腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的價值分析

陳令全

江蘇省連云港市婦幼保健院內科，江蘇連云港222300

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICU）屬于妊娠期特殊疾病，多發生于妊娠中晚期，典型特征包括皮膚瘙癢、黃疸、膽酸值異常等，孕婦預后良好，但對胎兒存在較大威脅，容易發生早產、宮內窘迫、新生兒窒息、羊水糞染等不良妊娠結局[1]。近年來國內妊娠期肝內膽汁淤積癥發生率不斷上升，其病因至今仍然未完全明確，但考慮其與激素水平、環境、遺傳等因素影響相關[2]。熊去氧膽酸是治療該病的常用利膽藥物，可減輕患者臨床癥狀，但整體效果不理想。研究指出[3-4]，腺苷蛋氨酸對改善肝內膽汁淤積癥有較好效果，能夠明顯減輕患者癥狀。該院在采用腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥后，取得了較好的效果，患者不良妊娠結局明顯改善。現以該院產科2019年1月—2020年6月診治110例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者為研究對象，就常規采用熊去氧膽酸治療與聯合使用腺苷蛋氨酸治療的效果做回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治妊娠期肝內膽汁淤積癥患者110例。納入標準：①滿足《中華婦產科學》中對妊娠期肝內膽汁淤積癥的診斷標準，即妊娠中晚期發生皮膚瘙癢、黃疸，血清甘膽酸水平超過正常值100倍，無其他可誘發瘙癢疾病；②單胎初產婦；③臨床資料完善，滿足隨訪要求；④對研究知情同意。排除標準：①合并其他妊娠期疾病，如妊高癥等；②原發性肝膽疾病者；③嚴重臟器損傷者；④過敏體質者；⑤用藥禁忌證者；⑥不同意參與研究者。將患者按 治療方法不同分為對照組和研究組，每組55例。對照組患者年齡21～34歲，平均（27.15±3.14）歲；孕周21～38周，平均（32.56±2.11）周。研究組患者年齡20～32歲，平均（27.26±3.25）歲；孕周21～38周，平均（32.44±2.07）周。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組口服熊去氧膽酸（H20150398，250 mg），3次/d，0.25 g/次。研究組則在對照組使用熊去氧膽酸的基礎上，聯用腺苷蛋氨酸（H20171084，0.5 g）治療。以腺苷蛋氨酸0.5 g配比5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療1周，并在1～2個月后隨訪。

1.3 觀察指標

①瘙癢癥狀評分。采用5級評分法評價：無瘙癢判定為0分；偶發瘙癢為1分；間斷性瘙癢，瘙癢癥狀無波動為2分；間斷性瘙癢且瘙癢嚴重程度存在波動為3分；持續性嚴重瘙癢為4分。評價時間為治療前與治療1周后。②肝功能指標。包括血清總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移沒（AST），采集患者治療前與治療1周后的空腹靜脈血，使用全自動生化儀進行檢測。③妊娠結局，常見不良妊娠結局包括宮內窘迫、早產、羊水糞染、新生兒窒息等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組瘙癢癥狀評分比較

治療前，兩組患者的瘙癢癥狀評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組瘙癢評分均明顯降低，研究組評分低于對照組,差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的瘙癢癥狀評分比較[（±s），分]Table 1 Comparison of pruritus symptom scores between the patients of two groups[（±s），points]

表1 兩組患者的瘙癢癥狀評分比較[（±s），分]Table 1 Comparison of pruritus symptom scores between the patients of two groups[（±s），points]

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2.2 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組患者的肝功能指標水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，研究組TBIL、ALT、TBA、AST水平均較對照組更低,差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes of patients between the two groups（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes of patients between the two groups（±s）

注：t、P值為治療后組間數據比較檢驗值

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2.3 兩組妊娠結局比較

兩組宮內窘迫、羊水糞染、新生兒窒息率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組早產率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的妊娠結局比較[n（%）]Table 3 Comparison of pregnancy outcomes of patients between the two groups[n(%)]

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積病因考慮與雌激素水平異常、肝臟酶異常相關，可導致膽紅素代謝異常，免疫功能變化等，也會抑制毛細單膽管Na+-K+-ATP酶，降低膽汁分泌量，導致膽汁濃縮、淤積，形成膽栓，并使膽汁水分反外滲，進而造成膽汁淤積[5-6]。該病多發生于妊娠中晚期，將造成胎兒宮內缺氧，增加了圍生兒的風險。患者主癥為皮膚瘙癢，考慮其由膽鹽沉積在皮膚中刺激神經末梢導致。血膽汁酸水平的上升將對胎盤組織產生毒副作用，也可經胎盤轉運至胎兒體內，引發胎兒窘迫或新生兒窒息[7]。腺苷蛋氨酸屬于生物活性物質，在人體組織、體液中廣泛存在，主要起到供應甲基、巰基的作用。肝臟細胞中，以質膜磷酯甲基化調節肝臟細胞膜的流動，阻滯雌激素的影響，提高肝酶活性[8]。并以轉巰基反應促進解毒過程的進行，加快膽汁酸的代謝，減輕有害物質、膽酸對肝細胞的損傷。通過補充腺苷蛋氨酸，可促使人體該物質水平恢復正常，聯合熊去氧膽酸用藥時，有一定的協同作用，可減輕膽酸細胞毒性，阻斷細胞凋亡進程，清理沉積膽鹽，實現對轉氨酶、膽酸水平的有效調節，進而可促進肝功能的提升，減輕瘙癢癥狀[9-10]。

該次研究結果中，研究組瘙癢癥狀評分為（0.41±0.10）分，低于對照組（2.08±0.91）分（t=13.529，P<0.05），提示該方案可減輕患者癥狀。楊木芬[11]研究中，對觀察組妊娠期肝內膽汁淤積癥者行腺苷蛋氨酸治療后，瘙癢癥狀評分為（0.34±0.08）分，低于參照組（2.10±0.87）分（P<0.05），與該次研究一致，驗證了該方案對減輕患者瘙癢癥狀的作用。在肝功能指標上，該次研究組治療后TBIL、ALT、TBA、AST水平分別為（20.84±5.17）μmol/L、（78.15±11.58）U/L、（17.24±5.51）μmol/L、（66.45±14.12）U/L，均低于對照組（t=12.699、15.031、10.331、13.857，P<0.05），提示聯用腺苷蛋氨酸可改善患者肝功能。董鐵軍等[12]研究中，觀察組聯用腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸治療后，ALT、AST水平分別為（55.25±10.42）IU/L、（51.63±9.82）IU/L，低于對照組（P<0.05），進一步驗證了該藥對改善膽汁淤積癥患者肝功能的作用。但其研究結果中，觀察組早產、宮內窘迫、新生兒窒息率分別為17.57%、13.51%、10.81%，均低于對照組（P<0.05）。而該次研究，研究組僅早產發生率低于對照組（P<0.05），其余不良妊娠結局率比較差異無統計學意義（P＞0.05），原因考慮與研究對象孕周、病情等的差異相關。

綜上所述，對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者采用腺苷蛋氨酸治療可有效減輕患者瘙癢癥狀，改善患者肝功能，對減少不良妊娠結局有明顯作用，值得推廣。