王小燕，謝君偉，王文莉，劉桂霞

（天水市第三人民醫院，甘肅 天水 741000）

精神分裂癥作為一組較為復雜的慢性精神類疾病，長期影響著患者的認知和社會功能[1]。調查顯示，該病在全世界的患病率高達1%，且多在青壯年期（15～25歲）緩慢或亞急性起病，易遷延不愈，給社會和家庭帶來沉重負擔[2]。隨著對疾病的不斷探究，目前發現抗精神病藥物對精神分裂癥的一些癥狀有較好治療效果[3]。但是，與一般人群相比，精神分裂癥患者的心血管疾病死亡率較高，是死亡的主要原因，超過了因疾病本身導致的自殺人數[4]。可能的原因除了生活方式、肥胖或與精神疾病共有的遺傳易感性之外，與抗精神病藥物也有一定關系[5]。本研究對患者超聲心動圖各項數據進行比較，評估分析長期服用抗精神病藥物的患者心臟舒張功能的變化，為精神分裂癥患者心血管疾病的臨床研究提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

研究組選取2016—2018年我院住院患者，男性50例，女性50例，年齡28～50歲，平均年齡（38.65±4.69）歲，由兩名精神科主治醫生診斷，所有患者均符合CCMD-3診斷標準，平均病史（4.50±3.70）年，服藥時間3年以上。對照組100例，年齡30～50歲，平均年齡（39.95±6.21）歲，男性50例，女性50例，為我院正常體檢職工。納入標準：對照組年齡、性別與研究組匹配，所有研究對象均排除藥物濫用、器質性心臟疾病、系統性疾病可影響心臟左室舒張功能者；研究組排除服用抗精神病藥物前左室舒張功能障礙者。本研究得到甘肅省天水市第三人民醫院倫理委員會批準。研究對象及其家屬均同意參加實驗，并簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器 應用Philips A50超聲檢測儀進行檢查，探頭頻率2.0～5.0 MHz。被檢查者常規左側臥位，于心尖四腔心切面將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣瓣尖水平，使聲束方向與血流方向盡可能平行，獲得二尖瓣血流頻譜，分別測量舒張早期（E峰）和舒張晚期（A峰）最大流速，計算E/A值；組織多普勒測量二尖瓣環舒張速度，將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣環室間隔及側壁位點測量舒張早期波（e'）及舒張晚期波（a'）速度，計算E/e'值。

1.2.2 左室舒張功能減退定義 根據《2016年左室舒張功能評估指南更新共識》，按照 Lateral e'＜10 cm/s或 Septal e'＜7 cm/s，E/e'＞14，LAVI＞34 ml/m2，三尖瓣返流速度 ＞2.8 m/s，當 3 個或 3個以上上述指標超過截斷值時，診斷為左室舒張功能減退[6]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0統計分析軟件對實驗結果進行分析，計量資料用（±s）表示，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組左室舒張功能比較

研究組和對照組左室舒張功能各參數比較存在差異，且具有統計學意義（P＜0.001），見表 1。

表1 兩組左室舒張功能比較（±s）

表1 兩組左室舒張功能比較（±s）

項目 對照組76.0±7.9 9.6±1.1 8.0±1.1 9.4±1.2研究組t值P E（cm/s）Laterl e'（cm/s）Septal e'（cm/s）E/e'53.5±7.5 7.6±0.7 7.0±0.7 7.6±1.3-7.881 7.212 4.146 5.633＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 左室舒張功能在性別間的差異

比較兩組不同性別研究對象的左室舒張功能可以發現，不同性別調查對象的左室舒張功能不存在顯著性差異，具體見表2。

表2 兩組左室舒張功能在性別間的比較（n）

2.3 兩組左室舒張功能比較

研究組左室舒張功能減退率明顯高于對照組（χ2=12.6，P＜0.05），差異有統計學意義，說明抗精神病藥物對左室舒張功能有明顯損害，具體見表3。

表3 兩組左室舒張功能比較（n）

2.4 服藥時間對左室舒張功能的影響

通過比較不同服藥時間患者的左室舒張功能發現，100例服用抗精神病藥物的患者中左室舒張功能減退者67例（67.0%），且隨著服藥時間的延長，舒張功能減退更顯著（χ2=14.9，P＜0.05），見表 4。

表4 服藥時間對左室舒張功能影響的比較（n=100）

3 討論

3.1 服用抗精神病藥物可導致患者左室舒張功能減退

左室舒張功能減退會導致患者心源性猝死，左室舒張功能減退出現得越早，患者死亡風險越大。冠心病、肥胖、心動過速是引起左室舒張功能減退的重要因素。吳艷琴等[7]研究表明，抗精神病藥物引起糖脂代謝異常，體質量增加，導致患者肥胖，是引起冠狀動脈硬化的危險因素。周丹等[8]研究證實，抗精神病藥物會引起患者心動過速。監測和評估抗精神病藥物對左室舒張功能的影響對臨床具有重要意義，超聲心動圖是評價左室舒張功能最常用的方法。

本文通過超聲心動圖測量E、e'、E/e'，評價抗精神病藥物對左室舒張功能的影響。表1結果顯示，研究組E、e'、E/e'各項數值均比對照組低，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.001）。利用頻譜多普勒測量二尖瓣口E波流速，利用組織多普勒測量二尖瓣環舒張早期速度（e'），E波反映早期舒張充盈，e'反映左室舒張早期松弛率，E/e'值是評價左室舒張功能的可靠指標。有研究報道，E/e'＞8是檢測舒張功能不全最好的心臟超聲參數，本研究證實抗精神病藥物能提高E/e'值，引起左室舒張功能減退。心肌舒張能力取決于胞漿內低濃度Ca2+，舒張功能障礙已被證實有肌漿網的鈣-ATP酶活性減低，鈣-ATP酶基因表達減少[9]，而某類抗精神病藥物可使心肌ATP減少，如奧氮平可使能量代謝受阻，減少ATP供應量[10]，影響左室舒張功能。

3.2 抗精神病藥物對左室舒張功能的影響在患者性別方面無差異性

本研究選取100例長期住院患者為研究組和100例健康體檢者為對照組，兩組中男、女性各50例，表2數據顯示，不同性別患者的舒張功能無顯著性差異（P＞0.05）。

3.3 服用抗精神病藥物時間越久引起的左室舒張功能減退越明顯

研究表明，抗精神病藥物對心血管的影響主要表現為心功能異常[11]，且隨著服藥時間的延長對心臟舒張功能的影響越嚴重。表4顯示，服藥時間＜5年的患者53例，左室舒張功能減退19例，舒張功能減退的比例為35.0%；服藥時間5～10年的患者21例，左室舒張功能減退15例，舒張功能減退的比例71.0%；服藥時間＞10年26例，左室舒張功能減退20例，舒張功能減退的比例為76.0%。通過比較服藥時間發現，不同抗精神病藥物服用時間對左室舒張功能的影響也不同，因此要早發現、早預防。

目前，國內外對抗精神病藥物對患者心臟功能影響的研究多數是針對心電圖及心肌酶改變，近年來的許多臨床研究證明，一些非經典抗精神病藥物在緩解精神癥狀的同時出現的藥物不良反應給患者帶來痛苦，降低了患者治療依從性，影響其社會功能。而超聲心動圖、彩色多普勒、血流動力學檢查具有無創傷、可重復、價格低等優勢，可以直觀顯示抗精神病藥物對患者心臟功能的影響。因此，本研究可作為一項有力的循證依據方便臨床醫師采取措施，了解藥物副作用給患者造成的傷害，以便及早對癥治療、優化處方、合理用藥，預防患者發生心源性猝死，使患者身心健康地回歸社會。