晚期胃癌患者聯合給予化療與貝伐珠單抗療法的臨床研究

王鳳

單縣東大醫院腫瘤科，山東單縣274300

現階段臨床針對晚期胃癌所采取的常規方案即化療，但長此以往患者機體無法耐受，加之化療藥物毒副作用的影響，往往無法實現預期治療目標[1-2]。貝伐珠單抗作為一種血管內皮生長因子重組人源化單克隆IgG1抗體，可以避免血管內皮生長因子結合血管內皮表現受體，從而阻斷腫瘤血管內皮細胞的有絲分裂，同時作為新型抗腫瘤藥物，可借助分子靶向方式有效抗腫瘤[3]。該次為探討其臨床應用價值，將2018年1月—2020年1月設為研究節點，期間該院收治的50例晚期胃癌患者作為研究病例，根據患者入院日期奇偶性以及個人意愿分作兩組，通過化學藥物療法、化學藥物聯合貝伐珠單抗療法展開研究,對比分析兩組患者的治療總有效率、治療前后血清腫瘤標志物水平以及毒副反應發生情況,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50例晚期胃癌患者作為研究病例，納入標準：①胃鏡活檢為胃癌，且TNM分期介于Ⅲb～Ⅳ期者；②KPS評分超過60分者；③預計生存周期不低于3個月者；④本人及（或）家屬對該研究知情授權者。排除標準：①合并器官功能衰竭、凝血功能障礙者；②該研究之前接受姑息性化療者；③腦轉移者；④合并其他惡性腫瘤疾病者；⑤研究用藥禁忌者等。

該研究由醫學倫理委員會審核批準，根據患者入院日期奇偶性以及個人意愿分作兩組，即對照組（25例），研究組（25例）。對照組男17例，女8例；年齡29～76歲，平均（52.65±7.21）歲。研究組男16例，女9例；年齡29～78歲，平均（53.18±7.37）歲。分析兩組患者基礎資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，研究滿足開展要求。

1.2 方法

對照組院內給予化學藥物治療（FOLFOX化療方案）：患者入組第1天，取85 mg/m2的奧沙利鉑（國藥準字H20093473）給予患者靜脈滴注，持續2 h；第1～2天，取200 mg/m2的亞葉酸鈣（國藥準字H14022465）給予患者靜脈滴注，持續2 h，完成滴注后取400 mg/m2的氟尿嘧啶（國藥準字H21024236）給予患者靜脈推注，然后取600 mg/m2的氟尿嘧啶對患者行持續靜脈泵入治療，持續22 h。

研究組院內基于對照組療法另行貝伐珠單抗治療：第1天取7.5 mg/kg的貝伐珠單抗（國藥準字S20170035）對患者行靜脈滴注治療。

兩組患者均以3周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

①記錄并對比兩組患者的治療總有效率，判定標準如下：經治療病灶消失且持續時間超過4周為顯效；經治療病灶未消失但不存在新病灶，腫瘤最大垂徑乘積下降幅度超過50%，持續時間超過4周為有效；經治療未滿足上述兩個條件為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[4]。

②通過電化學發光免疫法檢測并對比兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物，即糖類抗原19-9（CA199）與癌胚抗原（CEA）水平。

③記錄并對比兩組患者的毒副反應發生情況，包括惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少、血紅蛋白減少、周圍神經毒性、肝腎功能障礙等。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較進行兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

研究組的治療總有效率為88.00%，相比對照組的60.00%，數據優勢顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平對比

治療前兩組患者的血清腫瘤標志物水平基本等同，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后研究組的CA199、CEA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平對比(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平對比(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者毒副反應情況對比

研究組患者出現毒副反應的概率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

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3 討論

該次為探尋臨床效益更為顯著的治療方案，以該院收治的50例晚期胃癌患者作為研究病例，通過對比FOLFOX化療方案、FOLFOX化療聯合貝伐珠單抗方案展開對比分析，結果顯示，研究組的治療總有效率為88.00%，相比對照組的60.00%而言，數據優勢顯著（P<0.05）；治療后研究組的CA199、CEA水平(176.76±25.36)μ/mL、(18.16±4.37)μg/L明顯低于對照組（P<0.05）；此外，研究組患者出現毒副反應（惡心嘔吐48.00%、血小板減少52.00%、白細胞減少44.00%、血紅蛋白減少44.00%、周圍神經毒性40.00%、肝腎功能障礙24.00%）的概率低于對照組（P<0.05）。這與許震等[5]的研究結果：治療后試驗組的CA199(157.31±5.93)U/mL明顯低于對照組(231.59±9.04)U/mL（P<0.05），基本一致，可見聯合用藥可以進一步消除晚期胃癌患者的血清腫瘤標志物，且安全性更為可靠。

原因分析，貝伐珠單抗作為一種血管內皮生長因子重組人源化單克隆IgG1抗體，可以避免血管內皮生長因子結合血管內皮表現受體，從而阻斷腫瘤血管內皮細胞的有絲分裂，同時對現存腫瘤血管進行破壞，減少腫瘤血管數量，避免繼續向腫瘤組織供氧、供血[6-10]；除此之外，該藥物對腫瘤血管退化也有較好的促進作用，由此可以對腫瘤細胞供養途徑進行切斷，導致患者的腫瘤血管逐漸向正?；l展，促使腫瘤組織之間的滲透壓逐漸下降，最終避免腫瘤細胞向遠處發生轉移[10-12]。由此可見，針對晚期胃癌患者，臨床聯合給予化學藥物與貝伐珠單抗療法，可以促使藥物更好在腫瘤組織、細胞間發揮作用，避免腫瘤細胞進一步生長，在實現抗腫瘤治療目標的同時，患者出現毒副反應的風險性相對較低，值得臨床推廣應用。

綜上所述，晚期胃癌患者聯合給予化學藥物與貝伐珠單抗療法可以有效降低血清腫瘤標志物水平，有利于患者獲取更好的治療效果，而且出現毒副反應的情況相對較少，安全性更為可靠。