地高辛聯合米力農對先心病合并心力衰竭患兒心功能及血清BNP、ADMA、cTnI水平的影響

黃增輝，周秋月，柯春霞

茂名市婦幼保健院兒二科，廣東茂名525000

先天性心臟病是由于胎兒的心臟在母體內發育有缺陷，或者部分發育停頓所造成的畸形。其常見的類型有房間隔缺損、室間隔缺損等，心力衰竭為先天性心臟病的常見并發病，其也是導致患兒死亡的主要原因[1]。地高辛主要作用是強心，同時能夠延緩房室結的傳導，控制房顫時的心室率，但其起效慢，且治療窗范圍比較窄[2]。米力農屬于非洋地黃類的強心藥，其具有增強心肌收縮力和直接擴張血管的作用，其可增加心力衰竭患兒的運動耐量，減少心力衰竭惡化的頻率，從而改善患兒血流動力學[3]。該研究選取100例茂名市婦幼保健院于2018年5月—2020年7月收治的先天性心臟病合并心力衰竭患兒作為研究對象，探討地高辛聯合米力農對先天性心臟病合并心力衰竭患兒心功能及血清腦鈉肽（BNP）、不對稱二甲基精氨酸（ADMA）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例茂名市婦幼保健院收治的先天性心臟病合并心力衰竭患兒，依據隨機數表法分為對照組和研究組，各50例。對照組男27例，女23例；年齡1～9歲，平均（4.56±2.04）歲；房動脈導管未閉11例，單純房間隔缺損15例，單純室間隔缺損13例，房間隔合并室間隔缺損11例。研究組男26例，女24例；年齡1～10歲，平均（4.59±2.11）歲；房動脈導管未閉12例，單純房間隔缺損14例，單純室間隔缺損14例，房間隔合并室間隔缺損10例。兩組患兒基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。院內醫學倫理委員會批準該研究。診斷標準：參照《先天性心臟病心律失常診療指南解讀》[4]中關于先天性心臟病合并心力衰竭的診斷標準。納入標準：相符上述診斷標準；無左右心室流出道梗阻；該研究經患兒家屬知情并同意等。排除標準：對該研究所用藥物過敏患兒；合并肝腎功能障礙患兒；存在免疫、血液系統疾病患兒。

1.2 方法

對照組患兒使用地高辛口服溶液（國藥準字H10970389，規格：30 mL∶1.5 mg），2歲以下患兒劑量：0.05～0.06 mg/kg；2～5歲患兒劑量：0.03～0.04 mg/kg；5～10歲患兒劑量：0.02～0.035 mg/kg。研究組在此基礎上聯合米力農（國藥準字H20123179，規格：5 mL∶5 mg）治療，按50 μg/kg靜脈滴注30 min后，再以0.5 μg/（kg·min）維持靜脈滴注4～6 h，1次/d。兩組患兒治療周期均為7 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組患兒治療后臨床療效。參照《先天性心臟病的診斷與治療（三）》[5]評定顯效：患兒經心電圖檢查基本恢復正常，心功改善≥4分，且臨床癥狀改善明顯，心率恢復正常水平；有效：患兒經心電圖檢查明顯改善，心功改善1～3分，且臨床癥狀基本緩解，心率基本恢復正常；無效：患兒經心電圖檢查未見顯著改善或病情加重。總有效率=（顯效例數/+有效例數/）例數/總例數×100.00%。②比較兩組患兒治療前后心功能指標，包括左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮期內徑（LVSTI）、右心室收縮期內徑（RVSTI），采用心電圖監護儀進行超聲心動圖檢查。③比較兩組患兒治療前后血清指標，采集患兒空腹外周靜脈血3 mL，按照15 000 r/min的速度離心15 min，分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清BNP、ADMA水平，使用全自動免疫熒光化學發光分析儀檢測血清cTnI水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

相較于對照組的78.00%，研究組患兒的臨床總有效率高達94.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組心功能比較

與治療前相比，兩組患兒LVSTI、RVSTI均降低，且研究組低于對照組；LVEF均升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒心功能比較(±s)Table 2 Comparison of heart function between the two groups of children(±s)

表2 兩組患兒心功能比較(±s)Table 2 Comparison of heart function between the two groups of children(±s)

注：與治療前比，*P<0.05

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2.3 兩組血清BNP、ADMA、cTnI水平比較

相較于治療前，治療后兩組患兒血清BNP、ADMA、cTnI水平均下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清BNP、ADMA、cTnI水平的比較(±s)Table 3 Comparison of serum BNP,ADMA and cTnI levels between the two groups of children(±s)

表3 兩組患兒血清BNP、ADMA、cTnI水平的比較(±s)Table 3 Comparison of serum BNP,ADMA and cTnI levels between the two groups of children(±s)

注：與治療前比，*P<0.05

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3 討論

先天性心臟病是指胚胎發育時期因心臟及大血管的形成障礙或發育異常而引起的解剖結構異常，或是出生后患兒機體應自動關閉的通道未能閉合的情況。心力衰竭主要因先天性心臟病引起心臟功能逐漸下降導致[6]。地高辛通過增加心肌縮短的程度及速度，在前后負荷都不改變的情況下，可以增加心排血量，從而改善心力衰竭狀況，但其治療期間增加患兒心輸出量，導致心肌耗氧量及心臟負荷增加[7]。

米力農注射液為磷酸二酯酶抑制劑，其可有效抑制磷酸二酯酶，進而提升心肌細胞內的環磷酸腺苷濃度，以提高細胞內鈣含量，起到增強心肌收縮力、增加心排血量的作用。米力農注射液還具有擴張血管作用，其可直接作用于小動脈，其通過降低心臟前、后負荷，起到降低左心室充盈壓的作用，從而改善左室功能、增加心臟指數，最終促進患兒心功能改善[8]。據該研究結果可知，研究組患兒的臨床總有效率（94.00%）高于對照組（78.00%）；治療后研究組患兒LVSTI（0.29±0.03）mm、RVSTI（0.35±0.07）mm低于對照組，而LVEF（63.69±9.68）%高于對照組，說明地高辛聯合米力農可有效改善先天性心臟病合并心力衰竭患兒的臨床癥狀及心功能，金凌暉等[9]研究顯示，治療后患 兒LVSTI（0.30±0.09）mm、RVSTI（0.30±0.07）mm、LVEF（70.56±2.12）%水平與該研究結果相符。先天性心臟病合并心力衰竭患兒機體存在心肌細胞受損，血清BNP為心力衰竭定量標志物，其可反映左室收縮、舒張功能障礙、瓣膜功能障礙及右室功能障礙等狀態[10]；血清ADMA升高可導致患兒機體內皮功能紊亂；血清cTnI為心肌損傷標志物，其水平升高表明患兒病情加重[11]。米力農注射液可通過選擇性抑制磷酸二酯酶活性，使患兒血管擴張，加強心肌收縮力和心輸出量，降低患兒心臟負荷及血管阻力，改善患兒心肌功能。該研究結果顯示，治療后研究組患兒血清BNP（119.21±36.05）pg/mL、ADMA（0.35±0.09）μmol/L、cTnI（0.03±0.01）ng/mL水平低于對照組，表明地高辛聯合米力農可有效降低先天性心臟病合并心力衰竭患兒的血清BNP、ADMA、cTnI水平。尹旭等[12]研究顯示，治療后患兒血清BNP（117.88±76.54）pg/mL、ADMA（0.35±0.09）μmol/L、cTnI（0.03±0.01）ng/mL水平與該研究結果相符。

綜上所述，地高辛聯合米力農短期內可有效減緩先天性心臟病合并心力衰竭患兒的臨床癥狀，改善心功能，降低血清BNP、ADMA、cTnI水平，提升治療效果，值得臨床進一步推廣與應用。