米非司酮聯合地屈孕酮治療子宮腺肌癥的效果

樊小凡

（河南省鄭州市鄭州東方女子醫(yī)院 鄭州450004）

子宮腺肌癥（Adenomyosis,AM）為臨床常見婦科疾病，多由于子宮內膜炎癥、宮腔操作、家族遺傳等因素引起，臨床主要表現為經量增多、痛經等，嚴重降低患者生活質量。由于手術具有較強的創(chuàng)傷性，臨床多采用孕酮類藥物進行保守治療，其中米非司酮能夠調節(jié)雌激素水平，改善AM 患者臨床癥狀；而地屈孕酮為常用孕激素類藥物，在子宮內膜異位癥、多囊卵巢綜合征等疾病治療中均取得較好的應用效果[1～2]。鑒于此，本研究將米非司酮與地屈孕酮聯合應用于AM 治療，探究其對性激素水平與子宮內膜厚度、子宮大小的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019 年1 月～2020 年2 月我院就診的110 例AM 患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55 例。對照組年齡35～46歲，平均（38.74±1.96）歲；病程 5～18 個月，平均（12.65±1.03）個月；疾病類型：彌漫型42 例，局限性13 例。觀察組年齡 34～47 歲，平均（38.89±2.01）歲；病程 6～15 個月，平均（12.47±1.09）個月；疾病類型：彌漫型40 例，局限性15 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《婦產學科》第9 版[3]中關于AM 的診斷標準；用藥依從性較好；伴有痛經、子宮體積增大等癥狀；患者及家屬已簽署知情同意書。排除標準：伴卵巢功能損傷；參與本研究前半年內接受激素治療；伴內分泌系統疾病。

1.3 治療方法 兩組均采用常規(guī)治療，于月經周期的第3～5 天將左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統（注冊證號H20140238）置入宮腔內。對照組在常規(guī)治療基礎上使用米非司酮片（國藥準字H10950004），空腹或進食 2 h 后口服，12.5 mg/次，1 次 /d，連續(xù)服用 5 個月。觀察組在對照組基礎上采用地屈孕酮片（注冊證號H20170221），于米非司酮治療4 個月后停藥10 d，之后口服地屈孕酮片，10 mg/次，2 次 /d，連續(xù)治療20 d。兩組均治療5 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后性激素水平，采集兩組治療前、治療5 個月后清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心處理 10 min，使用河北博海生物科技公司提供的試劑盒，并采用全自動化學發(fā)光免疫分析法檢測雌二醇（Estradiol,E2）、促卵泡生成素（Follicular Stimulating Hormone, FSH）水平。（2）比較兩組治療前后子宮內膜厚度和體積，采用經陰道B 超檢查測定兩組治療前、治療5 個月后子宮內膜厚度、子宮體積。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括嘔吐、乏力、頭痛。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件分析處理數據，以（）表示計量資料，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組FSH、E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療5 個月后，兩組FSH 水平低于治療前，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組E2水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平比較（）

表1 兩組治療前后性激素水平比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間組別nE2（pmol/L）FSH（U/L）治療前 觀察組對照組55 55 tP治療5 個月后 觀察組對照組55 55 tP 171.24±15.21 171.96±15.34 0.247 0.805 268.47±23.26*205.09±19.31*15.548＜0.001 7.44±0.51 7.46±0.53 0.202 0.841 6.86±0.49*7.04±0.52*1.868 0.064

2.2 兩組治療前后子宮內膜厚度、 子宮體積比較治療前，兩組子宮內膜厚度、子宮體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療5 個月后，兩組子宮內膜厚度、子宮體積均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積比較（）

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n 子宮內膜厚度（mm） 子宮體積（cm3）治療前 觀察組對照組55 55 tP治療5 個月后 觀察組對照組55 55 tP 11.86±1.04 11.74±1.09 0.591 0.556 4.51±0.39*6.73±0.52*25.329＜0.001 197.31±12.98 198.07±13.11 0.306 0.761 132.02±10.59*156.19±11.84*11.284＜0.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

AM 患者子宮肌層內膜病灶與宮腔內膜相連，故臨床認為AM 是由基底層子宮內膜侵入基層所致；同時，人工流產亦可直接增加AM 的發(fā)生率。目前，左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統為AM 保守治療方式，可穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮，抑制雌激素受體并延緩子宮內膜增生[4]。但有研究表明，單一采用左炔諾孕酮治療AM 的效果欠佳，需聯合其他藥物以進一步調節(jié)患者性激素水平，抑制子宮內膜增生[5]。

E2是一種維持女性生理功能的性激素，常用于評價月經異常情況[6]。本研究結果顯示，治療5 個月后，觀察組E2水平高于對照組，且子宮內膜厚度、子宮體積均小于對照組（P＜0.05）。這提示米非司酮聯合地屈孕酮能夠提高AM 患者E2水平，抑制子宮內膜增生。分析其原因為，米非司酮為抗孕激素藥物，服用后可使子宮內膜、肌層中的孕激素受體下降，從而有效抑制子宮內膜細胞分裂，促使子宮腺肌萎縮[7]。此外，米非司酮可明顯降低腺體基膜中Ⅳ型膠原與蛻膜細胞間質中纖維粘連蛋白水平，抑制精卵著床，促使宮頸修復正常，恢復月經正常[8]。但AM 患者病程較長，單用米非司酮效果不顯著，因此，在米非司酮基礎上聯合其他孕酮類藥物對減輕患者臨床癥狀具有重要意義。地屈孕酮屬于混合型孕激素，具有天然合成型孕激素的諸多藥理學特點，進入人體后能夠通過干擾核轉錄因子-KB 通路以及其他相關因子，抑制腺上皮細胞、間質細胞的增殖與相關脫氧核糖核酸的合成，從而降低抗凋亡因子的水平，激活細胞阻滯激素，延緩甚至逆轉子宮內膜增生，改善AM患者臨床癥狀，恢復E2水平[9]。因此，在米非司酮治療基礎上聯合地屈孕酮可產生協同作用，進一步降低子宮內膜厚度，提高E2水平[10]。本研究治療5 個月后，兩組FSH 水平均低于治療前，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這提示米非司酮聯合地屈孕酮不會誘發(fā)低雌激素癥狀，因為地屈孕酮無雌激素、雄激素、腎上腺皮質激素作用。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示米非司酮聯合地屈孕酮治療AM具有較好的安全性。這可能是由于地屈孕酮的化學結構與天然孕酮黃體酮相近，口服低劑量生效，不產熱，對脂質代謝無影響，因此不會明顯增加不良反應發(fā)生的風險。

綜上所述，米非司酮聯合地屈孕酮能夠提高AM 患者E2水平，抑制子宮內膜增生，且安全性好。