老年射血分數保留的心力衰竭病人血清褪黑素水平變化及其意義

魏偉榮 華山 雷夢覺 胡杰 涂燕平 龔愛斌 王凌玲

作者單位：330006 江西省南昌市，江西省人民醫院二部心血管科

射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)住院病人病死率高于射血分數降低的心力衰竭病人[1]，HFpEF多發于老年群體，病人平均年齡約為80歲[2]。HFpEF的診斷較為困難，迄今為止沒有特別有效的治療方法。心力衰竭的主要發病機制是心室重構和神經內分泌激素的過度激活，氧化應激及心肌細胞的凋亡在心力衰竭發生、發展中起至關重要的作用。而褪黑素(MT)具有抗炎、抗氧化、抗細胞凋亡及保護血管內皮等作用。MT的水平隨年齡增長而發生相應變化，到老年期明顯減少。近期研究發現，MT在多種心血管疾病中起重要的作用，而老年HFpEF與MT水平的關系研究鮮見報道，本文就兩者間的相關性進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本院就診的老年病人350例，其中HFpEF 200例作為觀察組，男109例,女91例,平均年齡(79.45±8.10)歲。無心力衰竭病人150例作為對照組，其中男78例,女72例,平均年齡(79.64±7.49)歲。HFpEF診斷參考《2016年歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南》的相關診斷標準。排除標準：瓣膜性心臟病、限制型心肌病、心肌炎、心包疾病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病。記錄病人的一般資料，包括性別、年齡、臨床癥狀、體征、病期及BMI等。入選受檢者近期(至少1個月內)均無急性損傷、感染及風濕等炎癥性疾病。

1.2 觀察指標檢測方法 TC、TG、HDL-C、LDL-C等的檢測用立日7600型全自動生化儀，采用ELISA法測定MT水平，應用化學發光酶免疫分析法測定血清NT-BNP水平。采用美國GE公司生產的730型彩色多普勒超聲診斷儀測量射血分數(EF)和左室質量指數(LVMI)，由同一名有經驗的超聲心動醫師進行操作。

2 結果

2.1 一般資料 2組之間年齡、性別、血壓、BMI、肌酐、FPG、鈣、磷、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI和EF比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 MT水平和心功能指標比較 觀察組NT-BNP、CRP、LVMI水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，而血清MT水平則顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組MT水平和心功能指標比較

2.3 直線相關分析 Pearson相關分析顯示，觀察組病人的MT與NT-BNP、CRP、LVMI、EF均呈顯著負相關(r分別為-0.333、-0.336、-0.214、-0.272，P<0.05)。

3 討論

HFpEF是由于心肌病理性重構引起左心室順應性降低、舒張期主動松弛能力受損，導致左心室舒張功能障礙、心搏量減少，進而發生心力衰竭。心臟舒張功能障礙為HFpEF的主要病理生理特點及重要診斷依據,左心室舒張功能障礙是心血管疾病發生、發展的重要中間環節，如不控制可發展為終末性心力衰竭[3]。HFpEF多發于老年群體,常有心血管基礎疾病(如房顫、高血壓、冠心病)及合并癥(如糖尿病、慢性腎臟病)等。

近些年來隨著人們對舒張功能研究的深入，神經內分泌因素進入我們的視野，神經激素亦參與心肌主動舒張及順應性的調節[4]。HFpEF的發生率隨年齡而增加，推測這可能與心肌結構和功能以及神經遞質因素隨年齡改變有關[5]。MT是一種神經內分泌激素，主要具有調節睡眠周期的作用[10]，進一步的研究揭示MT有調節脂代謝和糖代謝作用[6-7]，MT還已被證實為一種抗炎性藥物，有助于減輕心臟和大血管的分子和細胞方面的損害[8]。心血管疾病病人循環系統中的MT濃度明顯減少，MT具有拮抗AngⅡ的作用，包括抗高血壓、抗炎性反應、直接清除自由基和間接抗氧化等[8]。研究顯示，MT可有效抑制大鼠心臟病理性心肌重構以及心力衰竭的發生[9],對高血壓性心肌病發生心力衰竭具有預測作用[10]。MT的血漿水平隨年齡增長而發生相應變化，在幼兒期保持高水平，到青春發育期時開始下降，而后其水平在成年期保持恒定，直到老年期明顯下降[11]。本研究發現，MT水平與EF、LVMI、CRP和NT-BNP成負相關，提示老年人HFpEF發病率上升，可能與MT減少有關。

本研究提示,MT參與了老年人HFpEF的病理生理過程，對老年人HFpEF需加強關注其MT水平，對病人預后判斷及指導治療有重要意義。