當歸飲子聯合火針治療血虛風燥型特應性皮炎的臨床觀察及其對EOS、IgE水平影響的研究

★ 王丹 鄭明明（.江西中醫藥大學附屬醫院 南昌 330006；.江西中醫藥大學 南昌 330004）

［關健詞］當歸飲子；火針；特應性皮炎；嗜酸粒細胞；免疫球蛋白E

特應性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一種具有明顯年齡階段特征的慢性、復發性、難治性、炎癥性皮膚?。?］?；颊叱Ｒ颦h境因素，如花粉、香精等吸入鼻腔內，伴發過敏性鼻炎、結膜炎或哮喘等其他過敏性疾病，導致外周血EOS、血清IgE升高，所以AD是與許多因素密切相關的多發因素性疾病。皮膚干燥瘙癢是大多數AD的顯著癥狀，常伴隨患者終身，嚴重影響患者的身心健康與工作生活。全球范圍內AD患者發病數量日趨增多［2-3］，而中國近10年以來患病率增長更明顯。按照張氏、姚氏、康氏的診斷標準，全國12個城市學齡前兒童、嬰幼兒AD患病率分別高達12.94%［4］和30.48 %［5］。因此，臨床上尋求一種長期安全效驗之治法方藥尤為重要。祖國醫學認為，AD是因先天不足，胎毒遺熱，加之外感六淫邪氣或飲食不節，招致心火旺盛，脾虛失運而發病。久之至青少年及成人期后常表現為干性皮疹及干燥瘙癢，血虛風燥證則成為AD最常見的臨床證型。本研究采用當歸飲子內服聯合火針治療血虛風燥型AD，觀察其臨床療效及對EOS、IgE的影響，以進一步探討其可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月—2020年10月來自江西中醫藥大學附屬醫院皮膚科就診的符合診斷的血虛風燥型AD患者，共納入病例60例，隨機分成觀察組和對照組，觀察組男16、女14例，平均病程（12.83±2.94）年，平均SCORAD分值（50.77±8.23）分，平均血清總IgE（167.43±4.38）IU/mL，平均外周血EOS（0.58±0.03）×109/L：對照組男15、女15例，平均病程（10.97±2.30）年，平均SCORAD分值（47.80±7.89）分，平均血清總IgE（167.80±3.60）IU/mL，平均外周血EOS（0.60±0.03）×109/L。兩組AD患者的一般資料無統計學差異有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷參照《2020版中國特應性皮炎診療指南》張建中等提出的中國AD診斷標準［1］；中醫診斷參照《中醫皮膚科臨床診療指南》中四彎風血虛風燥證的診斷標準［6］。

1.3 納入標準符合西醫AD及中醫“四彎風”血虛風燥證的診斷標準；年齡在18～60歲；近四周內未內服過任何抗組胺藥，未使用過糖皮質激素、鈣劑、維C等任何治療特應性皮炎的藥物；依從性良好并簽寫知情同意書。

1.4 排除標準①年齡在18～60歲的區間外；②孕婦及哺乳期的婦女；③肝腎功能異常或有糖尿病等相關基礎疾病引起的皮膚瘙癢的患者；④畏懼火針和暈針者；⑤瘢痕體質患者；⑥凝血功能障礙者。

1.5 治療方法（1）觀察組：當歸飲子加減內服聯合火針治療。當歸飲子（全當歸12 g、川芎15 g、赤芍12 g、生地15 g、生黃芪15 g、刺七厘12 g、防風12 g、荊芥15 g、炙甘草3 g，制何首烏12 g）韓國自動煎藥機代煎，每劑300 mL，分裝兩袋，每日一劑，早晚內服。隨證加減：血虛加雞血藤；皮膚干燥明顯者加麥冬、石斛；情緒急躁者加柴胡、鉤藤；眠差者加酸棗仁、百合。火針：患者取舒適體位并暴露已選取的較肥厚、苔蘚樣變的皮損。醫師先碘伏消毒，繼左手持酒精燈近皮損，右手持火針（賀氏，規格：0.5 mm×35 mm）針柄在酒精燈外焰上將針尖燒紅，迅速的刺入患處皮損2～4 mm，如皮損肥厚宜深刺，然后快速出針，針間距約2～4 mm，下次火針治療應盡量避開前次針刺部位在間隙處進針，每周一次。（2）對照組：氯雷他定片口服聯合丁酸氫化可的松乳膏外搽治療。氯雷他定片（規格：10 mg/片，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20070030）睡前口服，1片/1次/天；0.1 %丁酸氫化可的松乳膏（規格：10 g/支，湖南五洲通藥業有限公司，國藥準字H20074171）外搽，間歇療法：第1周1次/天,第2周開始1次/3天。2周為療程，兩組均持續治療4周，均予以薇諾娜柔潤保濕霜（規格80 g/支，上海嘉亨日化公司，滬妝20160046）基礎保濕，治療期間宜清淡飲食、防曬，忌過度搔抓及沐浴。

1.6 觀察指標分別在治療前、治療2周末、治療4周末記錄每位患者的皮疹面積、皮疹特征及瘙癢和干擾睡眠的程度，并進行SCORAD評分。每位患者在治療第0、第2、第4周分別抽取靜脈血5 mL至我院檢驗科進行血清總IgE和外周血EOS測定，運用本院西門子公司生產的全自動化學發光免疫分析檢測儀（型號：BHP9507）進行嚴格的檢測并記錄。

1.7 療效評定標準根據中國中管局《中醫病證診斷療效標準》：①痊愈：n≥95 %；②顯效：70 %≤n＜95 %；③好轉：50 %≤n＜70 %；④無效：n＜50 %；癥狀積分下降指數（n）=（療前總分值－療后總分值）/療前總分值×100 %；總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100 %。

1.8 統計學方法數據用SPSS 25.0軟件，計量資料用均數±標準差（）表示，正態分布的數據比較用t檢驗，等級資料及不符合正態分布的數據的比較應用秩和檢驗，計數資料進行比較分析予卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較治療4周后兩組患者均有較好療效，總有效率觀察組優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后療效比較（n=30） 例

2.2 SCORAD積分比較兩組在治療第2周后SCORAD積分改善均不明顯（P＞0.05），而在治療4周SCORAD積分均較前一療程明顯改善（P＜0.05），提示兩組治療本病臨床均有效且與療程密切相關。治療4周后，觀察組SCORAD積分明顯低于對照組（P＜0.05），說明觀察組的療效優于對照組。見表2。

表2 兩組治療前后 SCORAD 積分比較（，n=30）分

表2 兩組治療前后 SCORAD 積分比較（，n=30）分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 治療前 治療2周后 治療4周后觀察組 50.77±8.23 40.83±2.53 20.23±1.81*△對照組 47.80±7.89 41.60±3.14 34.17±2.05*

2.3 血清總IgE水平比較兩組治療一療程2周后IgE水平無明顯變化（P＞0.05），而在治療兩療程4周后，IgE的水平較前明顯下降（P＜0.05）；治療4周后觀察組IgE明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清總IgE水平比較（，n=30）IU/mL

表3 兩組治療前后血清總IgE水平比較（，n=30）IU/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 治療前 治療2周后 治療4周后觀察組 167.43±4.38 130.83±1.97 79.37±2.44*△對照組 167.80±3.60 131.17±2.21 84.80±1.97*

2.4 外周血EOS水平比較兩組均治療2周后，發現外周血EOS水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），而4周治療后，觀察組EOS明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后外周血EOS水平比較（，n=30）109/L

表4 兩組治療前后外周血EOS水平比較（，n=30）109/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 治療前 治療2周后 治療4周后觀察組 0.58±0.03 0.52±0.02 0.35±0.01*△對照組 0.60±0.02 0.54±0.01 0.43±0.02*

2.5 復發率比較對兩組患者同時隨訪4周，進行復發觀察，結果表明觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療后復發率比較例

3 不良反應及安全性分析

在實施過程中未出現凝血障礙者，火針治療后常見的不良反應有發紅疼痛等，為治療后的正常反應，可緩解無需處理。僅1例出現明顯紅腫、滲出，予依沙吖啶溶液濕敷后即緩解。

4 討論

目前特應性皮炎病因病機不明［7］，可能與遺傳易感基因、免疫紊亂、環境因素、皮膚屏障功能、血管反應性等多因素密切相關，多同時出現外周血EOS、血清IgE升高并伴有劇烈瘙癢。西醫治療基本是對癥處理，如采用激素、鈣磷酸酶抑制劑外用及抗過敏治療，用藥后患者的皮損和瘙癢雖然得到一定的改善，但仍有約30 %的患者無效，約50 %的患者會很快復發?；颊叱Ｒ蛳胍_到治愈而經常不加節制的用藥，則會適得其反產生耐藥性及副作用，效果不盡人意。中醫學亦認為AD病因病機較復雜，外感風濕熱邪，先天稟賦不耐，胎毒遺熱致心火過盛，加之后天飲食不當，脾濕內生，內外合邪，發于肌膚為病。病情遷延，日久必傷津耗血，津血虧空則不足以濡養肌膚，生風化燥，形成血虛風燥之證型。成人以血虛風燥證居多，可出現肌膚干燥，瘙癢加重，皮膚可呈現結節樣、苔蘚樣改變，也可出現粗糙肥厚。在漫長的疾病發生發展中，脾虛是此病的基本病機，脾的功能減弱，則氣血生化不足，可造成血虛生風，引發肌膚瘙癢干燥?；谔貞云ぱ撞∏榈穆?、全身性、復雜性，治療上存在著一定的困難。此外，本病病程遷延纏綿，病情容易復發，皮損干燥瘙癢劇烈，對患者的身心及工作造成了巨大的負擔，使患者容易焦慮，煩躁不安，反之又加重病情，惡性循環。

火針自古有之，歷史悠久，源遠流長，是近十余年中醫皮膚科興起的一種微創性外治法［8］。其可借火助陽，通過刺激腧穴，激發經氣的傳導，促進氣血的循環，而獲扶正祛邪、平衡陰陽之功，使機體陽氣得以振奮，經脈暢通，既有針的微創刺激作用，又有灸的溫熱作用。祖國醫學可將對火針的醫治效果概括為3方面［9］：一是借火助陽，溫通經絡；二是開門祛邪，祛濕散寒；三是行氣開郁，以熱引熱。現代醫學研究表明火針具有改善局部血液循環，促進病灶組織修復［10］；調節體液免疫，抗過敏；抗炎消腫；調節白細胞等功效。故火針無論從功效、機理還是臨床實踐療效觀察，均證實為血虛風燥證AD的頗佳治療選擇。

當歸飲子出自《仙授理傷續斷秘方》，藥物組成以四物湯為基礎，具有補血養血的功效，對于血虛風燥證AD來說，體現了中醫“治風先治血，血行風自滅”的理論。荊芥、防風可疏風解表；制何首烏可治療頭面風瘡頗為有效；刺七厘可平肝疏風止癢；黃芪能補五臟諸虛，而脾虛病機貫穿AD始終，與之呼應；炙甘草調和諸藥?？傊敋w飲子諸藥相得益彰，共奏養血潤燥，祛風止癢之功，治療血虛風燥證之AD可謂經典良方。

目前已有研究發現，特應性皮炎是由血清總IgE依賴引發的速發型反應和遲發型反應所導致的一種皮膚過敏性炎癥反應。皮膚抗原呈遞細胞如朗格漢斯細胞、樹突細胞對過敏原的攝取和提呈，調節性T細胞數量變化及功能障礙，血清總IgE水平顯著升高，肥大細胞和EOS過量募集，角質形成細胞過度產生炎癥介質和細胞因子均是本病產生的重要環節［11］。過敏原經過機體的免疫應答會產生IgEFc段受體Ⅱ受體和IL-4等細胞因子，血清總IgE的迅速增加歸根于這些細胞因子的緣故，組胺和白三烯等炎性反應因子的釋放是因為IgE與IgE Fc段受體Ⅱ受體結合的原因，炎癥因子又作用于皮膚，從而引起AD發病，會出現一系列的臨床表現如紅斑丘疹、瘙癢等。與此同時，IgE結合肥大細胞上的IgE受體，刺激肥大細胞釋放過敏介質尤其是EOS趨化因子而使EOS大量增多。又或是表皮內朗格漢斯細胞在血清IgE與抗原結合后將其吞噬之后，把抗原呈遞給T細胞，導致T細胞活化并產生EOS趨化因子，直接導致EOS增多［12］。據相關研究報道，EOS又可分泌大量如促紅細胞生成素、堿基蛋白等神經毒素，繼而引起AD患者瘙癢劇烈，皮疹糜爛滲出等臨床表現［13］。故外周血EOS數、血清總IgE的升高在過敏性皮膚病中很常見，而在特應性皮炎中非常敏感，并有著極大的相互聯系。張建中教授已將外周血EOS、血清IgE的升高直接納入特應性皮炎的張氏診斷標準，國外相關研究也證實了IgE和EOS水平的測定可作為AD病情活動的觀察指標。本實驗再一次證實特應性皮炎嚴重程度及皮疹修復情況與外周EOS、血清總IgE水平密切相關，且當歸飲子聯合火針可降低外周EOS、血清總IgE含量，進一步說明當歸飲子聯合火針治療特應性皮炎能明顯降低EOS、IgE水平，推測其可能是通過調理內環境，調節體液免疫，抑制過敏反應性炎癥，阻斷變態反應進程，耗竭瘙癢介質，最終達到修復皮損及保濕止癢的臨床功效。這也為本課題治法的作用機制研究奠定了基礎。

本課題研究結果表明，兩組患者療效結束后總有效率、SCORAD 積分比較和血清總IgE水平、外周血EOS水平及復發率比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后總有效率分別為96.67 %和90 %，說明兩種治法在血虛風燥型AD治療中均有較好療效，而當歸飲子聯合火針的總有效率較孫曉冬等［14］報道的單純內服當歸飲子治療AD的有效率82 %明顯更高。當歸飲子聯合火針的治療方案，中醫內外并用，經濟安全簡便，其總體療效也明顯優勝于氯雷他定片聯合丁酸氫化可的松乳膏，值得臨床推廣。