胎盤多肽聯合2 HRZE/4 HR 方案治療菌陽肺結核

李燕平 江秀慧

（河南省南陽市第六人民醫院 南陽473004）

菌陽肺結核是一種由結核桿菌感染引發的慢性傳染性呼吸系統疾病，多發于中老年人，咳痰咳嗽、呼吸困難、午后低熱、消瘦、夜間盜汗為其常見癥狀，嚴重危害患者生存質量。2 HRZE/4 HR 方案為目前肺結核常用治療手段，可有效控制結核病情，提高患者生存質量，但易引發胃腸道反應、肝功能異常、藥物性皮疹等不良反應[1]。因此針對肺結核，積極探討更加有效、安全的治療方案有積極意義。胎盤多肽注射液是一種免疫調節劑，有抗炎、抗過敏作用，可增強機體免疫力，在一定程度上可防治結核病[2]。本研究選擇我院菌陽肺結核患者76 例，旨在探討胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案的治療效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇 2018 年 8 月 ～2019 年 12 月我院收治的76 例菌陽肺結核患者，根據簡單隨機化法分為常規組和聯合組，各38 例。常規組女18 例，男 20 例；年齡 23～64 歲，平均（43.28±10.05）歲；病程 5～34 個月，平均（19.23±7.01）月。聯合組女 16例，男 22 例；病程 4～35 個月，平均（19.85±7.43）月；年齡 22～63 歲，平均（42.46±10.13）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 （1）納入標準：3 次痰涂片均呈陽性，符合《肺結核基層診療指南（2018 年）》[3]診斷標準；胸片檢查可見斑片陰影、結核空洞、播散病灶；知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：非肺外結核、支氣管結核、矽肺病；糖尿病；存在心、肝、腎等器官嚴重疾病；有藥物過敏史、近6 個月免疫制劑應用史。

1.3 治療方法

1.3.1 常規組 接受2 HRZE/4 HR 方案治療。強化期（2 個月），H：異煙肼片（國藥準字 H41020923）口服，1 次 /d，0.3 g/ 次；R：利福平片 （國藥準字H41020385）口服，1 次 /d，0.6 g/ 次；Z：吡嗪酰胺片（國藥準字 H13020807）口服，1 次 /d，1.5 g/次；E：鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H41022409）口服，1 次/d，0.75 g/次。鞏固期（4 個月）：停用 Z、E，H、R 用法用量不變。持續治療6 個月。

1.3.2 聯合組 常規組基礎上聯用胎盤多肽注射液（國藥準字 H20046260），肌肉注射，1 次 /d，4 ml/次。持續治療6 個月。

1.4 療效評定標準 病灶全部吸收，空洞全部閉合，痰涂片轉陰＞3 個月為治愈；病灶吸收≥50%，空洞直徑減小≥50%，痰涂片轉陰＞2 個月為顯效；病灶吸收、空洞直徑減小不足50%，痰涂片轉陰＞1個月為有效；不符合以上標準為無效。有效、顯效、治愈之和計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。（2）痰涂片轉陰情況。痰涂片轉陰：檢查痰抗酸桿菌涂片，1 次/月，結果呈陰性，檢查≥3 次纖支氣管鏡肺泡灌洗液或抗酸桿菌陰性。（3）免疫細胞水平。取3 ml 靜脈血，采用流式細胞儀（美國BD，LSRFortessa）測定治療前后兩組 T 細胞亞群數量（CD3+、CD4+、CD8+）。（4）復發情況。隨訪3 個月，記錄兩組復發情況，治療有效、顯效、治愈患者出現持續干咳、乏力盜汗、飲食下降、精神萎靡、反復低熱癥狀，痰培養檢查明確存在結核桿菌。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率為94.74%，高于常規組的76.32%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組痰涂片轉陰率比較 聯合組治療2 個月、4 個月、6 個月痰涂片轉陰率為 86.84%、92.11%、97.35%，較常規組的 65.79%、73.68%、78.95%高（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組痰涂片轉陰率比較[例（%）]

2.3 兩組免疫功能指標比較 治療前兩組免疫功能指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后聯合組CD3+、CD4+水平較常規組高，CD8+水平較常規組低（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組免疫功能指標比較（%，）

表3 兩組免疫功能指標比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后聯合組常規組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后38 38 tP 53.42±4.78 52.86±5.01 0.499 0.620 72.38±6.21*62.13±5.49*7.623＜0.001 25.24±4.37 26.13±4.96 0.830 0.409 42.28±5.15*29.10±4.52*11.857＜0.001 28.16±3.45 27.87±4.11 0.333 0.740 21.29±2.08*24.35±3.14*5.008＜0.001

2.4 兩組復發率比較 隨訪3 個月，聯合組脫落2例，常規組脫落1 例。聯合組復發率為5.88%（2/34），低于常規組的 28.57%（8/28），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

菌陽肺結核主要表現為多葉受累，病灶內致病菌量更多、病變更廣、組織損害更重、免疫反應更明顯，若未及時治療，病變范圍會逐漸擴大，可導致機體免疫系統障礙，加快病情進展。臨床應及時選擇安全、有效治療方案，以控制病情進展，改善預后。

2 HRZE/4 HR 方案為肺結核標準治療方案，具有較強殺菌效果，能顯著降低致死率，提升生存質量，但該療法不良反應多，繼而會影響整體療效。本研究結果顯示，聯合組總有效率及治療2 個月、4 個月、6 個月痰涂片轉陰率較常規組高，復發率較常規組低（P＜0.05），可見菌陽肺結核患者接受胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案治療效果確切，可顯著提高痰涂片轉陰率，減少復發。分析原因在于異煙肼、利福平屬于典型抗結核藥，可提高治療效果，降低致死率。而胎盤多肽注射液是由活性肽、核酸、氨基酸、蛋白質、神經生長因子、黏多糖體制成的免疫調節劑，能促進細胞代謝，改善免疫功能，提高機體抵抗力，加速細胞再生，且其能抑制炎癥反應，有助于肺部感染消退[4]。而多肽作為一種介于蛋白質、氨基酸間的小分子活性物，可增強吞噬細胞吞噬功能，拮抗纖維蛋白，加速細胞代謝，促使細胞再生，修復生理功能[5]。因此胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案治療菌陽肺結核可進一步促進痰涂片轉陰，降低復發風險，增強療效。

結核桿菌刺激下，機體免疫系統會遭到破壞，主要表現為CD3+、CD4+表達降低，CD8+表達升高，尤其是CD4+/CD8+比值迅速下降，會造成結核桿菌釋放、暴露，繼而增加結核桿菌繁殖、生長機會。本研究結果顯示，治療后聯合組CD3+、CD4+水平高于常規組，CD8+水平低于常規組（P＜0.05），提示胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案能有效調節機體免疫功能，增強治療效果。