達格列凈聯合利拉魯肽治療2型糖尿病伴代謝綜合征患者臨床療效

高 莉，褚 璇

(徐州醫科大學附屬醫院 內分泌科，江蘇 徐州 221000)

隨著人們生活水平的提高，糖尿病患病率日益升高，并以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為主。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組復雜的代謝紊亂癥候群，其主要包括肥胖、高血糖、高血壓和血脂異常[1]。研究顯示，MS患者進展為T2DM的風險明顯增加[2]。T2DM人群中MS的發病率也較高[3]。持續的糖脂代謝異常，會對心臟、腎臟、腦血管等組織器官造成慢性損害，嚴重危害人類健康[4]。對于T2DM伴MS人群，除了重視血糖達標外，血脂、血壓以及肥胖相關代謝情況不容忽視。達格列凈是一種選擇性鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制劑，可通過促進尿糖排泄，達到改善血糖及調節血壓、血脂等作用[5]。利拉魯肽作為新型降糖藥, 是胰高血糖素樣肽-1(glucagon like peptide-1，GLP-1)類似物，能有效提高胰島素釋放和抑制食欲，從而降低血糖、改善肥胖[6]。本研究旨在探討達格列凈聯合利拉魯肽治療T2DM伴MS患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2019年6月至2020年8月我院收治的T2DM伴MS患者52例，年齡40～70歲，糖化血紅蛋白(HbA1c)水平7%～11%。按1∶1隨機分為對照組和觀察組。所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南》[7]中T2DM及《中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議》[8]中MS的診斷標準。排除標準：1型及其他類型糖尿病者；合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全及急性腦血管病變、惡性腫瘤、尿路感染者；妊娠、哺乳及精神病者。

1.2方法 所有患者均進行健康教育、飲食調控、運動指導、藥物使用培訓及不良反應的識別、處理及記錄。對照組使用利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司)治療，每日1次，早餐前皮下注射。起始劑量為0.6 mg/d, 治療1周后，可耐受情況下劑量增加至1.2 mg/d。觀察組在對照組基礎上聯合達格列凈(阿斯利康制藥有限公司)治療，每日1次，每次10 mg，早餐前口服。所有患者均維持原有降壓、降脂方案。整個治療療程為12周。

1.3觀察指標 記錄兩組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、體重指數(BMI)[體重(kg)/身高(m2)]、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)[FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5]、胰島β細胞功能指數(HOMA-β) [(20×FINS)/(FPG-3.5)]等指標。同時記錄觀察期間發生的不良反應。

2 結 果

2.1一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、腰圍、BMI、HbA1c等基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2血糖代謝及胰島功能指標比較 療程結束后，兩組血糖代謝及胰島功能指標均較基線水平明顯改善(P<0.05)。治療后，與對照組比較，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR水平降低明顯，而FINS、HOMA-β明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血糖代謝及胰島功能指標比較

2.3BMI、腰圍、血壓和血脂代謝指標比較 與基線比較，兩組治療后的BMI、腰圍、血壓和血脂代謝指標均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組BMI、腰圍、SBP、DBP、TC及TG水平均顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組(P<0.05)，而LDL-C無明顯差異(P>0.05)，見表3～4。

表3 兩組BMI、腰圍和血壓指標比較

表4 兩組血脂代謝指標比較

2.4不良反應比較 治療期間，對照組出現明顯惡心、嘔吐2例，經對癥處理后可耐受；觀察組出現明顯胃腸道反應1例，尿路感染1例，經對癥處理后均好轉。兩組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

T2DM已是蔓延全球的重要的慢性非傳染性疾病，其防控面臨巨大挑戰。T2DM與MS的發生、發展密切相關[9]。對于T2DM伴MS的患者，降糖策略不能單純以降糖為目標，同時應兼顧體重、血壓及血脂代謝的調控，甚至兼顧胰島功能保護方面，才能更好地減少全身組織臟器的損害。達格列凈作為高選擇性SGLT2抑制劑，可促進尿液中葡萄糖排泄，達到降糖、降血壓與減輕體重的作用[10-11]。利拉魯肽屬于GLP-1類似物，與天然GLP-1具有高度同源性，能有效降低血糖，同時調控體重、抑制胰島β細胞凋亡[12]。

本研究中，對照組應用利拉魯肽，觀察組在其基礎上聯合達格列凈治療，結果顯示，觀察組與對照組相比在降低血糖、改善胰島素抵抗與胰島功能方面效果顯著。這說明達格列凈聯合利拉魯肽較利拉魯肽單藥更能顯著改善T2DM伴MS患者的血糖代謝指標及胰島功能情況。有研究證實，達格列凈能有效降低FPG、2 hPG和HbA1c[11, 13]。利拉魯肽可促進胰島β細胞分化和胰島素分泌，并作用于α細胞以抑制胰高血糖素分泌，從而有效降低血糖及保護胰島功能[6]。本研究結果與一項真實世界研究結果相符，達格列凈聯合利拉魯肽治療能在積極降低血糖的同時，兼有減輕胰島素抵抗和改善胰島功能的效果[14]。我們的研究還發現，觀察組在降低BMI、腰圍、血壓和血脂方面的作用優于對照組，這提示達格列凈聯合利拉魯肽較利拉魯肽單藥更加有助于改善肥胖狀態和血壓、脂代謝水平。有研究報道，利拉魯肽通過減緩胃排空，增加飽腹感，抑制食欲，從而降低體質量[15]。而達格列凈降低體重的可能機制與滲透性利尿引起的體液丟失及內臟和皮下脂肪的分解相關[16]。另外，達格列凈對血脂譜有良好的作用，可降低TG、升高HDL-C水平[17]。相關研究發現，達格列凈聯合利拉魯肽降壓的優勢可能是由于血糖的良好控制、體重的下降和胰島素抵抗的減輕及達格列凈額外的利尿、利鈉效應和降尿酸作用[16, 18-19]。此外，治療期間兩組出現的不良反應主要集中在胃腸道反應和泌尿系感染方面，可能與尿液高糖環境促進細菌增殖有關[20]，結果顯示兩組不良反應發生率差異無統計學意義，且無嚴重不良反應，證實了達格列凈聯合利拉魯肽治療有很高的安全性。

綜上所述，對于T2DM伴MS患者，達格列凈聯合利拉魯肽治療可有效控制血糖，降低體重、改善肥胖狀態，調控血壓和血脂代謝，同時減輕胰島素抵抗和改善胰島功能，且安全性好，具有良好的臨床應用前景。