β-肌動蛋白對急性腦梗死患者梗死范圍的預測價值

陳琳迪 何松彬 吳光勇 邱華輝

我國腦卒中死亡率位居各類疾病死亡的前3 位，隨著人口老齡化的加劇，我國腦卒中診治的總體費用將會持續升高。早期診斷、早期干預、早期治療將有助于減少腦卒中死亡率及致殘率。因此，尋找有效的早期診斷方法是目前研究熱點[1]。β-肌動蛋白（β-actin）屬于腦微血管內皮細胞骨架蛋白的重要組成部分，主要為跨膜蛋白與胞質附著蛋白形成的連接復合物，一般固定在細胞內，在細胞連接與細胞屏障功能中起重要作用。近年來，利用血清學指標評估腦梗死患者情況越來越多[2]。本研究對血清β-actin在急性腦梗死患者梗死范圍早期診斷中的臨床價值作一探討，以期為臨床提供指導，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019年1月至2020年12月在舟山醫院接受治療的急性腦梗死患者210例為腦梗死組，根據發病至抽血時間不同分為＜6 h組51例，6～12 h組82例，＞12 h組77例；選取同期在本院接受治療的腦出血患者100例為腦出血組，健康體檢者50例為健康組。3組對象臨床資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。納入標準：（1）急性腦梗死、腦出血的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》《中國腦出血診治指南（2019）》中的標準[3-4]；（2）發病至入院時間≤24 h；（3）入院前未服用過抗膽堿能藥物、膽堿酯酶抑制劑、銀杏制劑等藥物。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙、心肌梗死、惡性腫瘤等疾??；（2）既往有腦梗死、腦出血等腦部疾病史。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，所有患者或家屬簽署知情同意書。

表1 3組對象臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清β-actin水平檢測 采集周圍靜脈血3 mL，4℃冰箱內靜置1 h，以3 000 r/min、4℃離心10 min，取上清液，于-80℃冰箱內保存待檢。使用英國DENLEY-MK-2型全自動酶標分析儀、酶聯免疫吸附試驗試劑盒（APN，美國RND systems公司）檢測血清β-actin水平。

1.2.2 腦梗死范圍評估 對腦梗死患者進行頭顱MRI或CT檢查。根據Pullicino公式計算梗死病灶體積，腦梗死體積=長×寬×CT/MRI掃描陽性層數×層厚×1/2。根據腦梗死體積評估腦梗死范圍：＜30 cm3為小面積，30～70 cm3為中面積，＞70 cm3為大面積。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。血清β-actin水平預測大面積梗死的效能采用ROC曲線分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組對象血清β-actin水平比較 腦梗死組、腦出血組、健康組血清β-actin水平分別為（1.78±0.30）、（0.70±0.18）、（0.72±0.20）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中腦梗死組明顯高于健康組、腦出血組（均P＜0.05）。

2.2 腦梗死發病至抽血時間不同患者血清β-actin水平比較 腦梗死發病至抽血時間＜6 h、6～12 h、＞12 h組患者血清β-actin水平分別為（2.94±0.54）、（2.04±0.46）、（0.73±0.21）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中＜6 h、6～12 h組明顯高于＞12 h組（均P＜0.05）。

2.3 腦梗死范圍不同患者血清β-actin水平比較腦梗死發病至抽血時間＜6 h、6～12 h組患者中，大面積梗死者血清β-actin水平均明顯高于中小面積者（均P＜0.05）；＞12 h組患者中，中小面積與大面積患者血清β-actin水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 腦梗死范圍不同患者血清β-肌動蛋白（β-actin）水平比較

2.4 血清β-actin水平預測大面積腦梗死的效能發?。? h、6～12 h時血清β-actin水平預測大面積腦梗死的AUC分別為0.818、0.719（均P＜0.05），見表3和圖1。

圖1 血清β-肌動蛋白（β-actin）水平預測大面積腦梗死的ROC曲線圖（A：發?。? h時β-actin；B：發病6～12 h時β-actin）

表3 血清β-肌動蛋白（β-actin）水平預測大面積腦梗死的效能

3 討論

腦梗死是臨床常見的神經系統疾病，一般是由于腦缺血引發的神經癥狀和體征，且在6 h～1周內進行性加重，一旦治療不及時會造成神經功能不可逆改變，發展為完全性腦梗死，致殘率和病死率較高[5]。目前認為腦梗死是多種因素共同作用的結果。一方面，由于患者動脈發生硬化，血小板黏附，釋放多種細胞因子，進而造成更多血小板發生凝集，形成白色血栓；被激活的血小板在損傷血管組織因子的作用下發生凝血瀑布，導致纖維蛋白形成，與紅細胞結合形成牢固的紅色血栓，導致管腔發生狹窄，血流減慢，形成惡性循環，最終導致梗死病灶不斷擴大，患者出現神經功能的漸進性惡化[6]。另一方面，血栓的形成會造成人體腦血流減少，腦細胞電活動停止，最終神經細胞膜功能完全衰竭；一旦腦血流阻斷超過10 min，神經細胞就會出現不可逆性損傷。在梗死病變周圍存在缺血邊緣區域，雖然神經功能降低但仍可維持離子平衡，通過積極治療和搶救可以挽救部分神經細胞，避免缺血半暗帶進一步擴展[7-8]。有學者發現，在梗死病變周圍存在炎癥反應，而炎癥介質釋放增多會導致缺血區域和鄰近腦組織損傷加重，導致神經功能缺損進一步加重[9]。因此，對于急性腦梗死的治療原則是早發現、早治療，改善患者神經功能。目前常規的診斷方法包括CT、超聲等，但是急性腦梗死患者病情變化快，因此早期無法對患者疾病狀況進行準確的評估和判斷。

近年來研究發現，急性腦梗死患者內皮功能受損，體內存在明顯的氧化應激反應與炎癥反應。可見，體內細胞因子水平可以有效評估腦梗死患者的病情及預后[10]。既往研究證實，腦梗死患者β-actin水平明顯升高，它是腦血管內皮細胞骨架蛋白的重要成分，在細胞連接和細胞屏障功能中起重要作用[11]。本研究發現，腦梗死組血清β-actin水平明顯高于健康組和腦出血組，且腦梗死組中發?。? h、6～12 h患者血清β-actin水平明顯高于＞12 h患者，提示腦梗死患者血清β-actin水平明顯升高，且發病時間越短，β-actin表達水平越高。此外，發?。? h、6～12 h的患者中，大面積梗死患者血清β-actin水平均明顯高于中小面積患者，提示血清β-actin水平對腦梗死范圍具有一定的預測價值。筆者認為在發生腦梗死過程中，缺氧會造成神經細胞骨架蛋白發生改變，考慮原因是早期患者血腦屏障通透性因缺氧出現改變，腦微血管的內皮細胞膜通透性增加，因此β-actin被大量釋放進入血液中。

本研究還利用ROC曲線評估β-actin的診斷效能，結果顯示＜6 h、6～12 h時血清β-actin預測大面積腦梗死的效能良好，靈敏度和特異度均較高。有研究認為，急性腦梗死、短暫腦缺血發作原因均為大腦血管缺血，但是由于缺血時間不同導致結果不同，短暫腦缺血持續時間不超過1 h，若超過1 h就會形成不可逆性損傷，主要是同血腦屏障緊密連接出現不可逆改變相關[12]。

綜上所述，急性腦梗死患者血清β-actin表達水平升高，尤其在發病12 h內。β-actin在梗死范圍早期診斷中有較好的應用價值。