弱，其主要對(duì)金黃色葡萄球菌的其他陰性桿菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶發(fā)揮抑制作用，且該過(guò)程具有不可逆性；舒巴坦可降低尿液菌群的穩(wěn)定性，減少細(xì)菌繁殖，改善患者尿頻、尿痛等臨床癥狀[16]。頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮作用，對(duì)舒巴坦所發(fā)揮作用的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差，因此二者結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用，在有效發(fā)揮抗菌作用的同時(shí)，增加其對(duì)尿液中大腸桿菌的敏感性，廣譜抗菌效果顯著，促進(jìn)疾病恢復(fù)[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組整體臨床療效及臨床有效率均高于對(duì)照組，且治療后的尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率較低，提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗菌譜更為廣泛，效率更高，對(duì)各種菌群的抑制作用更強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌等陰性菌群更為敏感。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉經(jīng)腎臟排泄，尿液濃度高，利于藥物發(fā)揮作用[18]。觀察組胃腸道等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，左氧氟沙星進(jìn)入機(jī)體后可滲透至各個(gè)組織器官，透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床治療的靶向選擇性低于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療糖尿病合并尿路感染臨床療效顯著，治療后尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率顯著降低，感染癥狀有效控制，不良反應(yīng)較少，安全性高，可提高患者生活質(zhì)量，具有一定的臨床價(jià)值。