奧美沙坦酯和坎地沙坦酯治療原發性高血壓的效果比較

魏 煒

（天津市濱海新區塘沽大華醫院全科，天津 300455）

原發性高血壓（essential hypertension）占高血壓疾病中的95%～99%，屬于緩進型高血壓，多見于中、老年，其特點為發病隱匿、進展緩慢、病程長，在發病初期癥狀并不顯著，患者常在測量血壓或健康體檢中發現，血壓偶爾提升[1]。患者得知患有高血壓疾病時，在心理作用下會呈現包括頭暈、頭脹、失眠、健忘、耳鳴、乏力、多夢、易激動等神經樣癥狀[2]。奧美沙坦是一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在高血壓、心力衰竭、動脈粥樣硬化、糖尿病腎病的臨床治療中廣泛應用，但是單用效果不佳，而聯用坎地沙坦酯可有效治療原發性高血壓[3]。本研究選取了我院2019 年1 月～2020 年12 月進行治療的90 例原發性高血壓為研究對象，比較兩種藥物在原發性高血壓中的臨床應用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月在天津市濱海新區塘沽大華醫院進行治療的90 例原發性高血壓為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與研究組，每組45 例。對照組男23 例，女22 例，年齡43～78 歲，平均年齡（55.76±6.54）歲，收縮壓158～176 mmHg，平均收縮壓（163.76±5.44）mmHg，舒張壓89～115 mmHg，平均舒張壓（97.28±7.41）mmHg，高血壓病程1～14 年，平均病程（5.90±1.33）年，糖尿病病程1～15 年，平均病程（7.87±1.42）年；研究組男22 例，女23 例，年齡45～76 歲，平均年齡（59.25±6.22）歲，收縮壓156～175 mmHg，平均收縮壓（162.75±5.27）mmHg，舒張壓89～114 mmHg，平均（97.87±7.63）mmHg，高血壓病程1～12 年，平均病程（5.33±1.03）年；分析兩組資料無可比性（P＞0.05）。患者及家屬對本研究知情，自愿配合本研究。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》中高血壓判定標準：患者未使用任何降壓藥物的情況下，非同日3 次測量診室血壓，SBP≥140 mmHg 和（或）DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg 和DBP≥90 mmHg 為單純收縮期高血壓。患者既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，仍應診斷為高血壓[4]。

1.2.2 排除標準 ①患者存在嚴重腫瘤、腎臟類、心臟疾病等；②患者患有繼發性高血壓；③對奧美沙坦酯和坎地沙坦酯治療藥物存在過敏反應；④無法有效表達自我感受等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予奧美沙坦酯片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20193216，規格：20 mg）口服，1 次/d，20 mg/次。以患者血壓控制情況適當調整用量，連續治療共4 周。

1.3.2 研究組 給予坎地沙坦酯片（浙江永寧藥業股份有限公司，國藥準字H20050323，規格：8 mg）口服，1 次/d，4～8 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標與療效評價 比較兩組治療前后的血壓、心率、心電圖和血、尿常規、動態血壓、血壓平滑指數（Blood pressure smoothing index，SI）及療效。血壓平滑指數（Blood pressure smoothing index，SI）[5，6]包括24h 收縮壓（smoothness index of SBP，SISBP）平滑指數和舒張壓（smoothness index of DBP，SIDBP）平滑指數；療效評價：以治療后8 周末坐位DBP 為準，與治療前比較：①顯效：DBP 下降≥10 mmHg，且DBP 已下降至＜90 mmHg 或DBP 下降≥20 mmHg；有效：DBP 下降＜10 mmHg，且DBP 已下降至＜90 mmHg或DBP 下降10～19 mmHg，SBP 下降≥30 mmHg；無效：血壓下降未達有效標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 本研究中所有數據均使用SPSS 19.0統計學軟件計算，計量資料采用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓比較 治療前兩組收縮壓及舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血壓均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血壓變化（，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓變化（，mmHg）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后血壓平滑指數比較 治療后兩組收縮壓平滑指數、舒張壓平滑指數均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓平滑指數比較（）

表2 兩組治療前后血壓平滑指數比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組療效比較（n，%）

3 討論

高血壓的主要患病群體是中老年人，更易引發患者心肌梗死、腦梗死等各類心腦血管疾病[7，8]。患者長期處于高血壓狀態會導致其靶器官損傷，發生高血壓腦病等嚴重并發癥，血壓在短時間內升高還可發生高血壓危象，危及患者生命[9]。目前治療多采用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑等藥物治療高血壓，主要原理是通過抑制血管收縮而降低血壓[10]。

坎地沙坦酯片可在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1 受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力[11]。同時，坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用，該藥不抑制激肽Ⅱ，不影響緩激肽降解，能夠與血管平滑肌上的受體結合，拮抗血管緊張素的作用，因此能夠抑制血管的收縮，起到擴張血管的作用，能夠降低血壓[12]。一般情況下可以使收縮壓、舒張壓下降，減少左室心肌重量、末梢血管阻力，對心排出量、射血分數、腎血管阻力、腎血流量沒有影響，對于腦血管障礙的原發性高血壓患者，對腦血流量無影響[13]。奧美沙坦酯是一種前體藥物，經胃腸道吸收水解為奧美沙坦[14]。奧美沙坦為選擇性血管緊張素ⅡAT1 拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1 受體的結合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，因此它的作用獨立于Ang Ⅱ合成途徑之外[15]。奧美沙坦與AT1 的親和力比與AT2 的親和力大12500 多倍。利用ACE 抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統（RAS）是治療高血壓藥物的機制，但ACE抑制劑也同時抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此不影響緩激肽。對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，抑制了血管緊張素Ⅱ對腎素分泌的負反饋調節機制[16]。但由此產生的血漿腎素活性增高和循環血管緊張素Ⅱ濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用[17]。

本研究結果，治療前兩組收縮壓及舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血壓均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明兩種藥物均可有效降低患者血壓，但奧美沙坦酯降壓更好。血壓平滑指數SI 是患者24h內每小時血壓變化平滑程度的反饋[18]，與基礎血壓水平無關，可有效反饋患者血壓的變異性。本研究中治療后兩組收縮壓平滑指數、舒張壓平滑指數均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明奧美沙坦酯血壓變異性更低，降壓更為平穩。兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩種藥物降壓總體療效相當。

綜上所述，奧美沙坦酯和坎地沙坦酯治療原發性高血壓療效相當，但奧美沙坦酯SI 指數更高，其血壓變異性更低。