愈消通脈散治療非增殖期糖尿病視網膜病變臨床研究*

莊揚名 徐曉雙

（北京同仁堂中醫醫院 北京100051）

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病并發癥中較常見的微血管病變，前期患者可無明顯的臨床癥狀，隨著病變進一步進展，可表現為視覺功能障礙、眼底動脈血管瘤形成、膜內出血等，發展為增殖期可出現新生血管等不可逆性改變，嚴重情況下甚至致盲，為成人致盲的因素之一[1～2]。因此，在非增殖期給予針對性的有效治療，改善患者視網膜生理狀態和血液供應，有利于延緩疾病進展，避免形成新生血管。中醫認為糖尿病視網膜病變應予涼血止血、活血祛瘀治療[3]。本研究將愈消通脈散用于非增殖期糖尿病視網膜病變治療中，取得滿意的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院眼科、內分泌科2019年10月～2020年6月收治的非增殖期糖尿病視網膜病變患者60例作為研究對象，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男17例，女13例；年齡56～64歲，平均（61.32±6.14）歲；糖尿病病程8～11年，平均（9.23±1.26）年。對照組男16例，女14例；年齡57～65歲，平均（61.47±6.53）歲；糖尿病病程7～12年，平均（9.16±1.35）年。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準 （1）納入標準：西醫糖尿病視網膜病變參照相關標準確診[4]；中醫依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的氣陰兩虛證型，主癥：視物昏花，眼睛干澀，口干咽燥，五心煩熱；次癥：口渴喜飲，尿少色黃，溲赤便秘，舌體胖大，舌淡紅少苔，脈細沉或弦細；為糖尿病視網膜病變2～4期；血糖控制平穩；患者均知情本研究并自愿簽署同意書。（2）排除標準：合并肝功能異常，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）高于正常上限1.5倍；合并自身免疫系統障礙及其他嚴重疾病；糖尿病腎病晚期；伴有明顯的玻璃體積血；伴有其他眼科病變；近3個月內曾參與其他研究；近期使用過血管活性藥物。治療依從性差、中途失訪、出現嚴重不良反應者按脫落處理。本研究期間未出現脫落病例。

1.3 治療方法 兩組患者入組后均給予積極控制血壓，給予口服或注射胰島素控制血糖，維持血壓、血糖穩定，指導患者控制飲食，聯合運動治療。在此基礎上，對照組給予羥苯磺酸鈣分散片（國藥準字H20080288）口服，0.5 g/次，3次/d。觀察組給予愈消通脈散（廣東一方制藥配方顆粒）治療，中藥組方：黃芪30 g、葛根20 g、石斛15 g、黃連15 g、丹參15 g。1袋/次，2次/d，飯后1 h用開水200 ml沖服。一個療程為20 d，兩組均治療3個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標 比較兩組療效、視網膜血流動力、中醫癥狀積分以及不良反應。（1）療效判定。顯效：視力提高3行以上，出血面積明顯減小，視網膜微血管瘤減少或體積明顯減小；有效：視力提高1～3行，出血面積減小，視網膜微血管瘤減少或體積減小；無效：視力水平未提高，出血面積與視網膜微血管瘤數量、體積均無改變。總有效＝顯效+有效。（2）視網膜血流動力。分別于治療前后采用超聲多普勒血流檢測儀檢測視網膜中央動脈收縮期峰值流速（PSV）、視網膜中央靜脈回流速度（CRV）、阻力指數（RI）、舒張末期流速（EDV）。（3）中醫癥狀積分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]及國家中醫藥管理局頒布實施的《中醫病證診斷療效標準》制訂，根據癥狀輕重進行計分，分為輕（1分）、中（2分）、重（3分）[6]。（4）觀察兩組治療期間發生的不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件分析數據，以（±s）表示計量資料，進行獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗，以%表示計數資料，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組視網膜血流動力及中醫癥狀積分比較治療前，兩組PSV、CRV、RI、EDV以及中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRV、RI、中醫癥狀積分均低于治療前，PSV、EDV均高于治療前，且治療組各指標改善幅度均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組視網膜血流動力及中醫癥狀積分比較（±s）

表1 兩組視網膜血流動力及中醫癥狀積分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

時間 組別 n CRV（cm/s） PSV（cm/s） EDV（cm/s） RI 中醫癥狀積分（分）治療前治療后治療組對照組治療組對照組303030308.21±0.718.16±0.746.20±0.81*#7.67±0.76*7.12±1.387.10±1.3112.34±1.35*#10.01±1.28*3.26±0.313.28±0.304.35±0.29*#3.84±0.31*1.75±0.211.73±0.241.22±0.11*#1.44±0.15*23.16±2.2023.22±2.177.31±1.62*#15.38±1.51*

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療期間不良反應比較 治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

糖尿病視網膜病變歸屬于中醫“消渴目病、消渴內障”等范疇，歸入“視瞻昏渺、血灌瞳神”等癥，病機為消渴日久，素體陰虛，情志失衡，久病及腎，水火不濟，著氣陰兩虧，虛火傷絡運血，或氣虛統攝無力，寒凝血虛，痰瘀互結，目絡阻滯，進而目失濡養，視力下降[6]。基于中醫“上工治未病，不治已病”思想，因此，在糖尿病視網膜病非增殖期應及時給予干預，調理全身證候，益氣養陰，化瘀通絡，活血不留瘀，進而延緩病變進展。

愈消通脈散是東城名中醫宋福印主任醫師在其獨創氣血脈形辨證理論體系指導下，基于對DR病因病機的研究，結合現代醫學，在臨床實踐基礎上化裁而成的益氣養陰活血方，方中黃芪歸肝、腎經，可益氣固表，葛根可發表解肌，石斛滋陰清熱，黃連瀉火解毒、清熱燥濕，丹參活血、祛瘀止痛。現代藥理研究[7～10]表明，黃芪中的黃芪皂苷、多糖、黃銅等主要藥理成分直接或間接抑制Bax蛋白、Bcl-2蛋白表達，清除高血糖狀態下產生的活性氧，抑制促炎因子生成，減少細胞凋亡，改善微循環灌注，減輕視網膜缺血再灌注損傷，保護視功能；葛根中的葛根素、大豆黃酮、大豆苷元等可抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血管內皮功能；石斛中的石斛酚等主要藥理成分具有抗氧化、抗滲透壓能力，可抑制NF-κB通路，減少誘導型環氧化酶-2、一氧化氮合酶產生，改善視網膜缺血缺氧狀態和抑制炎癥介質產生，減少新生血管形成；丹參的主要藥理成分丹參酮ⅡA、酚酸類物質具有抗缺血、抑制血管平滑肌細胞增生、調節組織修復和再生、抑制炎癥介質產生等諸多作用。本研究結果顯示，治療組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組CRV、RI、中醫癥狀積分均低于治療前，PSV、EDV均高于治療前，且治療組各指標改善幅度均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應。由此可以說明，愈消通脈散治療非增殖期糖尿病視網膜病變療效顯著。

綜上所述，愈消通脈散治療非增殖期糖尿病視網膜病變療效顯著，可有效改善患者視網膜血流動力及中醫癥狀，保護視網膜功能，增強臨床療效，且具有一定的安全性。