老年射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭病人血清褪黑素水平變化及其意義

魏偉榮 華山 雷夢覺 胡杰 涂燕平 龔愛斌 王凌玲

作者單位：330006 江西省南昌市，江西省人民醫(yī)院二部心血管科

射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)住院病人病死率高于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭病人[1]，HFpEF多發(fā)于老年群體，病人平均年齡約為80歲[2]。HFpEF的診斷較為困難，迄今為止沒有特別有效的治療方法。心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制是心室重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌激素的過度激活，氧化應(yīng)激及心肌細(xì)胞的凋亡在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中起至關(guān)重要的作用。而褪黑素(MT)具有抗炎、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡及保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。MT的水平隨年齡增長而發(fā)生相應(yīng)變化，到老年期明顯減少。近期研究發(fā)現(xiàn)，MT在多種心血管疾病中起重要的作用，而老年HFpEF與MT水平的關(guān)系研究鮮見報(bào)道，本文就兩者間的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本院就診的老年病人350例，其中HFpEF 200例作為觀察組，男109例,女91例,平均年齡(79.45±8.10)歲。無心力衰竭病人150例作為對(duì)照組，其中男78例,女72例,平均年齡(79.64±7.49)歲。HFpEF診斷參考《2016年歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：瓣膜性心臟病、限制型心肌病、心肌炎、心包疾病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病。記錄病人的一般資料，包括性別、年齡、臨床癥狀、體征、病期及BMI等。入選受檢者近期(至少1個(gè)月內(nèi))均無急性損傷、感染及風(fēng)濕等炎癥性疾病。

1.2 觀察指標(biāo)檢測方法 TC、TG、HDL-C、LDL-C等的檢測用立日7600型全自動(dòng)生化儀，采用ELISA法測定MT水平，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法測定血清NT-BNP水平。采用美國GE公司生產(chǎn)的730型彩色多普勒超聲診斷儀測量射血分?jǐn)?shù)(EF)和左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，由同一名有經(jīng)驗(yàn)的超聲心動(dòng)醫(yī)師進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2組之間年齡、性別、血壓、BMI、肌酐、FPG、鈣、磷、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI和EF比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 MT水平和心功能指標(biāo)比較 觀察組NT-BNP、CRP、LVMI水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而血清MT水平則顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組MT水平和心功能指標(biāo)比較

2.3 直線相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組病人的MT與NT-BNP、CRP、LVMI、EF均呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.333、-0.336、-0.214、-0.272，P<0.05)。

3 討論

HFpEF是由于心肌病理性重構(gòu)引起左心室順應(yīng)性降低、舒張期主動(dòng)松弛能力受損，導(dǎo)致左心室舒張功能障礙、心搏量減少，進(jìn)而發(fā)生心力衰竭。心臟舒張功能障礙為HFpEF的主要病理生理特點(diǎn)及重要診斷依據(jù),左心室舒張功能障礙是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要中間環(huán)節(jié)，如不控制可發(fā)展為終末性心力衰竭[3]。HFpEF多發(fā)于老年群體,常有心血管基礎(chǔ)疾病(如房顫、高血壓、冠心病)及合并癥(如糖尿病、慢性腎臟病)等。

近些年來隨著人們對(duì)舒張功能研究的深入，神經(jīng)內(nèi)分泌因素進(jìn)入我們的視野，神經(jīng)激素亦參與心肌主動(dòng)舒張及順應(yīng)性的調(diào)節(jié)[4]。HFpEF的發(fā)生率隨年齡而增加，推測這可能與心肌結(jié)構(gòu)和功能以及神經(jīng)遞質(zhì)因素隨年齡改變有關(guān)[5]。MT是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，主要具有調(diào)節(jié)睡眠周期的作用[10]，進(jìn)一步的研究揭示MT有調(diào)節(jié)脂代謝和糖代謝作用[6-7]，MT還已被證實(shí)為一種抗炎性藥物，有助于減輕心臟和大血管的分子和細(xì)胞方面的損害[8]。心血管疾病病人循環(huán)系統(tǒng)中的MT濃度明顯減少，MT具有拮抗AngⅡ的作用，包括抗高血壓、抗炎性反應(yīng)、直接清除自由基和間接抗氧化等[8]。研究顯示，MT可有效抑制大鼠心臟病理性心肌重構(gòu)以及心力衰竭的發(fā)生[9],對(duì)高血壓性心肌病發(fā)生心力衰竭具有預(yù)測作用[10]。MT的血漿水平隨年齡增長而發(fā)生相應(yīng)變化，在幼兒期保持高水平，到青春發(fā)育期時(shí)開始下降，而后其水平在成年期保持恒定，直到老年期明顯下降[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，MT水平與EF、LVMI、CRP和NT-BNP成負(fù)相關(guān)，提示老年人HFpEF發(fā)病率上升，可能與MT減少有關(guān)。

本研究提示,MT參與了老年人HFpEF的病理生理過程，對(duì)老年人HFpEF需加強(qiáng)關(guān)注其MT水平，對(duì)病人預(yù)后判斷及指導(dǎo)治療有重要意義。