桂枝芍藥知母湯聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎寒濕痹阻證的效果

陸繼娣 葛顯應 王海林 李興銳

安徽省六安市人民醫院風濕免疫科，安徽六安 237005

類風濕關節炎在我國屬于臨床常見關節疾病，其發病受遺傳、環境、飲食等因素的影響，導致患者關節疼痛，并逐步發展為關節畸形、功能障礙；且該病致殘率較高，對患者的日常工作、生活等可產生較為嚴重的不利影響[1-3]。目前針對該病的治療以藥物治療為主，其中包含非甾體類抗炎藥物、激素類藥物、抗風濕藥物等，甲氨蝶呤作為慢作用抗風濕病藥物的代表能夠有效減輕患者病癥，延緩患者關節損傷，但弊端在于無法完全抑制病情進程，且存在一定程度的不良反應，藥物減量后疾病復發率較高[4-5]。中醫將類風濕關節炎歸屬為“痹癥”范疇，中藥治療即可以有效改善病癥，也能夠配合西藥強化治療效果，促進患者預后恢復[6]。本研究旨在探討桂枝芍藥知母湯聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎寒濕痹阻證的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2020 年5 月安徽省六安市人民醫院收治的80 例類風濕關節炎寒濕痹阻證患者為研究對象。按隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各40 例。納入標準：①符合《類風濕關節炎診斷及治療指南》[7]中類風濕關節炎的西醫診斷要求和《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中關于類風濕關節炎寒濕痹阻證的中醫辨證標準，證候表現：以關節腫脹疼痛且遇寒加劇、晨僵屈伸不利、局部畏寒怕冷、關節畸形為主癥；肢體沉重、陰雨天加重為次癥；舌苔薄白，脈沉緊；②患者知曉本研究，且同意參與；③臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并其他嚴重臟器疾??；③嚴重精神障礙；④處于妊娠/哺乳期。對照組男23 例，女17 例；年齡33～64 歲，平均（47.72±4.74）歲；病程0.5～6.0 年，平均（4.04±0.40）年。研究組男24 例，女16 例；年齡33～65 歲，平均（47.55±4.71）歲；病程0.5～6.0 年，平均（4.11±0.40）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關倫理學要求。

1.2 治療方法

對照組予以甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司；生產批號：036200101，規格：2.5 mg×100 片）進行治療，4 片/次，1 次/周，連續治療2 個月。

研究組在對照組基礎上予以桂枝芍藥知母湯進行治療，藥方組成如下：白芍、白術、知母、防風、生姜、黃柏各15 g，桂枝12 g，制川烏、麻黃、炙甘草、附子各10 g，獨活9 g。合并氣虛者加黃芪15 g；合并瘀血者加桃仁10 g；合并氣郁者加柴胡、香附各12 g。1 劑/d，用水煎煮后，早1 次，晚1 次，連續服用2 個月。

1.3 觀察指標

2 個月的治療結束后，記錄兩組的臨床療效并進行比較，分析兩組治療前和治療2 個月后炎癥因子水平及關節功能恢復情況（晨僵時間、關節疼痛指數、關節腫脹數、關節壓痛數），并比較兩組不良反應發生情況。

臨床療效評估標準[9]：顯效為患者臨床癥狀出現明顯改善；有效為患者臨床癥狀有所緩解；無效為患者臨床癥狀未出現好轉或更嚴重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

分別于治療前和治療2 個月后的清晨，空腹時采集4 mL 肘靜脈血，以3000 r/min 的速度對兩組的血清離心10 min，離心半徑為8 cm，并將其保存于-80℃的環境中，之后用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

關節疼痛指數根據患者病癥的輕重程度評分為0～10 分，分數越高表示患者的癥狀越明顯[10]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療2 個月后，兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。CRP：C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6

2.3 兩組治療前后關節功能恢復情況比較

治療前，兩組晨僵時間、關節疼痛指數、關節腫脹數及關節壓痛數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療2 個月后，兩組晨僵時間、關節疼痛指數、關節腫脹數及關節壓痛數均治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后關節功能恢復情況比較（）

表3 兩組治療前后關節功能恢復情況比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

2.4 兩組不良反應狀況比較

治療2 個月后，研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應狀況比較[例（%）]

3 討論

傳統中醫將類風濕關節炎歸屬于“痹癥”范圍內，認為該病發病機制主要是因為人體自身肺腑虛弱導致體內陰陽失衡，受外界風、寒、濕的侵襲影響到氣血運行，進而導致經絡堵塞，最終表現為關節疼痛、腫脹[11-12]。類風濕關節炎病情發展時間長且根治較為困難，長時間的病情發展會引發患者關節變形，對患者日常社會生活產生嚴重影響[13]。甲氨蝶呤對于治療類風濕關節炎具有優良效果，能夠有效減輕患者臨床癥狀并保護其關節，但使用該藥存在多種不良反應和毒副作用，患者治療耐受度差，在一定程度上危害其身體健康，無法長期使用[14-15]。

中醫認為以祛風散寒和除濕通絡的方式治療類風濕關節炎是最為關鍵的，其用藥優點在于安全有效、雙向調節免疫，選擇苷類、生物堿、黃酮及萜類等富有活性成分的藥物，能夠有效緩解病情，起到抗炎鎮痛等作用[16-17]。中醫將桂枝芍藥知母湯組方作為治寒濕痹阻證的佳品，其中制川烏能夠祛風、除濕、通絡，具備鎮痛功效[18]；白芍能夠作用于人體多環節的免疫程序，能夠有效抑制炎癥反應，具有抗炎止痛的功效[19]；而白術能夠健脾化濕，幫助患者清熱瀉火，從而抑制患者組織水腫[20]。生姜能夠起到溫中散寒的功效；黃柏則可以清熱散寒，二者相輔相成，回陽通脈；桂枝能夠起到和營、散寒、解肌、通絡等作用，與白芍相配可以調和營衛，且其所含的桂皮醛可起到鎮痛的功效，使患者疼痛感得到明顯緩解[21]；麻黃可以起到散寒解表、利水消腫之功效；炙甘草能夠為患者補脾益氣；附子能夠回陽固血，于十二經中通行促進藥效發揮；獨活則能夠起到除濕、祛風的功效。將諸藥合用，充分發揮其祛風散寒、通絡止痛的功能，能夠減輕患者類風濕關節炎臨床癥狀，促進患者預后恢復；且患者服用中藥不良反應小，安全性較高[22-23]。

本研究顯示，與予以甲氨蝶呤治療的患者比較，予以桂枝芍藥知母湯聯合甲氨蝶呤治療患者的臨床總有效率更高，不良反應發生率更低，提示桂枝芍藥知母湯聯合甲氨蝶呤的治療效果更確切，桂枝芍藥知母湯自身治療類風濕關節炎寒濕痹阻證的優勢，與甲氨蝶呤的優良效果形成互補，更好地促進了患者臨床癥狀的消退，且用藥安全性高，顯著減少不良反應的發生，促進患者預后恢復。研究組比對照組關節功能恢復情況更好，說明在甲氨蝶呤治療基礎上聯合桂枝芍藥知母湯能夠有效為患者緩解關節疼痛，使晨僵時間減少，患者關節腫脹情況得到明顯緩解，關節功能大幅提升，預后恢復效果好，將中西醫藥物相結合的治療方案能夠充分發揮積極的輔助與協調作用。CRP、TNF-α 及IL-6 均是能夠反應患者炎癥反應的早期指標，與患者類風濕關節炎的病發、進展及預后密切相關[24-27]。研究組與對照組比較，CRP、TNF-α及IL-6 水平更低，說明在甲氨蝶呤治療基礎上聯合桂枝芍藥知母湯能夠有效抑制細胞炎癥因子表達，抗炎效果明顯，可有效減少患者關節處炎癥因子浸潤情況，控制病情發展，利于預后恢復。

綜上所述，桂枝芍藥知母湯聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎寒濕痹阻證患者的效果顯著，促進患者炎癥因子水平明顯降低，并有效改善患者晨僵程度，降低其關節疼痛指數，有效減少其關節腫脹及壓痛指數，最終促使其關節功能有效、快速地恢復。