1例罕見ATR-X綜合征的基因突變分析

袁軍鴻， 段麗芬， 劉曉梅， 張云茜， 劉紅仙， 孫 浩， 褚嘉祐， 楊昭慶

ATR-X綜合征也稱X連鎖的α地中海貧血智力障礙綜合征(Alpha-thalassemia X-linked intellectual disability，ATR-X；OMIM：301040)，是由X染色體上的ATRX基因突變引起的罕見遺傳病[1]。ATR-X綜合征的致病基因位于Xq21.1，編碼了2492個氨基酸，所編碼的蛋白質是染色質重塑因子SNF2(SWI/SNF)家族成員，在體外具有一定的染色質重塑活性[2]。ATRX 基因包含約300 kb的基因組DNA，由35個外顯子組成[3,4]。ATR-X綜合征的臨床表現多為面部畸形、嚴重智力低下、輕度(或無)α-地中海貧血、生殖器不同程度的異常、骨骼異常和自閉癥行為[5]。該綜合征具有較廣的基因突變譜和臨床表型譜，但基因型與臨床表型的對應關系尚不清楚。本研究通過全外顯子組測序對一個核心家系中臨床表現為智力低下、異常面容伴陣發性抽搐的患者進行致病基因突變篩查，發現了ATRX基因上一個單堿基致病基因突變，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象 獲取一個來自云南的家系(見圖1)，先證者為男性，6歲，漢族，以癲癇入院，行體格檢查、血液學常規及心電圖、腦電圖、心臟彩超、MRI及染色體核型分析等臨床檢測；父母為非近親婚配，無家族遺傳史，家系中其他成員未見相似異常表型。臨床為癲癇。

圖1 ATR-X綜合征家系圖。箭頭所示為先證者

1.2 臨床表型 先證者一般情況差，智力低下，發育落后，具有特殊面容如：眼距寬、鼻梁低平、小三角鼻、舌體大、嘴大、牙齒發育不良、耳位低、招風耳(見圖2)，患者手、腳骨骼未出現明顯異常，血液學常規檢測顯示血紅蛋白(Hb)為124.00 g/L，平均紅細胞體積(MCV)為88.00 fl，平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)為27.60 pg，未呈現α地貧異常指標。……