美托洛爾聯合曲美他嗪應用于冠心病心力衰竭治療的價值分析

潘滔

南通市海門區三廠街道中心衛生院（南通市海門區第二人民醫院）內科，江蘇南通226100

冠心病心力衰竭屬于常見的心血管疾病類型，因此類患者氧運輸能力降低及心肌細胞供氧不足，引起心臟順應性降低及心臟收縮能力減弱，這使得患者常容易出現心律失常等并發癥，威脅患者生命健康，因此需要采取有效的方法進行治療[1]。常規對該病的治療主要采用改善血流動力學的藥物，然而由于多數患者的病變比較嚴重，這使得常規用藥往往不能達到理想效果。美托洛爾屬于一種選擇性β1受體阻滯劑，可顯著降低心率、心排出量以及血壓水平；曲美他嗪可維持缺血與缺氧狀態下的神經器官能量代謝，將兩種藥物聯合作用于冠心病心力衰竭常可達到協同作用的效果[2]。近年來，該院在對冠心病心力衰竭的治療中，在常規給藥治療的基礎上加用美托洛爾、曲美他嗪，取得滿意效果。該研究選取了2018年1月—2020年7月收治的80例冠心病心力衰竭患者為研究對象，探討采取美托洛爾聯合曲美他嗪在冠心病心衰治療方面的臨床應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80例冠心病心力衰竭患者為研究對象，將其隨機分成兩組，每組40例。觀察組男25例，女15例；年齡48～77歲，平均（62.2±1.4）歲；心功能分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級11例。對照組男24例，女16例；年齡50～78歲，平均（61.9±1.3）歲；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級10例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：①所有患者均根據臨床癥狀、超聲心動圖或者冠脈造影檢查確診，心功能分級均在Ⅲ級及以上[3]；②患者的認知良好且無藥物過敏反應；③患者均簽署知情同意書且該研究所選病例數經醫學倫理委員批準。

排除標準：①肝腎等器質性疾病患者；②惡性腫瘤疾病患者；③藥物過敏反應及精神疾病患者。

1.2 方法

對照組給予患者常規治療，主要指導患者絕對臥床休息，且給予患者如下治療藥物：鹽酸貝那普利片（國藥準字H20000292，規格：5 mg×14 s）口服，10 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片（國藥準字H10940039，規格20 mg×48 s）口服，1片/次，2次/d；地高辛片（國藥準字H33021738，規格0.25 mg×30 s）口服，0.125～0.5 mg，1次/d。持續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上加用美托洛爾聯合曲美他嗪治療，主要是予以患者酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025391，規格：25 mg×20 s）口服，起始劑量6.25 mg/次，2～3次/d，后續根據患者實際情況可增加6.25～12.5 mg，但調節用藥劑量不能少于1周。鹽酸曲美他嗪片（國藥準字H20066534，規格20 mg×30 s）口服，1片/次，3次/d。持續治療3個月。

1.3 觀察指標

評價兩組患者經治療后的心功能改善情況。顯效：心功能改善超過2級或達到Ⅰ級；有效：心功能改善在1級；無效：心功能未見改善。心功能改善率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。治療前后均對患者心率與血壓進行監測，評價患者的病情控制情況，在治療前后均選擇1 d的時間測量，連接動態心電圖持續24 h監測，每隔2 h監測1次，統計心率、收縮壓、舒張壓，取平均值作為具體數值。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能改善比較

在經過3個月的對癥治療，兩組患者心功能均有一定的改善。觀察組在心功能改善38例，改善率為95.00%，對照組心功能改善32例，改善率為80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能改善情況比較[n（%）]Table 1 Comparison of the improvement of cardiac function between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組心率、血壓比較

治療前，兩組患者心率、血壓指標水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者心率、收縮壓與舒張壓水平均較治療前降低，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心率與血壓水平比較（±s）Table 2 Comparison of heart rate and blood pressure between two groups of patients before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后心率與血壓水平比較（±s）Table 2 Comparison of heart rate and blood pressure between two groups of patients before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

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3 討論

冠心病是一種常見的心血管疾病，發病機制主要為心臟向動脈提供血液，若冠狀動脈出現粥樣硬化，使得管腔狹窄或者閉塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死[4]。冠心病多發生在40歲以上的群體，近年來該病發病率呈逐年升高的趨勢。流行病學表明，2013年中國大陸15歲及以上人口冠心病發病率在1 000萬以上，因冠心病所致患者的病死率上，在2015年中國城市居民冠心病病死率達到110.67/10萬[5]。冠心病發生后患者常容易出現多種并發癥，其中心力衰竭就是常見的并發癥類型，冠心病若合并心力衰竭會進一步加重患者病情，引起心功能的降低，血壓及心率的提高，繼而引起嚴重呼吸困難、咳粉紅色泡沫樣痰、肺部濕啰音及全身水腫等，這些情況的出現均會給患者帶來巨大不適，影響患者生活質量及威脅患者生命健康。

針對冠心病心力衰竭患者，一般給予即刻臥床休息，且為患者使用抗血小板聚集及利尿藥物等，采取常規治療方式可以在一定程度上緩解患者的癥狀體征[6]。然而大量的研究表明，常規的治療方式容易受個體差異影響，這樣使得治療效果不理想，同時冠心病合并心力衰竭的患者因為病情往往比較嚴重，因此常規用藥的方法難以取得滿意效果，也常常要不斷增加用藥劑量，這樣容易引起不良反應的發生，降低患者耐受性，此外在停藥后也容易引起復發，這也對患者預后不利，所以在臨床中也要繼續探討更加有效的治療方法。

該次研究中探討對冠心病合并心力衰竭的患者，在常規對癥治療基礎上使用美托洛爾聯合曲美他嗪治療的效果，結果顯示，在心功能改善率上，觀察組改善率為95.00%，顯著高于對照組80.00%（P<0.05）。李琴[7]的研究中對綜合方法治療的心功能療效上進行探討，結果顯示治療組總體有效率為91.3%，優于對照組的74.2%，提示給予美托洛爾聯合曲美他嗪輔助治療疾病的效果滿意。此外在經治療后兩組患者在心率、收縮壓與舒張壓水平上較治療前低，觀察組治療后各指標均顯著低于對照組（P＜0.05），這一結果也與邵慧言[8]顯示的聯合用藥患者在血壓改善上較對照組顯著（P＜0.05）的結果基本一致。在對患者的聯合用藥上，使用美托洛爾主要是因為該藥物屬于一種選擇性β1受體阻滯劑，是臨床治療高血壓、冠心病以及心律失常的常用藥物，該藥物的藥理機制為：減弱同生理、心率負荷相關的兒茶酚胺作用，顯著降低患者心率、心排出量以及血壓水平，在機體處在應激狀態下，腎上腺所分泌的腎上腺素分泌量增加。美托洛爾的給藥對支氣管平滑肌的收縮作用較非選擇性的β受體阻滯劑更弱，這一藥理特性使得美托洛爾也能同β2受體激動劑聯用，發揮顯著改善心率的作用。在一項關于對3 991例心功能分級在Ⅱ～Ⅳ級心力衰竭患者的治療中，對患者均予以美托洛爾用藥，結果證實采取該藥物治療的患者存活率明顯提高，且患者再入院治療的次數也明顯減少，同時美托洛爾也可顯著增加左心室射血分式及降低血壓[9]。曲美他嗪則是一種哌嗪類衍生物，該藥物的主要作用機制是可保護細胞在缺氧、缺血情況下的能量代謝，阻止細胞內苷腺三磷酸（ATP）水平的降低，確保離子泵正常功能及透膜鈉-鉀離子的正常運轉，維持細胞內環境穩定。在對曲美他嗪的動物研究中顯示，該藥物可有效維持動物在缺血與缺氧狀態下的神經器官能量代謝，阻止因為酸中毒及缺血所致透膜離子流改變，減少動物缺血時刻以及心肌再灌注時的中性粒細胞轉移浸潤[10-11]。而在對曲美他嗪用藥的人體研究中發現，曲美他嗪能顯著增加冠狀動脈部位的血流儲備，且在用藥15 d后可有效延遲運動誘發缺血的出現，可避免血壓快速波動及心率變化，降低心絞痛發作頻率，此外曲美他嗪給藥也能降低硝酸甘油的消耗量[12]。根據美托洛爾與曲美他嗪的藥理作用特點，將兩種藥物聯合作用于冠心病心力衰竭常可起到協同作用的效果，改善冠狀動脈血流，使心功能、血壓改變，這樣容易被患者所內收[13]。但是該次研究也存在如下缺陷：①研究選取的病例數較少并且研究時間也較短，樣本少使得患者年齡段選擇存在局限，無法觀察藥物是否對各年段的患者有良好價值，而時間短則難以驗證遠期療效；②未比較用藥安全性，針對聯合用藥是否容易耐受也需要做進一步的探討。

綜上所述，對冠心病心力衰竭，臨床中在常規治療的基礎上，加用美托洛爾聯合曲美他嗪的治療方法，可取得滿意效果，改善患者心功能，顯著降低患者心率及血壓，因此值得推廣使用。