急性缺血性腦卒中患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平變化及臨床意義

張靜，岳磊，李富強

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院檢驗科，河南 南陽 473000）

急性缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）又稱腦梗死，是由于腦組織在頸動脈、椎動脈等腦供血支脈狹窄或閉塞的情況下缺乏充足的血流供應導致的腦組織的梗死，因其常伴隨著神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞的損傷，所以CIS被稱為是當今社會中導致致死和致殘的最重要且最多的中樞神經系統血管事件[1,2]。有研究表明急性缺血性腦卒中與動脈粥樣硬化和炎性反應有關。脂肪型脂肪酸結合蛋白（adipose fatty acid binding protein,A-FABP）是細胞內重要的脂肪轉移蛋白，其與動脈粥樣硬化密切相關；半乳糖凝集素3（galectin-3,GAL3）屬于B一半乳糖苷動物凝集素，其主要發布在上皮細胞、巨噬細胞和免疫細胞，其作用是參與細胞的炎性反應；單核細胞趨化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是一種趨化因子，一般情況下MCP-1含量很低，但是當急性缺血性腦卒中發作時，患者的大腦缺氧缺血，在在自由基的介導下患者的神經元、內皮細胞及巨噬細胞分泌大量的MCP-1并刺激黏附分子表達，MCP-1會進行性的造成大腦缺血。本實驗通過探究急性缺血性腦卒中患者血清脂肪型脂肪酸結合蛋白（adipocyte fatty-acid binding protein,AFABP）、半乳糖凝集素3（galectin-3,GAL3）和單核細胞趨化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）水平變化及臨床意義，旨在為急性缺血性腦卒中的預后提供診斷依據[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月-2020年4月來我院就診的100例急性缺血性腦卒中患者作為研究組;另選取同一時期我院接受的100例健康體檢人員作為對照組。其中研究組男53人,女47人；平均年齡68.17±4.63歲。對照組男57人,女43人；平均年齡68.17±4.63歲；兩組研究人員一般資料(年齡、性別等)比較差異均無統計學意義（P>0.05）。納入標準：⑴符合美國心臟/卒中學會在2018年1月發布的《2018年急性缺血性腦卒中早期處理指南》診斷標準[4]；⑵發病后24h內入院；⑶初次發病者；⑷患者或家屬同意患者參加此次研究，且簽署了知情同意書。排除標準：⑴有先天性心臟病病；慢性腎炎或肝功能不全的患者[5]；⑵有腦卒中病史的患者；⑶認知障礙或感覺障礙的患者。

1.2 研究方法 ⑴標本采集：采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5ml，以3000r/min離心10min，分離上層血清后將其放置在-20℃冰箱內儲存待用。使用酶聯免疫吸附試驗（nzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）檢 測 患 者 血 清A-FABP、GAL3和MCP-1水平，試劑盒均購自上海酶聯生物有限公司，所有檢測過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。⑵超聲心電圖檢查：利用超聲測距原理使用脈沖超聲波透過胸壁、軟組織測量其下各心壁、心室及瓣膜等結構，在顯示器上顯示為各結構相應的活動和時間之間的關系曲線,用記錄儀記錄這些曲線，并計算無梗死面積。

1.3 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件行數據分析。計數資料用（n，%）表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，組間差異比較行獨立樣本t檢驗，采用ROC曲線分析血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平對急性缺血性腦卒中預后的預測價值。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平比較 研究組的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平比較（）

表1 兩組的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平比較（）

組別 n研究組對照組t值P值100 100 A-FABP（μg/L）GAL3（ng/ml）35.60±5.31 20.55±2.62 25.417<0.001 15.56±6.74 8.17±2.63 10.214<0.001 MCP-1（μg/L）215.98±18.24 85.21±11.80 60.196<0.001

2.2 不同病理特征腦梗死患者的A-FABP、GAL3和MCP-1水平比較 研究組中患者血清AFABP、GAL3和MCP-1水平與梗死面積>4cm2、有高血壓、NIHSS評分>15、GCS評分>8有關，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同病理特征患者的A-FABP、GAL3和MCP-1水平比較（）

表2 不同病理特征患者的A-FABP、GAL3和MCP-1水平比較（）

組別例數A-FABP（μg/L）GAL3（ng/ml）MCP-1（μg/L）梗死面積 ≤4cm2>4cm2 67 33 t值P值高血壓病史有無35 65 t值P值NIHSS評分≤15>15 40 60 t值P值GCS評分 ≤8>8 38 62 t值P值32.81±5.98 41.03±5.51 6.629<0.001 37.88±5.64 33.82±5.13 3.645<0.001 30.17±4.24 39.48±5.09 9.562<0.001 30.39±5.74 38.83±4.85 7.872<0.001 11.39±3.98 19.98±6.34 8.281<0.001 17.58±6.35 14.26±5.98 2.591 0.011 13.59±4.74 17.86±6.94 3.396 0.001 14.16±5.14 17.65±6.13 2.933 0.004 210.41±16.74 220.51±19.21 2.701 0.008 220.12±19.12 212.51±16.21 2.101 0.038 211.29±17.94 220.11±18.75 2.344 0.021 211.21±17.54 220.64±19.01 2.478 0.015

2.4 預后情況分析 隨訪3個月后，發現患者預后良好79人，預后不良21人。其中預后不良的患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平均高于預后良好的患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 血清A-FABP、GAL3和MCP-1對急性缺血性腦卒中患者的預后價值（）

表3 血清A-FABP、GAL3和MCP-1對急性缺血性腦卒中患者的預后價值（）

組別預后良好預后不良t值P值79 21 A-FABP（μg/L）GAL3（ng/ml）31.15±6.69 39.77±4.53 5.565<0.001 11.74±4.49 18.35±6.09 5.54<0.001 MCP-1（μg/L）221.14±15.34 256.76±22.52 8.508<0.001

2.5 血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平預測急性缺血性腦卒中患者的預后價值。（roc曲線分析）ROC曲線分析顯示，AFABP、GAL3、MCP-1、聯合a在非參數式假設下b空值假設：true區域=0.5預測急性缺血性腦卒中患者的預后不良的AUC分別為0.849、0.782、0.899、0.947將AFABP、GAL3、MC P-1、常數納入Logistic回歸分析，根據回歸結果中的回歸系數值擬合三項聯合診斷的數值計算公式：三 項 聯 合=AFABP+（0.055/0.015)*GAL3+（0.097/0.015)*MCP1,經SPSS22.0統計得出聯合數據；進一步分析顯示，三項聯合預測急性缺血性腦卒中患者的預后不良的AUC為0.978，預測急性缺血性腦卒中患者的預后不良準確性高。

依據AUC及標準誤,采用Z檢驗AUC差異。如GAL3與AFABP的AUC比較：Z=(0.782-0.849)/(0.056*0.056+0.043*0.043)^（0.5）P值=[1-NORMSDIST（-0.949）]*2=0.343。 檢 驗 顯 示：MCP1與GAL3AUC比較：Z=1.558,P=0.119；MCP1與AFAB PAUC比較：Z=0.758,P=0.448；根據最佳臨界值,當AFABP高于29.765 μg/L時,其敏感度為48.1%，特異度為100%；當GAL3高于37.695 mg/L時，其敏感度為86.1%,特異度為71.4%；當MCP1低于238.355 μg/L時,其敏感度為93.7%,特異度為85.7%;當聯合高于16.06 mg/L時,其敏感度為84.8%，特異度為52.4%，特異度為76.2%。綜上所述，血清A-FABP、GAL3和MCP-1能預測急性缺血性腦卒中患者的預后情況。見圖1，表4。

表4 AFABP、GAL3、MCP-1及三項聯合對預后的預測價值

圖1 血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平預測急性缺血性腦卒中患者預后的roc曲線

3 討論

CIS是當今社會中導致致死和致殘的最多且最重要的中樞神經系統血管事件之一[6]。其特點是發病急，病情過程發展快。當患者突發CIS時，如不及時處理，患者的致殘、致死率極高[7]。目前臨床上一般采用臨床診治、顱腦CT和磁共振來診斷急性缺血性腦卒中,但因部分患者病情過輕或影像學診斷不明顯，所以經常導致誤診、漏診[8]。所以找到一種更為簡便、可靠、準確率高的新診斷方法是極其必要的。

本研究表明研究組的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），究其原因在于：A-FABP是一種細胞脂肪酸轉運蛋白[9]，其主要是通過自行分泌或旁分泌來使患者的機體產生炎癥反應,會導致心臟功能異常、內皮細胞功能紊亂且促進動脈粥樣硬化，其水平在研究組中表現出較高水平表示A-FABP與急性缺血性腦卒中有著重大關聯,可能參與急性缺血性腦卒中的發生；GAL3是半乳糖凝集素家族成員之一[10]，其作用是參與細胞的增殖、遷移、黏附、分化、凋亡和炎癥反應等過程，本研究其水平在研究組中過高可能是因為當發生缺血性腦卒中的時候，患者腦組織因缺血進而受到損傷，神經元及相關細胞損壞，GAL3大量出現,從而進入人體血液循環中，表達量上升，當患者病情進展越嚴重其水平越高，預示著神經損傷嚴重，不利于預后；MCP-1是一種趨化因子,其在腦血管疾病發生過程與介導炎癥反應及誘導炎癥介質生成過程中起到重要的作用[11,12],一般情況下MCP-1在人體內含量很低，但是當急性缺血性腦卒中發作時,患者的大腦缺氧缺血，在自由基的介導下患者的神經元、內皮細胞及巨噬細胞分泌大量的MCP-1并刺激黏附分子表達，從而影響腦組織血供，進一步加重腦組織缺血性損傷，造成惡性循環。由此得出，急性缺血性腦卒中患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1表達量較高，提示檢測血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平有助于診斷急性缺血性腦卒中患者病情進展。臨床中常用NIHSS評分與GCS評分來表現神經功能缺損程度、昏迷程度[13,14]。國內研究也曾表明，預后較好的腦梗死患者與高血壓、GCS評分及NHISS評分有關[15]。與本研究的研究結果一致，進一步提示高血壓病史、梗死面積、NIHSS評分、GCS評分會影響CIS的病情。

另外,本研究結果發現預后不良的患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平均高于預后良好的患者，ROC曲線顯示AFABP、GAL3、MCP-1及三項聯合預測急性缺血性腦卒中患者的預后不良的診斷價值均較高,提示血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平能預測急性缺血性腦卒中患者的預后情況，在臨床中應該對以上幾項指標加以監測，利于判斷患者病情及為其預后良好保駕護航。

綜 上 所 述，CIS患 者 血 清A-FABP、GAL3和MCP-1水平顯著上升；血清A-FABP、GAL3和MC P-1水平可以幫助診斷急性缺血性腦卒中；高血壓病史、梗死面積、NIHSS評分、GCS評分會影響急性缺血性腦卒中的病情；CIS嚴重程度與血清AFABP、GAL3和MCP-1水平有關，急性缺血性腦卒中病情越嚴重血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平越高；血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平有預測CIS預后價值。